急诊科经验性抗感染治疗策略培训课件

1、急诊科经验性抗感染治疗策略急诊科经验性抗感染治疗策略抗感染治疗原则经验性治疗：根据最可能感染病原菌指 导下治疗确定性治疗：在有明确的感染病原菌指 导下治疗急诊科经验性抗感染治疗策略2抗感染治疗原则经验性治疗：根据最可能感染病原菌指急诊科经验性荷兰Alkmaar医学中心一项研究： 在262例CAP患者，随机分为经验性治疗组与病原菌指导治疗组： 住院时间为主要研究终点 次要终点为抗菌治疗失败，30天死亡率， 抗菌时间长短，发热缓解，不良反应及 生活质量 结果二者无统计学差异。急诊科经验性抗感染治疗策略3荷兰Alkmaar医学中心一项研究： 在262经验性抗感染治疗应遵循3R原则Right pati

2、entRight timeRight antibiotic急诊科经验性抗感染治疗策略4经验性抗感染治疗应遵循3R原则急诊科经验性抗感染治疗策略4Right Patient疾病严重程度和影响预后的宿主因素(基础疾病、依从性、年龄、影响药物选择的合并症、肝肾功能、免疫性疾病、孕妇)急诊科经验性抗感染治疗策略5Right Patient急诊科经验性抗感染治疗策略5Right Time何时开始抗菌治疗（初始经验性治疗）何时或何种情况下调整治疗用药或方案何时结束抗菌治疗（疗程）急诊科经验性抗感染治疗策略6Right Time何时开始抗菌治疗（初始经验性治疗）急诊科Right Antibiotic参考依据

3、：可能的病原体（流行、临床、实验室）本地区的耐药情况药理（抗菌谱、MIC、PK/PD、穿透力、不良反应、耐药影响）先前抗生素应用急诊科经验性抗感染治疗策略7Right Antibiotic参考依据：急诊科经验性抗感染常见的耐药菌耐药青霉素肺炎链球菌（PRSP）耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）耐万古霉素肠球菌（VRE）产超广谱-内酰胺酶（ESBL）G-菌产-内酰胺酶（AMPC酶） G-菌铜绿假单胞菌不动杆菌属嗜麦芽窄食单胞菌急诊科经验性抗感染治疗策略8常见的耐药菌耐药青霉素肺炎链球菌（PRSP）急诊科经验性抗感耐青霉素肺炎链球菌韩国79% 日本 65% 北京上海22.7%ATS建议：对青霉素的MI

4、C4mg/L：新喹诺酮类、万古霉素、克林霉素急诊科经验性抗感染治疗策略9耐青霉素肺炎链球菌韩国79% 日本 65% MRSA检出40年 美国97年 24.8%我国90年代金葡菌感染MRSA占50%对所有-内酰胺类抗生素（包括酶抑制剂）、喹诺酮类、氨基糖苷类、大环内酯类和克林霉素耐药糖肽类抗生素（万古、去甲万古、替考拉宁）对MRSA敏感急诊科经验性抗感染治疗策略10MRSA检出40年 美国97年 24.2002年美国发现VRSA，已报道2例，多例VISA可选用糖肽类与其他抗生素联合治疗：利福平、阿米卡星/阿贝卡星新型抗生素：喹奴普丁/达福普丁、利奈唑胺等急诊科经验性抗感染治疗策略112002年美

5、国发现VRSA，已报道2例，多例VISA急诊科经VRE与万古不合理应用有关，美国1993年 7.9% 中国上海 3%临床具有VanABCDE 5种表型VanA可用氨苄西林+氨基糖苷类或头孢曲松+氨基糖苷类或环丙沙星VanB可用替考拉宁与氨基糖苷类、环丙沙星合用新型抗生素：利奈唑胺、达托霉素、达福普丁/喹奴普丁急诊科经验性抗感染治疗策略12VRE与万古不合理应用有关，美国1993年 7.9% ESBL G-ESBL为质粒介导的-内酰胺酶大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌，阴沟杆菌?均可产生水解青霉素类，1、2、3代头孢菌素及单环类-内酰胺抗生素对碳青霉烯类、头霉素类无影响，酶抑制剂如棒酸、舒巴坦、他唑巴

6、坦有抑制作用急诊科经验性抗感染治疗策略13ESBL G-ESBL为质粒介导的-内酰胺酶急诊科经验对产ESBL G-菌治疗首选碳青酶烯类（亚胺培南、美罗培南、厄他培南）头霉素类（头孢美唑、头孢西丁等）-内酰胺抗生素/酶抑制剂：头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦等第4代头孢：头孢吡肟-马斯平急诊科经验性抗感染治疗策略14对产ESBL G-菌治疗首选碳青酶烯类（亚胺培南、美罗培AmpC酶G-阴沟杆菌、肺炎克雷伯、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌欧洲 1997-2000年：产AmpC酶细菌占12%国内1999-2001年 阴沟杆菌产AmpC占16%对青霉素类、1、2、3代头孢菌素、头霉素及酶抑制剂

7、均耐药对碳青霉烯类及4代头孢菌素敏感喹诺酮类、氨基糖苷类部分有效急诊科经验性抗感染治疗策略15AmpC酶G-阴沟杆菌、肺炎克雷伯、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌铜绿假单孢菌居HAP、ICU肺感染首位通过产生ESBL、AmpC主动泵出形成生物被膜对多种抗生素耐药美国感染疾病学会建议：首选抗铜绿假单孢菌+环丙沙星或+氨基糖苷类+喹诺酮/大环内酯类急诊科经验性抗感染治疗策略16铜绿假单孢菌居HAP、ICU肺感染首位急诊科经验性抗感染治疗不动杆菌类鲍曼不动杆菌、醋酸钙不动杆菌、洛菲不动杆菌主要条件致病菌：对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、喹诺酮类的耐药率达89.8%选用碳青霉烯类和头孢哌酮/舒巴坦急诊科经

8、验性抗感染治疗策略17不动杆菌类鲍曼不动杆菌、醋酸钙不动杆菌、洛菲不动杆菌急诊科经嗜麦芽窄食单胞菌广泛存在于水、土壤和动物体内是HAP重要致病菌耐药：泰能、头孢曲松100%阿米卡星 87.5% 头孢他定、舒普深 50%环丙沙星、复方新诺明 37.5%替卡西林/棒酸 25%首选 替卡西林/棒酸+复方新诺明 有效率 80%急诊科经验性抗感染治疗策略18嗜麦芽窄食单胞菌广泛存在于水、土壤和动物体内是HAP重要致病药代动力学和药效动力学特点药代动力学（PK）和药效动力学（PD）是临床药理学的重要组成部分，通常以体外药效学参数-最低抑菌浓度（MIC）、最低杀菌浓度为指导在PK/PD研究中，依据抗菌药物的

9、抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性分为三类：浓度依赖、时间依赖和时间依赖且抗菌作用时间较长的抗菌药物急诊科经验性抗感染治疗策略19药代动力学和药效动力学特点药代动力学（PK）和药效动力学（P浓度依赖性抗菌药物包括氨基糖甙类，氟喹诺酮类，两性霉素B等杀菌作用取决于峰浓度，与作用时间关系不大提高最大药物浓度（cMax）增强临床疗效，但不能超过最低毒性剂量，对治疗窗比较窄的氨基糖甙类药物尤应注意急诊科经验性抗感染治疗策略20浓度依赖性抗菌药物包括氨基糖甙类，氟喹诺酮类，两性霉素B等急时间依赖性抗菌药物-内酰胺酶类，林可霉素类抗菌作用与同细菌接触时间相关，与峰浓度关系小主要评价参数：大于最低抑菌浓度

10、时间(TMIC)和大于最低抑菌浓度药一时曲线下面积(AUCMIC) 急诊科经验性抗感染治疗策略21时间依赖性抗菌药物-内酰胺酶类，林可霉素类急诊科经验性抗感时间依赖性抗菌药物提高抗菌效能：血浆半衰期短的抗菌药可小剂量多次给药制成长效缓释剂型，使抗菌药物较长时间内不断的释放入血药物联合应用急诊科经验性抗感染治疗策略22时间依赖性抗菌药物提高抗菌效能：急诊科经验性抗感染治疗策略2时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物阿奇霉素等大环内酯类时间依赖性，但PAE较长，因此给药间隔适当延长，也可通过增加给药剂量来提高PK/PD评价指标：Auco-24(药时曲线下面积)/MIC急诊科经验性抗感染治疗策略23

11、时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物阿奇霉素等大环内酯类急时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物大环内酯类属于时间依赖性，但各药物在体内情况及药效学特征差异大，酮内酯类药物Felithromycin和ABT-773呈浓度依赖性，克拉霉素和阿齐霉素呈时间依赖性急诊科经验性抗感染治疗策略24时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物急诊科经验性抗感染治疗时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物大环内酯类药物在组织和细胞内浓度常较同期血药浓度高，阿齐霉素可积蓄于巨噬细胞并从细胞缓慢外排，在白细胞浓度较高的感染部位可激发药物释放系统，作用持久急诊科经验性抗感染治疗策略25时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌

12、药物大环内酯类药物在组织和药物的组织通透性化脑：青霉素、罗氏芬、西力欣易穿透血脑屏障肺、泌尿系感染：选用药物浓度高，膜通透性强，组织水平高的抗生素。如头孢类、喹诺酮类急诊科经验性抗感染治疗策略26药物的组织通透性急诊科经验性抗感染治疗策略26膈上感染革兰阳性菌多见-青霉素类抗生素，膈下感染以革兰阴性菌多见-氧哌嗪青霉素或第二、三代头孢菌素下消化道、妇科、口腔易有厌氧菌感染可加用甲硝唑肝胆道感染用头孢三代急诊科经验性抗感染治疗策略27膈上感染革兰阳性菌多见-青霉素类抗生素，膈下感染以革兰阴性菌细菌、抗生素、有机体的关系抗感染治疗遵循的思路： 细菌感染抗生素细菌耐药开发新抗生素抗感染的治疗中只重视

13、抗菌药物选择，而忽略机体因素。病原微生物、机体和抗菌药物三者之间构成一个复杂的系统，任何2者之间均存在双向作用，均为矛盾的统一体，所以抗感染治疗时，应把三者更好的结合起来 急诊科经验性抗感染治疗策略28细菌、抗生素、有机体的关系抗感染治疗遵循的思路：急诊科经验性细菌、抗生素、有机体的关系 从机体角度出发，调动机体的抗病能力甚为重要，包括治疗中给予支持治疗和免疫调节剂。在合并严重基础疾病的情况下，全身免疫功能和呼吸道局部防御和免疫功能均下降，重视机体方面的因素，也不应忽略继发性免疫缺陷，如皮质激素和细胞毒药物急诊科经验性抗感染治疗策略29细菌、抗生素、有机体的关系 从机体角度出发，调细菌、抗生素

14、、有机体的关系机体抗生素病原微生物吸收、分布、代谢、排泄 防御、免疫急诊科经验性抗感染治疗策略30细菌、抗生素、有机体的关系机体抗生素病原微生物吸收、分布、代细菌、抗生素、有机体的关系 机体非特异免疫特异性免疫巨噬细胞活化 细胞和体液免疫 治疗效果抗菌药物 病原微生物 机体药效学 药代动力学药物剂量急诊科经验性抗感染治疗策略31细菌、抗生素、有机体的关系 机体非特异免疫特异性免疫碳青霉烯类异同亚胺培南 美罗培南 厄他培南共性：广谱抗菌 G- G+ 厌氧菌迅速杀菌减少内毒素释放对ESBL、AmpC的水解作用高度稳定急诊科经验性抗感染治疗策略32碳青霉烯类异同亚胺培南 美罗培南 厄他培南急诊科对碳

15、青霉烯类耐药的肠杆菌极罕见肠杆菌发生耐药性选择的危险性小接种反应极小临床疗效好安全性和耐受性很好急诊科经验性抗感染治疗策略33对碳青霉烯类耐药的肠杆菌极罕见急诊科经验性抗感染治疗策略33差异：抗菌活性：厄他培南：没有发现假单胞菌活性，治疗社区获得性感染抗假单胞菌活性：治疗医院获得性感染：亚胺培南、美罗培南、多利培南有抗假单孢菌和MRSA活性，为治疗医院获得性感染 CS-023急诊科经验性抗感染治疗策略34差异：急诊科经验性抗感染治疗策略34药代动力学/药效动力学和用药剂量泰能 0.5 Q6H 美平 1g Q8H耐药和交叉耐药机制膜孔蛋白的丧失：影响所有碳青霉烯类外排泵：影响美罗培南和厄他培南厄

16、他培南：对铜绿假单孢菌无活性急诊科经验性抗感染治疗策略35药代动力学/药效动力学和用药剂量泰能 0.5 Q6H 批准适应症亚胺培南：腹腔感染、下呼吸道感染、泌尿系感染、生殖系感染、脓毒症、骨关节感染、皮肤软组织感染心内膜炎美罗培南：腹腔内感染、细菌性脑膜炎厄他培南：腹腔内感染、社区获得性肺炎、泌尿道感染、皮肤软组织、生殖道感染急诊科经验性抗感染治疗策略36批准适应症亚胺培南：急诊科经验性抗感染治疗策略36头孢类抗生素的特点第1代：抗G+强，对青霉素G的敏感菌和耐青霉素G产酶金葡菌的抗菌作用优于第2、3代，对G-差，铜绿假单孢和厌氧菌无效代表：头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定急诊科经验性抗感染治疗策

17、略37头孢类抗生素的特点第1代：抗G+强，对青霉素G的敏感菌和耐青第2代：对G+、产酶的金葡菌好，加强G-菌作用，厌氧菌有作用、对绿脓无效头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯、头孢呋辛等第3代：对G+弱，对G-作用强，对铜绿假单孢、厌氧菌有作用，组织渗透好，分布广急诊科经验性抗感染治疗策略38第2代：急诊科经验性抗感染治疗策略38三代的特性头孢噻肟：对肠科杆菌强，对铜绿假单胞弱头孢他啶：铜绿假单胞、沙霉菌属最强头孢三嗪：介于上二者之间，但透过血脑屏障属头孢三代之首，适用于中枢神经系统，胆道系统感染，肾功能不全使用也安全头孢哌酮：70%经胆道排泄，用于胆道感染、肾功能不全头孢曲松：双通道肝肾排泄，肾功能

18、不全适用急诊科经验性抗感染治疗策略39三代的特性头孢噻肟：对肠科杆菌强，对铜绿假单胞弱急诊科经验性四代：在第3代母核C-3位引入C-3季胺取代基形成特点：针对染色体介导的-内酰胺酶特别是AmpC基因介导的酶，提高药物耐药水平头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑兰与3代比，对G+和G-作用平衡，对金葡、铜绿假单胞有好抗菌作用，特别是AmpC酶细菌急诊科经验性抗感染治疗策略40四代：在第3代母核C-3位引入C-3季胺取代基形成急诊科经头霉素类和氧头孢烯类具有与第2、3代头孢菌素类似的分子结构和抗菌谱，对大肠杆菌、流感嗜血、肺炎克雷伯、产气杆菌、葡萄球菌、链球菌均好。最显著特点：对包括脆弱类杆菌在内厌氧菌有很

19、强作用代表：头孢西丁、头孢美唑 第三代头孢米诺氧头孢烯类有拉氧头孢、氟氧头孢急诊科经验性抗感染治疗策略41头霉素类和氧头孢烯类具有与第2、3代头孢菌素类似的分子结构和喹诺酮类药物的新分类及作用第1代第2代第3代第4代代表药萘定酸环丙沙星加替沙星曲伐沙星莫西沙星西诺沙星氧氟沙星格帕沙星左氧氟沙星克米沙星抗菌活性G-G-G- G+厌氧G- G+应用范围尿路、肠道感染各系统感染各系统感染厌氧菌更强、各系统感染急诊科经验性抗感染治疗策略42喹诺酮类药物的新分类及作用第1代第2代第3代第4代萘定酸环丙PK/PD：口服吸收快，生物利用度高，抗菌谱广，组织穿透力强，半衰期长耐药性： 2000年对环丙沙星 1

20、7.8%、左氧氟沙星13.3%、司帕沙星12.8%、加替沙星12.2%、莫西沙星8.9%急诊科经验性抗感染治疗策略43PK/PD：急诊科经验性抗感染治疗策略43不良反应胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光毒性、QT间期延长、室内传导阻滞、尖端扭转型室速、肝毒性、儿童关节软骨损害急诊科经验性抗感染治疗策略44不良反应胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光毒性、QT间期延长、欧美CAP治疗指南差异美国感染病协会（IDSA）指南强调针对病原体治疗，ATS和加拿大胸科和感染协会CDS/CIDS强调不同危险因素的CAP与不同致病菌之间的差异在应用抗生素主要差异：北美喜欢广覆盖，即肺炎链球菌和非典型病原体。因此用大环内酯类药物急诊科经验性抗感染治疗策略45欧美CAP治疗指南差异美国感染病协会（IDSA）指南强调针对欧洲只关注肺炎链球菌而不注意非典型病原体，因此抗生素首选-内酰胺类对有基础病CAP北美用-内酰胺类+大环内酯类，或单用喹诺酮类，而欧洲仅在上述药物加量。急诊科经验性抗感染治疗策略46欧洲只关注肺炎链球菌而不注意非典型病原体，因此抗生素首选-HAP分早发和晚发2类早发 入院4天发生肺炎：肺炎