药品不良反应监测和报告培训课件

1、主要内容一、药品不良反应的相关概念二、医院的药品不良反应监测三、药品不良反应/事件报告表的填写1药品不良反应监测和报告10/5/2022主要内容一、药品不良反应的相关概念1药品不良反应监测和报告1一、相关概念介绍药品不良反应(Advers Drug Reactions，ADR) 是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。药品不良事件(Adverse Drug Event，ADE) 定义与ADR不尽相同。国际协调会议(ICH)的定义为患者在用药时出现的不利临床事件，不一定与该药有因果关系。 FDA的定义为患者在应用任何剂量的药物、医疗器械、特殊营养品时出现的可疑不良后果

2、。 WHO国际药物监测合作中心的定义是患者在用药时所出现的不利临床事件。2药品不良反应监测和报告10/5/2022一、相关概念介绍药品不良反应(Advers Drug Rea 药品不良反应和不良事件的主要区别 药品不良事件 药品不良反应 ADE ADR因果关系：未必一定有 肯定有原因： 不限定于药品 仅限定于药品样本量： 近期、突发、群体 迁延、散发、个体性质： 假劣药、超适应证、超剂量、疗程 潜在的、正常的影响： 极大 较小 责任： 有 无 可预知性 可预警 可防范 3药品不良反应监测和报告10/5/2022 药品不良反应和不良事件的主要区别3药品不良反应监测药品不良反应损害赔偿现行法律中无

3、依据1.根据侵权法理论，对侵权行为的归责往往存在两种：过错责任和无过错责任原则。无过错责任原则的法律适用必须以全国人大的立法为前提，而ADR案件的归责原则在民法通则中找不到依据。2.我国现有的行政规章也是不支持单纯以ADR提起医疗诉讼的。药品不良反应报告和监测管理办法中规定，ADR报告的内容和统计是加强药品监督管理、指导合理用药的依据，不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。4药品不良反应监测和报告10/5/2022药品不良反应损害赔偿现行法律中无依据1.根据侵权法理论，对侵药品不良反应损害赔偿现行法律中无依据3.ADR排除了产品质量法的适用。由于ADR并非由药品质量不合格造成的，相

4、反，发生ADR的药品须是合格药品，而产品质量法调整的是存在缺陷的药品，就是说生产经营者只要无过错，就不必承担法律责任。 4.ADR也不适用医疗事故处理条例。医疗事故以过失为其主观过错要件，而ADR是各方无过错的，所以不属于医疗事故。并且医疗事故处理条例规定，“在医疗活动中由于患者病情异常或者患者体质特殊而发生医疗以外的”和“在现有医学科学技术条件下，发生无法预料或者不能防范的不良后果的”不是医疗事故。5药品不良反应监测和报告10/5/2022药品不良反应损害赔偿现行法律中无依据3.ADR排除了产品质药品不良反应损害赔偿现行法律中无依据 需要强调的是在实践中，并非所有严重ADR和ADE的发生都与

5、医疗机构或医务人员无关!我国临床不合理用药状况不容乐观！如在用药中，医务人员出现过错或低级错误，包括不对症(坦洛新用于降压)、超适应证(二甲双胍用于减肥)、错用药(肠球菌感染应用克林霉素)、使用过期药、超剂量和疗程用药、用法错误(大观霉素静注)或患者发生ADR后，医务人员救治不当或抢救不及时而致患者出现严重后果的，则要承担法律责任。这种过错行为与前面几种情况有着本质的不同，则转变为ADE。6药品不良反应监测和报告10/5/2022药品不良反应损害赔偿现行法律中无依据 需要强调的是在药品不良反应损害赔偿现行法律中无依据药品不良反应发生的前提条件是:(1)药品必须是合格的；(2)药品的使用(适应证

6、、用法、用量、疗程、联合用药、无禁忌证)必须正确。即是说在ADR发生时，药品生产企业、流通企业、医院、药店、医师、药师和药品使用者各方都应是无过错的，不应予赔偿。7药品不良反应监测和报告10/5/2022药品不良反应损害赔偿现行法律中无依据药品不良反应发生的前提条严重药品不良反应 是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：1. 导致死亡；2. 危及生命； 3. 致癌、致畸、致出生缺陷；4. 导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；5. 导致住院或者住院时间延长；6. 导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所 列情况的。8药品不良反应监测和报告10/5/2022严重药品不良反应

7、是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应注意收集严重的不良反应1.国家局会定期发布药品不良反应信息通报，很多也是通报一些通过国家平台监测到的严重的药品不良反应，以提醒药品生产、使用单位注意，提高用药的安全性。2.通过监测严重的药品不良反应，可以对一些安全性低的药物进行再论证，甚至取消该类药物的注册证号，移除出市场，进一步保障用药安全。9药品不良反应监测和报告10/5/2022注意收集严重的不良反应1.国家局会定期发布药品不良反应信息通 10药品不良反应监测和报告10/5/2022 10药品不良反应监测和报告10/3/2022新的药品不良反应药品说明书中未载明的不良反应；说明书中已有描述，但不良

8、反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理 。11药品不良反应监测和报告10/5/2022新的药品不良反应11药品不良反应监测和报告10/3/2022注重收集新的不良反应1.完善药品说明书：上市前没能发现的不良反应，主要通过上市后的监测来发现，当发现了新的不良反应后，经过专业审核与分析，药厂会根据具体情况完善药品说明书。2.发现可疑的药品质量问题，迄今从药品不良反应/事件发现的聚集信号及药品质量问题，一开始都是以“新的”不良反应/事件引起监管部门的注意。12药品不良反应监测和报告10/5/2022注重收集新的不良反应1.完善药品说明书：上市前没能

9、发现的不良新的药品不良反应13药品不良反应监测和报告10/5/2022新的药品不良反应13药品不良反应监测和报告10/3/2022 14药品不良反应监测和报告10/5/2022 14药品不良反应监测和报告10/3/2022医院开展adr必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义医院开展ADR监测的优势医院开展ADR监测的必要性15药品不良反应监测和报告10/5/2022医院开展adr必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限沙利度胺（反应停）于1956年上市。用于治疗妊娠反应恶心、呕吐，迅速风行于17个国家。在使用“反应停”前，德国“海豹胎”出生

10、几率为1/10万，到了1961年，出生几率已升至1/500，增加200倍。这些国家忽然发现许多新生婴儿的上肢、下肢特别短，甚至没有臂部和腿部、手和脚直接连在身体上，有的儿童还有心脏和消化道的畸形，多发性神经炎等。经调查研究，证明这种“海豹肢畸形”是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙利度胺所引起。据统计，全球46个国家有12000多名“海豹肢畸形”患儿出生，其中只有8000多名活过了第一年。药品不良反应的危害性16药品不良反应监测和报告10/5/2022沙利度胺（反应停）于1956年上市。用于治疗妊娠反应恶心、呕 苯甲醇臀肌挛缩2004年湖北恩施州鹤峰县某乡495人（2-29岁）表现：跛行、八字腿、

11、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷手术费每人3000元/人，一个乡148.5万元药品不良反应的危害性17药品不良反应监测和报告10/5/2022 苯甲醇臀肌挛缩药品不良反应的危害性17药品不良反应监测和氨基糖苷类抗生素致耳毒性 我国7岁以下儿童因为不合理使用抗生素而造成耳聋者多达30万例，占总体聋哑儿童比例高达30%40%，而一些发达国家仅有0.9%。2004年春晚，在轰动全球的著名舞蹈千手观音中，21位演员中有17位是由注射庆大霉素等氨基糖苷类抗生素而致聋的。18药品不良反应监测和报告10/5/2022氨基糖苷类抗生素致耳毒性18药品不良反应监测和报告10/3/医院开展adr必要性药

12、品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义医院开展ADR监测的优势医院开展ADR监测的必要性19药品不良反应监测和报告10/5/2022医院开展adr必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限推测到人 病例数有限(too few)观察时间短(too short)受试人群限制(too medium-aged)药品上市前研究的局限性用药条件限制(too homogeneous)动物实验临床试验目的单纯(too restricted) 20药品不良反应监测和报告10/5/2022推测到人 病例数有限(too few)观察时间短(too 医院开展adr必要性药品

13、不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义医院开展ADR监测的优势1.医院开展ADR监测的必要性21药品不良反应监测和报告10/5/2022医院开展adr必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限我国法律法规中相关要求中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例药品不良反应报告和监测管理办法广东省食品药品监督管理局、广东省卫生和计划生育委员会关于药品不良反应报告和监测管理办法的实施细则（2013年修订)自2014年6月1日起施行医疗机构制剂注册管理办法医疗机构制剂配制质量管理规范医疗机构药事管理暂行规定22药品不良反应监测和报告10/5/202

14、2我国法律法规中相关要求中华人民共和国药品管理法22药品不药品不良反应报告和监测管理办法局令第7号药品不良反应报告和监测管理办法卫生部令第81号1999.11.252004.03. 15药品不良反应监测管理办法（试行）国药管安1999401号2011.07.01药品不良反应法规的重要性不断提升药品不良反应报告和监测管理办法 23药品不良反应监测和报告10/5/2022药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管药品不良反应报告和监测管理办法(卫生部令第81号) 第十三条 药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药

15、品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。第十四条 从事药品不良反应报告和监测的工作人员应当具备医学、药学、流行病学或者统计学等相关专业知识，具备科学分析评价药品不良反应的能力。第十五条 药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。 报告内容应当真实、完整、准确。24药品不良反应监测和报告10/5/2022药品不良反应报告和监测管理办法(卫生部令第81号) 不报如

16、何？25药品不良反应监测和报告10/5/2022 不报如何？25药品不良反应监测和报告10/3/2022第六十条医疗机构有下列情形之一的，由所在地卫生行政部门给予警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万元以下的罚款。情节严重并造成严重后果的，由所在地卫生行政部门对相关责任人给予行政处分：（一）无专职或者兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；（二）未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件报告、调查、评价和处理的；（三）不配合严重药品不良反应和群体不良事件相关调查工作的。药品不良反应报告和监测管理办法(卫生部令第81号)26药品不良反应监测和报告10/5/2022第六十条医疗机构有下列情形之一

17、的，由所在地卫生行政部门给予警医院开展adr必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义医院开展ADR监测的优势医院开展ADR监测的必要性27药品不良反应监测和报告10/5/2022医院开展adr必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限拜斯亭降低血脂1997年上市横纹肌溶解肾功能不全2001年撤市修改说明书1、弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务开展ADR监测的重要意义28药品不良反应监测和报告10/5/2022拜斯亭降低血脂1997年上市横纹肌溶解肾功能不全2001年撤2、促进临床合理用药开展药品不良反应报告和监测工作，有助于提高医

18、护人员、药师对药品不良反应的警惕性和识别能力，注意选用比较安全的品种，避免配伍禁忌，从而提高了合理有效地用药水平。 开展ADR监测的重要意义29药品不良反应监测和报告10/5/20222、促进临床合理用药开展药品不良反应报告和监测工作，有助于提 工作背景美国FDA提出风险警示头孢曲松钠新生儿死亡含钙溶液/药物合用肺、肾中出现钙-头孢曲松钠沉淀物生产企业联合发布消息修改药品说明书促进临床合理用药开展ADR监测的重要意义30药品不良反应监测和报告10/5/2022美国FDA提出风险警示头孢曲松钠新生儿死亡含钙溶液/药物合用促进临床合理用药开展ADR监测的重要意义31药品不良反应监测和报告10/5/

19、2022促进临床合理用药开展ADR监测的重要意义31药品不良反应监测3、为遴选、整顿和淘汰药品提供依据4、促进新药的研制开发开展ADR监测的重要意义32药品不良反应监测和报告10/5/2022开展ADR监测的重要意义32药品不良反应监测和报告10/3/收集ADR报告 分析 评价 研究 发布信息 采取措施 避免重复发生 齐二药事件我国药品不良反应监测系统发挥了至关重要的作用，充分体现了我国药品不良反应报告制度的重大意义 5、及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定开展ADR监测的重要意义33药品不良反应监测和报告10/5/2022收集ADR报告 分析 评价 研究 发

20、布信息 采取措施医院开展adr必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义医院开展ADR监测的优势医院开展ADR监测的必要性34药品不良反应监测和报告10/5/2022医院开展adr必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限医院开展ADR监测的优势医院常常是发现不良反应的第一个地点 处方药、非处方药医务人员常常是ADR的直接接触者医务人员是ADR患者的主要救治者药品不良反应的深入研究离不开医院35药品不良反应监测和报告10/5/2022医院开展ADR监测的优势医院常常是发现不良反应的第一个地点3住院病人约5%-10%是由于药品不良反应而入院住院治疗

21、期间10%-20%的病人发生药品不良反应据世界卫生组织统计：36药品不良反应监测和报告10/5/2022住院病人约5%-10%是由于药品不良反应而入院住院治疗期间1药品不良反应/事件报告表的填写适用对象：境内药品生产、经营企业、医疗卫生机构、 各级专业机构。报告表的上报程序： 基层单位市级中心省级中心国家中心药品不良反应/事件报告表(简称：ADR/E报告表）是进行药品不良反应监测的重要组成部分。37药品不良反应监测和报告10/5/2022药品不良反应/事件报告表的填写适用对象：境内药品生产、经 报告原则：可疑即报报告要求：真实、完整、准确、及时报告时限：一般30天内 新的、严重的15天内 死亡

22、的立即 群体事件立即38药品不良反应监测和报告10/5/2022 报告原则：可疑即报38药品不良反应监测和报告10/3/20报告表的详细内容报告单位的基本信息患者一般信息：姓名、年龄等不良反应/事件信息药品信息：使用的药品详细情况不良反应的分析、评价39药品不良反应监测和报告10/5/2022报告表的详细内容报告单位的基本信息39药品不良反应监测和报告说明评分标准满分为110分扣分部分（100分）三项：真实性（100）规范性（44）完整性（56）加分部分（10分）新的严重的（2）病历资料（8）“以扣分的形式计分”40药品不良反应监测和报告10/5/2022说明40药品不良反应监测和报告10/3

23、/202241药品不良反应监测和报告10/5/202241药品不良反应监测和报告10/3/2022 抗感染降糖添加糖尿病42药品不良反应监测和报告10/5/2022 抗感染降糖添加糖尿病42药品不良反应监测和报告10/ 43药品不良反应监测和报告10/5/2022 43药品不良反应监测和报告10/3/2022不良反应过程描述3个时间3个项目和2个尽可能3个时间： 不良反应发生的时间； 采取措施干预不良反应（做出处理）的时间； 不良反应终结（好转）的时间。 3个项目： 第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查； 药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查； 发生药品不良反应后采取的

24、干预措施结果。2个尽可能： 不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体； 有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。44药品不良反应监测和报告10/5/2022不良反应过程描述3不良反应名称和不良反应过程描述的情况完全无关扣8分。不良反应过程描述质量评估评分标准45药品不良反应监测和报告10/5/2022不良反应名称和不良反应过程描述的情况完全无关扣8分。不良反应ADR名称不完整（酌情扣分）不良反应过程描述质量评估评分标准46药品不良反应监测和报告10/5/2022ADR名称不完整（酌情扣分）不良反应过程描述质量评估评分标不良反应/事件过程描述及处理情况：一般分三段进行描述1、出现不良反应的第一次

25、描述（用药与ADR的间隔时间、症状、体征和相关检查）2、病情的动态变化（采取的治疗措施，治疗过程中症状、体征和相关检查）3、治疗效果（简单的ADR可缺省第二项）47药品不良反应监测和报告10/5/2022不良反应/事件过程描述及处理情况：47药品不良反应监测和报告患者因“原患疾病、主诉”至“我院”就诊，于几月几日几时几分给予“具体药物，如0.9%氯化钠注射液250ml+左氧氟沙星0.2g 1次/日，静脉滴注”治疗，几时几分药物入量约100ml时患者出现“ADR，如皮疹、瘙痒、腹痛、恶心、呕吐等”（对症状进行必要的描述，如哪个部位的皮疹，皮疹的多少，大小等，呕吐的性质，如为过敏性休克等严重的不良

26、反应，需要用药前后的生命体征具体值等），几时几分是否停药，几时几分给予什么处理，处理后症状是否好转（几时几分有所好转）。输液产生ADR的过程描述模版48药品不良反应监测和报告10/5/2022患者因“原患疾病、主诉”至“我院”就诊，于几月几日几时几分给 49药品不良反应监测和报告10/5/2022 49药品不良反应监测和报告10/3/2022三、质量评估评分标准（4）药品信息（总分22分） 溶媒的药品信息缺项扣11分。 50药品不良反应监测和报告10/5/2022三、质量评估评分标准（4）药品信息（总分22分）50药品不良三、质量评估评分标准若有几种药品的通用名称，一个填写不规范或错字或不完整

27、则扣3分，两个或两个以上填写不规范或错字或不完整则扣5分。举例：下表中怀疑药品为注射用头孢硫脒，怀疑/并用药品为地塞米松注射液和0.9%氯化钠注射液，但在药品信息表仅显示注射用头孢硫脒+5%葡萄糖注射液，表格信息不完整，因此扣5分。51药品不良反应监测和报告10/5/2022三、质量评估评分标准若有几种药品的通用名称，一个填写不规范或三、质量评估评分标准 剂型（总3分）如选择错误，与通用名称用法不一致，扣3分：该报告应该为伊曲康唑分散片52药品不良反应监测和报告10/5/2022三、质量评估评分标准 剂型（总3分）52药品不良反应监测和三、质量评估评分标准 生产厂家（总4分）未填或者错误扣4分, 填写简称、不完整、错字扣2分。如：该报告生产厂家全名：广州白云山天心制药股份有限公司，术语不完整，扣2分53药品不良反应监测和报告10/5/2022三、质量评估评分标准 生产厂家（总4分）53药品不良反应监三、质量评估评分标准 批号（总4分） 缺项、填写错误均扣4分；（注意批号和批准文号（国药准字号）的区别）54药品不良反应监