淋巴瘤相关嗜血细胞综合症培训课件

1、淋巴瘤相关嗜血细胞综合症淋巴瘤相关嗜血细胞综合症嗜血细胞综合症又称Hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH由多种病因引起（遗传、感染、恶性肿瘤等）过度增殖和激活的T淋巴细胞和单核巨噬（组织）细胞,过高的细胞因子水平骨髓、肝脾、淋巴结中常可见巨噬细胞吞噬血细胞现象表现为持续发热、肝脾肿大、血细胞明显下降、严重肝损淋巴瘤相关嗜血细胞综合症2嗜血细胞综合症又称Hemophagocytic lympho可 能 的 机 制Immunol Rev. 2010;235:10-23.Rev Med Virol. 2010;20:93-105. TNF, IFNIL-1,6

2、,8,18Macropage activationControlHLHN K淋巴瘤相关嗜血细胞综合症3可 能 的 机 制Immunol Rev. 2010;235可 能 的 机 制 Cytokine stormTNF-, IFN-血细胞下降脂肪酶 高甘油三酯T和巨噬细胞激活纤维蛋白溶酶原激活因子低纤维蛋白原铁蛋白肝脾侵润Janka G. Klin Padiatr. 2009;221:278-85. 淋巴瘤相关嗜血细胞综合症4可 能 的 机 制 Cytokine stormTNF-嗜血细胞现象骨髓细胞涂片淋巴瘤相关嗜血细胞综合症5嗜血细胞现象骨髓细胞涂片淋巴瘤相关嗜血细胞综合症5嗜血细胞综合症1

3、939年 Scott和Robb-Smith首先描述一例病例，称为histiocytic medullary reticulosis1966-70年 Rappaport 和Warnke 命名恶性组织细胞增生症（malignant histiocytosis，MH）1979年 Risdall描述了EBV相关的病例1990年 Wilson发现原先的MH病例实际是由于EBV感染或T细胞淋巴瘤等引起的继发性嗜血细胞综合症淋巴瘤相关嗜血细胞综合症6嗜血细胞综合症1939年 Scott和Robb-Smith首国际组织细胞学会诊断标准 HLH-04临床和实验室指标（符合以下8项中的5项） 1. 发热 2. 脾

4、肿大 3. 2系的血细胞下降 血红蛋白 90 g/ l (4周内婴儿 120 g/ l) 血小板 100 10 9 / l 中性粒细胞 1 10 9 / l 4. 高甘油三酯和/或低纤维蛋白原 空腹甘油三酯 3 mmol / l 纤维蛋白原 10倍上限） AST 96U/L，LDH 856U/L骨髓检查？PET？淋巴瘤相关嗜血细胞综合症12Case 4男，39岁，汉族 诊断：鼻腔NKTCL（I淋巴瘤相关嗜血细胞综合症培训课件淋巴瘤相关嗜血细胞综合（LAHS）LAHS是仅次于EBV感染相关HLH,在成人中是最常见类型以外周T/NK细胞淋巴瘤最常见，B细胞淋巴瘤较少EBV相关淋巴瘤中多见机制尚不明

5、确，缺少有效治疗方案预后差，尤其是外周T/NK相关HLH预后更差Pediatr Blood Cancer. 2011;56(4):658-60. Int J Hematol. 2007;86(1):58-65.Am J Clin Pathol. 2007;127(3):458-64.J Formos Med Assoc. 1994;93(5):421-8. 淋巴瘤相关嗜血细胞综合症14淋巴瘤相关嗜血细胞综合（LAHS）LAHS是仅次于EBV感染 L A H S作者年份地区类型例数LAHS（%）吕铮2010中国SPTCL1010% Go RS2004亚洲为主SPTCL10933%Cheung M

6、M 1998香港NK/TCL517.8%Kim GE2000韩国NK/TCL923.3%Yeh YM2010台湾原发骨髓、肝脾的DLBCL1164%Cavalli F2007欧美血管内淋巴瘤5010%Cavalli F2007日本血管内淋巴瘤12336%不同病理类型LAHS发生率淋巴瘤相关嗜血细胞综合症15 L A H S作者年份地区类型例数LAHS（%）吕铮201EBV与 LAHS作者年份地区类型(n)总例数EBER+Okamoto 2009日本肝脾TCL 3,PTCL2,DLBCL 5,IVL 3,HD11450%Mnard2008法国HD 343494%Han AR2007韩国NKTCL

7、14,PTCL 8,DLBCL52958%Ohno2003日本BCLT/NK18130100%Allory Y2001法国肝脾TCL 2, DLBCL 71127%Intern Med. 2009;48(10):775-81. Clin Infect Dis. 2008;47(4):531-4. Ann Hematol. 2007;86(7):493-8. Am J Surg Pathol. 2001;25(7):865-74.LAHS中EBV阳性率淋巴瘤相关嗜血细胞综合症16EBV与 LAHS作者年份地区类型(n)总例数EBER+Ok EBV与LAHSEBV阳性的T淋巴细胞比阴性组有更高TN

8、F-浓度EBV阳性的T淋巴细胞培养液能激活巨噬细胞并促进分泌TNF-, IFN-LMP-1能通过TRAFs/NF-B途径上调TNF-, IFN-表达实验室发现J Clin Invest. 1997;100(8):1969-79.Am J Pathol. 2007;170(5):1607-17淋巴瘤相关嗜血细胞综合症17 EBV与LAHSEBV阳性的T淋巴细胞比阴性组有更高TNF EBV与LAHSEBVLMP-1TRAF2，5NF-BTNF-， IFN-LAHSCD8+ T cell淋巴瘤相关嗜血细胞综合症18 EBV与LAHSEBVLMP-1TRAF2，5NF-BT L A H S 临床特点作

9、者年份例数类型男：女中位年龄IV期肝脾肿大骨髓受侵Han AR200729T/NK 24BCL 51.2:14696%93%90%佟红艳200728T/NK 284293%64%Florena200213T/NK 10 BCL 31.6:15446%69%Takahashi200120T/NK 201.1:15065%100%_Chang199417T/NK 15 BCL 22:13865%88%_Falini B19909T/NK 92:151100%89%T/NK：外周T/NK细胞淋巴瘤；BCL：B细胞淋巴瘤外周T/NK淋巴瘤-LAHS淋巴瘤相关嗜血细胞综合症19 L A H S 临床特点

10、作者年份例数类型男：女中位IV期肝 L A H S 临床特点作者年份例数类型男：女中位年龄IV期肝脾肿大骨髓受侵Okamoto 200914BCL 9T/NK 513：15693%Ohno T200331T/NK 13BCL 185:11.2:1587185%83%_Shimazaki200025BCL 251.2:16390%88%T/NK：外周T/NK细胞淋巴瘤；BCL：B细胞淋巴瘤Intern Med. 2009;48:775-81.Int J Hematol. 2003;77:286-94.Leuk Lymphoma. 2000;38:121-30.B细胞淋巴瘤-LAHS淋巴瘤相关嗜血

11、细胞综合症20 L A H S 临床特点作者年份例数类型男：女中位IV期肝 L A H S 治疗降低细胞因子水平，抑制过度激活的T和巨噬细胞 VP-16 + DXM + CSA 方案（HLH-04方案）淋巴瘤初诊时和病变进展时伴LAHS 抗淋巴瘤治疗 治疗过程中出现的LAHS患者? 排除感染、 免疫抑制等非肿瘤因素Henter JI, et al. Pediatr Blood Cancer,2007;48:124-31.Leuk Lymphoma. 2000 Sep;39(1-2):37-49. 淋巴瘤相关嗜血细胞综合症21 L A H S 治疗降低细胞因子水平，抑制过度激活的T和巨 L A

12、H S 治疗控制机会性细菌、真菌的感染 特别是中性粒细胞明显下降时减少CNS出血风险 脑CT检查 输注冰冻血浆、血小板Henter JI, et al. Pediatr Blood Cancer,2007;48:124-31.Leuk Lymphoma. 2000 Sep;39(1-2):37-49. 淋巴瘤相关嗜血细胞综合症22 L A H S 治疗控制机会性细菌、真菌的感染Henter L A H S 预后作者年份例数T/NK 例数治疗3月1年中位OSHan AR20072924CT(23)5例1m佟红艳20072828CT(18)3例1例1.5mTakahashi20012020CT(2

13、0)6例0Chang19941715CT(8)3例0Falini B199099CT(5)4 22m外周T/NK淋巴瘤-LAHS淋巴瘤相关嗜血细胞综合症23 L A H S 预后作者年份例数T/NK 例数治疗3月 L A H S 预后作者年份例数类型治疗3月1年中位OSOhno T200331T/NK 13BCL 18NA4例4例01例1.2m2mTakahashi200785T/NK 34BCL 51CTSCT（16）15-25%45-66%(3y)Shimazaki200025BCL 25CT_9mCT:化疗 ；SCT：干细胞移植； BCL: B细胞淋巴瘤Int J Hematol. 20

14、03;77:286-94.Ann Hematol. 2007 Jul;86:493-8.Leuk Lymphoma. 2000;38:121-30.B细胞淋巴瘤-LAHS淋巴瘤相关嗜血细胞综合症24 L A H S 预后作者年份例数类型治疗3月1年中位O L A H S 预后No-CT: 支持治疗；CT:化疗； No-SCT:未行SCT； SCT：干细胞移植作者年份类型例数治疗方法3月中位OSFalini B1990T/NK9No-CT(4)CT(5)04例1.5W16WChang1994T/NK为主17No-CT(9)CT(8)03例3W8WTakahashi2007T/NK32No-SCT(26)SCT(6)10%50%(3y)BCL47No-SCT(37)SCT(10)48%79%(3y)不同治疗方法比较淋巴瘤相关嗜血细胞综合症25 L A H S 预后No-CT: 支持治疗；CT:化疗； 小 结LAHS是成人最常见的继发性HLH，发病机制尚未清楚，EBV可能有重要作用HLH以发热、血细胞下降、肝脾肿大、严重肝损，可见嗜血细胞现象为主要特征在SPTCL、NK/TCL、IVL淋巴瘤中多见，以IV期病变为主，骨髓常见受累缺少标准治疗，预后差，化疗是常用治疗手段淋巴瘤相