医学课件-地中海贫血课件

1、地中海贫血的现状与讨论1地中海贫血的现状与讨论11925年，意大利医生Cooley首次报道, 由于所有病人均来自地中海之滨的意大利和希腊，Cooley将其称之为“地中海贫血” （Thalassemia）。在 世 界 上 疟 疾 流 行 的 区域 最 常 见 。 因 为 杂 合 子 个 体 可 以 在 一 定 程 度 上 防 止 疟 疾 ，这 种保 护 还 可 见 于 镰 状 细 胞 特 征 的 个 体 。背景简介1925年，意大利医生Cooley首次报道, 由于所有病人均 地中海贫血是全世界广为流行的遗传性溶血疾病，也是全球最大的单基因遗传病之一，全世界至少有 亿多人携带此致病基因。 地中海贫

2、血是全世界广为流行的遗传性溶血疾病，也是全球最大的额头和颧骨突出双目眼距较宽鼻梁塌陷或没有鼻梁因为贫血，肤色苍白肝脾肿大地中海贫血面容额头和颧骨突出地中海贫血面容在世界范围的分布在中国的分布在广东省的情况在梅州市的情况本院在世界范围的分布在中国的分布在广东省的情况在梅州市的情况本院Thalassemia中国南方不同高发地区人群携带率 1 23%研究背景地中海沿岸国家：如意大利、希腊、塞浦路斯。非洲：主要在北非国家，阿尔及利亚及利比亚北部、埃及、苏丹和索马里北部亚洲：中东国家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中国、东南亚各国（印度、巴基斯坦、泰国、印度尼西亚、马来西亚等）。中国：长江以南省份，尤其以

3、广东、广西、海南、四川、云南、台湾等省份为多发。 Thalassemia中国南方不同高发地研究背景地中海沿岸国在世界范围的分布在中国的分布在广东省的情况在梅州市的情况本院在世界范围的分布在中国的分布在广东省的情况在梅州市的情况本院中国地中海贫血蓝皮书（2015）据中国地中海贫血蓝皮书（2015）显示，我国重型和中间型地贫患者在30万人左右，“地贫”基因携带者超过3000万人，涉及近3000万家庭1亿人口，主要集中在长江以南，尤以两广地区最为严重，其中广东“地贫”基因携带者超过10%。中国地中海贫血蓝皮书（2015）据中国地中海贫血蓝皮书中国南方和地贫的人群携带率中国南方和地贫的人群携带率在世界

4、范围的分布在中国的分布在广东省的情况在梅州市的情况本院在世界范围的分布在中国的分布在广东省的情况在梅州市的情况本院广东省地区地中海贫血遗传流行病学调查珠海韶关广州汕头湛江广东全省统计的地贫占8.53%， 地贫占1.83%3.36%，合计10% 左右。广东省地区地中海贫血遗传流行病学调查珠海韶关广州汕头湛江广在世界范围的分布在中国的分布在广东省的情况在梅州市的情况本院在世界范围的分布在中国的分布在广东省的情况在梅州市的情况本院有统计显示梅州市的地贫约为10.41%，地贫为3.09%，合计约占13.50% ，发生率明显是高于省内平均水平10%。有统计显示梅州市的地贫约为10.41%，地贫为3.09

5、%在世界范围的分布在中国的分布在广东省的情况在梅州市的情况本院在世界范围的分布在中国的分布在广东省的情况在梅州市的情况本院本院15-16年地贫基因检测情况本院15-16年地贫基因检测情况 珠蛋白肽链基因人类及各种动物的Hb其血红素部分都是相同的，不同的只是珠蛋白。珠蛋白肽链可分为两大类： 类肽链: 基因定位于16号染色体 、 非类肽链：基因定位于11号染色体 ， 珠蛋白肽链基因人类及各种动物的Hb其血红素部分都电泳分析筛查常用方法滤纸电泳醋酸纤维素薄膜电泳凝胶电泳法（琼脂糖、聚丙烯酰、淀粉胶）等电聚焦电泳法毛细管电泳法电泳分析筛查常用方法滤纸电泳由于毛细管电泳既具有凝胶电泳固有的高分辨率、生物

6、相容性的优点，又俱有快速液相色谱法的特点，可方便地连续洗脱样品。检测方便、快捷，重复性好，灵敏度高。已成为血红蛋白电泳首选的方法。Peltier温控桥Anode +Cathode -检测器氘光灯电泳高电压9800伏由于毛细管电泳既具有凝胶电泳固有的高分辨率、生物相容性的优点血红蛋白电泳图200多条变异带血红蛋白电泳图200多条变异带血红蛋白变异体在Sebia毛细管电泳仪上的电泳区域血红蛋白变异体在Sebia毛细管电泳仪上的电泳区域医学课件-地中海贫血课件Hb AHb A2正常成人血红蛋白电泳图Hb F Hb AHb A2正常成人血红蛋白电泳图Hb F 新生儿血红蛋白电泳图Hb AHb 新生儿血

7、红蛋白电泳图Hb AHb 成人血红蛋白A2参考值：2.5% HbA2 3.5%HbA2 3.5% 血红蛋白A2升高，建议做进一步地中海贫血基因分析。成人血红蛋白A2参考值：2.5% HbA2 3.5% 而婴儿（新生儿）因血红蛋白还不稳定， 链还未完全表达，要2岁以后才能稳定下来，不能排除轻型的地中海贫血，但此时对地中海贫血检出率较高，能检出包括静止型在内的地贫。 而婴儿（新生儿）因血红蛋白还不稳医学课件-地中海贫血课件Hb K带常用内标法来确定未知区带的位置Hb AHb A2未知区带的确定Hb K带常用内标法来确定未知区带的位置Hb AHb A2未注意影响因素：使A2降低疾病：缺铁性贫血、HP

8、FH、地贫、铅中毒、骨髓增生性疾病、铁幼粒贫血使A2升高疾病：疟疾、甲亢、HbS病注意影响因素：使A2降低疾病：缺铁性贫血、HPFH、地贫、基因检测方法Gap-PCR 跨越断裂点PCR 检测地贫常见缺失RDB 反向斑点杂交法 检测地贫地贫突变检测的6种常见-地贫基因：SEA基因、3.7、4.2、CS、QS、 WS。16种常见地贫基因突变：41-42位点、654位点、 17位点、 71-72位点、 -29位点、 -28位点、E位点、43位点、14-15位点、27-28位点突变、CapM、IVSI-5M、IVS1-1M、31M。基因检测方法Gap-PCR 跨越断裂点PCR 检测医学课件-地中海贫血

9、课件讨论：纯合子(THAITHAI)和双重杂合子(THAI SEA)可表现为典型的巴氏胎儿水肿综合征，泰国缺失型地贫1复合其他常见的地贫基因的杂合子，可以导致中间型地贫的发生。有的泰国缺失型地贫1引起血红蛋白H病的贫血程度比东南亚缺失型引起的血红蛋白H病严重，应避免由泰国缺失型引起重型和中间型地中海贫血的婴儿出生。同理，当一方为常见地中海贫血基因型检测结果阴性，另一方为东南亚缺失型地中海贫血，还应考虑有无合并少见的地中海贫血，防止漏检。讨论：医学课件-地中海贫血课件分析中提到：当患者同时遗传有地贫基因和地贫基因双重杂合时，由于和肽链同时缺陷在体内可出现互补现象，而在血液学上多表现为HbA2和H

10、bF水平升高和红细胞形态改变等地贫的特征，地贫特征被掩盖，因此临床上多诊断为地贫。所以对筛查为地贫的患者要注意有无复合地贫基因，及时进行基因诊断，以便准确进行产前诊断。分析中提到：当患者同时遗传有地贫基因和地贫基因双重杂合时本院病例：2016-3-18 幸丽丽 女 27岁 电泳结果：HbA 80.2 HbA2 3.90 HbE:15.9 基因检测结果： SEA杂合缺失地贫复合E位点杂合突变 地贫本院病例：2016-3-18 幸丽丽 女2016-3-23 曾聪聪 女 28岁电泳结果： HbA 93.70 HbF 1.30 HbA2 5.00 基因检测结果： SEA杂合缺失的地中海贫血 （已排除常

11、见-地贫突变类型；Hb电泳提示，HbA2为5.0%，怀疑合并少见-地贫突变类型，建议进行珠蛋白基因测序分析。）2016-3-23 曾聪聪 女 2016-6-30 卢丽枚 女 38岁 电泳结果： HbA 87.7 HbF 10.6 HbA2 1.7 基因检测结果： SEA杂合缺失的地中海贫血 Hb电泳提 示，HbF为10.6%，怀疑合并缺失型地贫 ，建议进行珠蛋白基因测序。2016-6-30 卢丽枚 女 治疗进展对于地中海贫血的治疗，国内则推荐中华医学会儿科学分会的重型 地中海贫血的诊断和治疗指南，同时参照 TIF 最新诊疗建议。治疗进展对于地中海贫血的治疗，国内则推荐中华医学会儿科学分会TIF

12、 最新诊疗建议以规范性长期输血为主，在有 HLA 相合情况下首选造血干细胞移植方法，对于 12 岁以下儿童不推荐采用姑息治疗手段 。 结合临床实践，对于已确诊为重型 地中海贫血的患者，建议在血红蛋白90 g/L 时开始输血，单次输血时间在 3 h 以上，输入浓缩红细胞间隔时间在 2 周以上，将血红蛋白维持在 120 g/L左右 。 去铁治疗是地中海贫血的重要辅助治疗手段，建议 4个月左右动态检测 1 次患者的血清铁蛋白水平，输血次数在1020 次以上时， 或者血清铁蛋白超过 1 000 g/L 时考虑开展此项治疗方案 。 当患者的血清铁蛋白低于 1 000 g/L 时可以暂停治疗，进行动态观测

13、。 铁胺等药物是常用的铁螯合剂，对于患者的去铁治疗具有良好的临床疗效TIF 最新诊疗建议以规范性长期输血为主，在有 HLA 相合异基因造血干细胞移植同种异基因骨髓移植(Allogenic Bone Marrow Transplantation, BMT)脐血干细胞移植(Cord Blood Stem Cell Transplantation, CBSCT)外周血干细胞移植(Peripheral Blood Stem Cell Transplantation, PBSCT）1998年国内首例脐血干细胞移植治疗重型 地中海贫血获得成功。异基因造血干细胞移植同种异基因骨髓移植(Allogenic 应用化学药物可以增加基因的表达或减少 基因的表达，改善地