医学课件营养与婴幼儿免疫

1、婴幼儿免疫系统状况 长链多不饱和脂肪酸（LC-PUFA）对婴幼儿免疫的影响肠道菌群对婴儿免疫系统的影响婴幼儿免疫系统状况 卫生学假说 感染性疾病的发生率（%） 免疫性疾病发生率（%）风湿热甲型肝炎结核病麻 疹腮 腺 炎多形性结节病克隆氏病糖尿病1型哮喘卫生学假说 感染性疾病的发生率（%） 免疫性出生时新生儿的免疫状况肠腔内无菌肠壁结构松弛渗透性高对病原菌的获得性免疫尚未建立T-辅助细胞分化出现歪斜现象 Th2优势明显出生时新生儿的免疫状况肠腔内无菌婴儿免疫系统先天性免疫获得性免疫机体防御能力机械防御机制化学和生物化学成分 喂养途径和营养物质 感染性疾病预防接种体内正常菌群婴儿免疫系统先天性免疫

2、获得性免疫机机械防御机制化学和生物化学先天性免疫喂养途径和营养物质喂养途径胎盘母乳喂养营养物质人乳配方奶粉先天性免疫喂养途径和营养物质喂养途径双歧/乳酸杆菌维生素、矿物质脂肪酸低聚糖先天性免疫获得性免疫良好健康巨噬细胞活性NK细胞活性T细胞反应抗体产生双歧/乳酸杆菌先天性免疫获得性免疫良好健康巨噬细胞活性T细营养素的作用机制维生素矿物质细胞膜抗氧化作用双歧/乳酸杆菌被特殊抗体识别脂肪酸细胞膜稳定作用营养素的作用机制维生素细胞膜双歧/乳酸杆菌被特殊抗体识别脂肪LC-PUFA作用机理LC-PUFA调节先天性和获得性免疫I. 膜完整性II. 信号传导脂肪信使III. 转录IV. 二十烷酸的代谢LC-

3、PUFA作用机理LC-PUFA调节I. 膜完整性II.必需脂肪酸（Essential Fatty Acids）必需脂肪酸（Essential Fatty Acids）C20:3C20:4延长酶C22:4C22:5延长酶n-6n-3C18:2C18:36-去饱和酶C18:3 C18:45-去饱和酶C20:4C20:54-去饱和酶C22:5C22:6亚油酸-亚麻酸 (ARA)(EPA) (DHA)长链多不饱和脂肪酸（Long-Chain PolyUnsaturated Fatty Acids）C20:3C20:4延长酶C22:4C22:5延长酶n-6n长链 w-3 脂肪酸代谢 “DHA是人体内合成

4、量最少的w-3 LCPUFA”1能量C前列腺素, 血栓烷, 白三烯, etc.a-LAEPADHA在代谢通路上，由 a-亚麻酸转化为 w-3 长链PUFA 的效率逐渐降低a-亚麻酸的作用更多的是提供能量而不是直接生物合成LCPUFAs.Brenna JT. Efficiency of conversion of a-linolenic acid to long chain n-3 fatty acids in man. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2002; 5:127-132.长链 w-3 脂肪酸代谢 “DHA是人体内合成量最少的w-3初乳成熟乳总脂肪 （

5、克/升）2035 甘油三酯9798%9798% 胆固醇0.71.3%0.40.5% 磷脂1.1%0.60.8%脂肪酸88%88% 饱和脂肪酸4344%4445% C12：05% C14：06% C16：020% C18：08% 单不饱和脂肪酸？40% C18：1-9 32%31% 多不饱和脂肪酸13%1415% 总31.5%1.5% C18：3-3 -亚麻酸0.7%0.9% C22：5-30.2%0.1% C22：6-3 DHA0.5%0.2% 总611.6%13.06% C18：2-6 亚油酸8.9%11.3% C20：4-6 花生四烯酸0.7%0.5% C22：4-60.2%0.1%初乳成

6、熟乳总脂肪 （克/升）2035 甘油三酯Innis SM. J Pediatr. 1992;120(suppl):S56-S61; Birch EE et al. Pediatr Res. 1998;44:201-209. 人乳脂肪酸谱（婴儿营养的金标准）40353025201510 5 0% Fatty Acids 10:0 12:0 14:0 16:0 18:0 16:1 18:19 18:26 18:33 20:46 22:63 ARA DHAInnis SM. J Pediatr. 1992;120(医学课件营养与婴幼儿免疫人乳中DHA含量（九个国家的调查数据）人乳中DHA含量（九个国

7、家的调查数据） ARA/DHA的合理比例是平衡促炎/抗炎反应的关键摄入 LC-PUFAs -3长链多不饱和脂肪酸DHA-6长链多不饱和脂肪酸ARA前列腺素E3/白三烯B5抗炎效应促炎效应前列腺素E2/白三烯B4 ARA/DHA的合理比例摄入 LC-PUFAs -3长链不同年代人类脂肪酸摄入状况不同年代人类脂肪酸摄入状况医学课件营养与婴幼儿免疫N3与N6LC-PUFA比例失衡可导致的疾病风湿性关节炎克隆氏病狼疮、型糖尿病纤维囊性变儿童、成人哮喘过敏性疾病牛皮癣多行性红斑老年性神经退行性病变动脉硬化症急性心血管疾病肥胖创伤或危重症后的炎症反应急性呼吸窘迫综合征癌症恶液质N3与N6LC-PUFA比例

8、失衡可导致的疾病风湿性关节炎DHA/AA比例失衡膜磷脂组成改变膜流动性改变信号传导途径脂肪介质免疫细胞功能和发育改变免疫反应改变DHA/AA比例失衡膜磷脂组成改变膜流动性改变信号传导途径脂出生时新生儿的免疫状况肠腔内无菌肠壁结构松弛渗透性高对病原菌的获得性免疫尚未建立T-辅助细胞分化出现歪斜现象 Th2优势明显出生时新生儿的免疫状况肠腔内无菌肠道内正常菌群有害/致病效应促进健康功能假单胞菌弧菌葡萄球菌梭状芽孢菌韦水氏球菌26811肠球菌大肠杆菌乳酸杆菌厌氧硫酸盐还原菌 产烷生物真细菌双歧杆菌类杆菌厌氧G+球菌Scand J Gastroenterol Suppl 97；22：28-31肠道正常

9、菌群尚未建立肠道内正常菌群有害/致病效应促进健康功能假单胞菌弧菌葡萄球菌双歧杆菌梭状芽胞杆菌 类杆菌；真杆菌 大肠杆菌；链球菌乳酸杆菌新生儿 幼儿 儿童 成人 老年人双歧杆菌梭状芽胞杆菌 类杆菌；真杆菌 大肠杆菌；母乳喂养儿肠道共生菌群 双歧杆菌占优势Mitsuoka (Japan, 1982)双歧杆菌大肠杆菌链球菌Counts CFU/g faeces6 x 10103 x 1081 x 108Roberts (UK, 1988)双歧杆菌肠球菌Counts CFU/g faeces7 x 1095 x 107Zunin (Italy, 1991)双歧杆菌大肠杆菌类杆菌Counts CFU/g

10、 faeces5 x 109Nagendra (India, 1995)双歧杆菌Counts CFU/g faeces8 x 1075 x 1071.1 x 108母乳喂养儿肠道共生菌群 双歧杆菌占优势Mitsuok母乳喂养儿 : 80-90 % 双歧杆菌 + 乳酸杆菌 +配方奶喂养儿： 40 - 50% 双歧杆菌 乳酸杆菌 50 - 60 % 链球菌 梭状芽孢杆菌 类杆菌喂养方式与新生儿肠道内菌喂养方式与新生儿肠道内菌人乳中微生态环境人乳并不是无菌的人乳中存在的正常细菌表皮葡萄球菌唾液链球菌、缓症链球菌 粪肠球菌鼠李糖乳酸杆菌、乳酸乳球菌 明串珠菌 、双歧杆菌金黄色葡萄球菌306012.5人

11、乳中微生态环境人乳并不是无菌的306012.5母乳细菌母乳细菌肠道屏障功能不成熟 渗漏现象成熟肠道屏障不成熟肠道屏障肠道屏障功能不成熟 渗漏现象成熟肠道屏障不成熟肠道屏障益生菌在预防过敏中的作用食物抗原粘液层肠壁层肠腔益生菌在预防过敏中的作用食物抗原粘液层肠壁层肠腔肠道菌群的免疫调节作用树枝状细胞抗原递呈细胞（APC）肠道菌群的免疫调节作用树枝状细胞抗原肠道菌群的免疫调节作用肠道菌群的免疫调节作用Th 2Th 1IgA 保护IgE 过敏成熟的免疫反应：Th1/Th2的平衡微生物异性蛋白Th0Th 2Th 1IgA 保护IgE 过敏成熟的免疫反应：ThTh2-歪斜现象出生时新生儿的免疫反应Th

12、2Th 1IgA保护IgE过敏过早训练免疫系统 病菌感染？。益生菌。DHA避免异性食物蛋白Th2-歪斜现象出生时新生儿的免疫反应Th 2Th 1IgA肠道内正常菌群破坏增多大量、频繁的抗生素应用消毒剂的家庭使用清洁、干净 无菌、一尘不染肠道内正常菌群破坏增多大量、频繁的抗生素应用肠道内正常菌群破坏增多大量、频繁的抗生素应用消毒剂的家庭使用肠道屏障完整性受到损害肠道内正常菌群破坏增多大量、频繁的抗生素应用肠道屏障完整性受出生时新生儿胃肠和免疫状况肠腔内无菌肠壁结构松弛渗透性高对病原菌的获得性免疫尚未建立T-辅助细胞分化出现歪斜现象Th2优势明显建立肠道正常菌群促进婴儿免疫系统发育（积极主动策略）

13、添加益生菌制剂（防御策略）出生时新生儿胃肠和免疫状况肠腔内无菌建立肠道正常菌群促进婴儿益生菌（Probiotics）定义：通过调节肠道内菌群，改善肠道健康的活菌乳酸杆菌属双歧杆菌属L acidophilus L. ReuteriB. bifidumL. casei L. plantarumB. breveL. crispatusB. infantisL. delbrueckii subsp. bulgaricusB. longumL. fermentumB. lactisL. gasseriB. adolescentisL. johnsoniiL. paracaseiL. rhamnosus

14、特别是 LGG益生菌（Probiotics）定义：通过调节肠道内菌群，改善益生菌制剂的基本要求安全有效持久稳定益生菌制剂的基本要求安全细菌培养液中的多不饱和脂肪酸对脂质成分和乳酸杆菌表面理化性质的影响(Kankaanp P et al, Appl Environ Microbiol 2004) LC-PUFA益生菌与PUFA整合 黏附细菌培养液中的多不饱和脂肪酸对脂质成分和乳酸杆菌表面理化性影响过敏历程的相关因素促进过敏历程的因素证据延缓过敏历程的因素证据遗传背景（特别是母亲）+生后头一个月母乳喂养和/或水解配方奶粉喂养+早期或持续致敏 +满四个月后添加辅食+密切接触过敏原（种类多；量大）+生

15、后头几个月避免屋尘+感染性病菌接触机会太少+生后头几个月严格避免屋尘+“环境因素”+益生菌+被动吸烟+益生元（理论概念）？N-3 LCPUFA 的添加+？其他食物成分-Zn，Fe，核苷酸等？免疫治疗+抗组胺等药物治疗+Nestle Nutrition Workshop Series Pediatric program, Vol.53;15影响过敏历程的相关因素促进过敏历程的因素证据延缓过敏历程的因过敏（Allergy）的现代认识当人体免疫系统对来自空气、水源、接触物或食物中 天然无害物质出现了过度反应时，就可认为人体出现了过敏过敏（Allergy）的现代认识当人体免疫系统对来自空气、水不成熟的

16、肠壁屏障肠壁渗透性增加抗原摄入肠道菌群状况母乳中免疫调节因子母乳中抗原免疫状况疾病危险 过敏母亲肠道降解形成的乳球蛋白卵白蛋白麦麸朊蛋白等脂肪酸抗氧化剂、核苷酸、谷氨酰胺、乳铁蛋白、IgA、细胞因子、激素、生长因子、抗炎因子、抗菌介质、低聚糖不成熟的肠壁屏障肠壁渗透性增加母乳中母乳中抗原免疫状况疾病危43比例均衡的 ARA/DHA，全面发挥 ARA/DHA 的功能43比例均衡的 ARA/DHA，全面发挥 ARA/DHA ARA/DHA的合理比例是平衡促炎/抗炎反应的关键摄入 LC-PUFAs -3长链多不饱和脂肪酸DHA-6长链多不饱和脂肪酸ARA前列腺素E3/白三烯B5抗炎效应促炎效应前列腺素E2/白三烯B4 ARA/DHA的合理比例摄入 LC-PUFAs -3长链Th2-歪斜现象Th 2Th 1IgA保护IgE过敏过早训练免疫系统*益生菌*DHA避免异性食物蛋白Th2-歪斜现象Th 2Th 1IgA保护Ig