药物化学重点笔记

1、文档编码 : CB1V8C7Z1S1 HB6O1V4G6J1 ZR3F1M6K3G6中枢神经系统药物第一节冷静催眠药异戊巴比妥 Amobarbital 药名结构与化学名 5- 乙基 -5-3-甲基丁基 -2 ,4,6- （1H,3H,5H）嘧啶三酮类型 巴比妥类、环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物物理性质 白色结晶性粉末弱酸性 pKa 为 7.8 可做成钠盐作注射用；水解性：其钠盐水溶液放置易水解,故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂,临用前化学性质配制；鉴别反应与硝酸银试液作用- 生成银盐沉淀,沉淀溶于过量氨试液中与吡啶和硫酸铜溶液作用- 生成紫蓝色络盐体内代谢肝脏, 50羟基化后再与葡萄糖醛酸化

2、合物结合,经肾排出异戊基,药物用途中效催眠药合成 R1 =R2 =乙基巴比妥类构效关系：1丙二酰脲的衍生物,5 位碳原子的总数在4-8 ,药物有适当的脂溶性,有利于药效发挥；碳数超过8,具有惊厥作；2引入亲脂基团,将 C-2 上的氧以硫代替,硫喷妥钠酸性降低,脂溶性增大,起效快、短；3在酰亚胺氮引入甲基,也可降低酸性和增加脂溶性,起效快；两个氮上都引入甲基,产生惊厥；苯巴比妥： 5- 乙基 -5- 苯基 -2,4 ,6- （1H,3H,5H）嘧啶三酮 苯巴比妥的用法冷静催眠麻醉小时口服口服肌注0.015-0.03g 0.03-0.09g 0.1-0.2g 一日三次睡前服术前 1/2-1留意事项

3、：1. 久用能成瘾 2. 肝功能严肃减退者慎用；3. 注射剂用注射用水配成 5-10 溶液,现配现用；静注宜缓慢；给药过程中应留意观看病人的呼吸 及肌肉放松程度,以恰能抑制惊厥为宜；9 长时中时短时超短时 海索巴比妥,硫喷妥钠巴比妥,苯巴比妥异戊巴比妥, 环己烯巴比司可巴比妥,戊巴比妥妥结构与作用时间长短的关系：与5 位上的取代基的氧化性质有关：. 5 位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸取,作用时间长. 5 位取代基为支链或不饱和时,代谢快速, 主要以代谢产物形式排出体外, 冷静、催眠作用时间短；影响药效的另外两个因素1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用2. 脂水支

4、配系数：脂溶性和水溶性的相对大小；P = C0/Cw 确定的脂水支配系数：保证药物既能在体液中转运,又能透过血脑屏障到达作用部位溶于水：在体液中转运；溶于脂：透过细胞膜药名 地西泮 Diazepam 结构与化学名类型 物理性质 化学性质 鉴别反应 体内代谢药物用途 1-甲基 -5- 苯基 - 7- 氯-1,3-二氢 -2 H-1,4-苯并二氮杂卓-2- 酮苯并二氮杂卓类无色或白色结晶粉末,易溶于丙酮,氯仿,溶于乙醇,不溶于水 水解性： 4,5 位开环为可逆性,不影响生物利用度 溶于稀盐酸,加碘化铋钾,产生橙红色沉淀；肝脏, N-1 去甲基、 C-3 的羟基化,羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出

5、发挥安定、冷静、催眠、肌内放松及抗惊厥作用,主要用于治疗神经官能症；可抗焦 虑；合成七元亚胺内酰胺环是活性必需；构效关系4,5 双键被饱和或并入四氢唑环可增加冷静和抗抑郁作用；4,5 位上进行,安在 C-7 位和 C-2位有强的吸电子基团存在时,水解反应几乎都在定作用加强；N-1 以长链烃基取代,如环氧甲基,可延长作用作用特点较好的抗焦虑和冷静催眠作用 安全范畴大目前几已完全取代了巴比妥类等传统冷静催眠药物酒石酸唑吡坦 N,N,6- 三甲基 -2- （4- 甲基苯基）咪唑1,2-a并吡啶 -3- 乙酰胺 . （半酒石酸盐）10 其次节抗癫痫药苯妥英钠（ Phenytoin Sodium）药名结

6、构化学名 5,5-二苯基 -2,4- 咪唑烷二酮钠盐类型 环内酰脲类 / 乙内酰脲类物理性质 白色粉末；吸湿性 : 空气中易吸取 CO2,析出苯妥英化学性质 酸性：水溶液呈碱性水解：环状酰脲结构易水解与碱加热,分解产生二苯基脲基乙酸,最终生成二苯基氨基乙酸,并释放出氨；（可供鉴鉴别反应别）与二氯化汞反应,生成白色沉淀,在氨试液中不溶；加硝酸银试液,产生白色银盐沉淀,不溶于氨溶液1. 主要被肝微粒体酶代谢2. 具有“ 饱和代谢动力学” 的特点；假如用量过大或短时内反复用药,可使代谢酶饱和,体内代谢 代谢将显著减慢,并易产生毒性反应3. 约 20%以原形由尿排出4. 代谢产物：无活性的 5- （4

7、- 羟苯） -5- 苯乙内酰脲,与葡萄糖醛酸结合排出体外；药物用途 治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药,但对小发作无效 , 且无催眠作用合成其他 长期应用苯妥英钠可致牙龈增生！药名 卡马西平 Carbamazepine 结构与化学名类型 物理性质化学性质鉴别反应 体内代谢 药物用途 相关药物 5H-二苯并 b,f 氮杂卓 -5- 甲酰胺苯并二氮卓类 白色或类白色结晶性粉末,几乎不溶于水,乙醇中略溶,易溶于二氯甲烷稳固性：干燥和室温下较稳固；片剂在潮湿环境中储存时,药效降至原先的1/3 ；避光贮存,长时间光照,由白色变为橙色形成二聚体 硝酸处理加热数分钟后,生成橙色的颜色反应肝脏,初级代谢物卡马

8、西平的10,11 位环氧化物也具有抗癫痫活性,主要由尿中排出用于治疗癫痫大发作、综合性局灶性发作有效 10 位引入羰基,得到奥卡西平,耐受性更好卤加比 Halogabide 11 第三节 抗精神失常药（强大的多巴胺受体阻滞剂）药名 盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride 结构与化学名 N,N-二甲基 -2- 氯-10 H- 吩噻嗪 -10- 丙胺盐酸盐类型 吩噻嗪类物理性质 白色或乳白色结晶性粉末；水溶液显酸性；溶于水、乙醇和氯仿,乙醚和苯中不溶仍原性：有苯并噻嗪（吩噻嗪）母环,易被氧化；注射液在日光作用下,易变质；部分病人化学性质鉴别反应体内代谢药物用途用药后会

9、发生严肃的光化毒反应注射液中加入抗氧剂可阻挡变色对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C 等1. 本品水溶液遇氧化剂时氧化变色加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色 2. 与三氯化铁作用显稳固的红色在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化,主要有硫原子氧化,苯核羟化,侧链去N-甲基和侧链的氧化等多方面的药理作用,安定作用较强（多巴胺受体、肾上腺素受体、组胺受体、5- 羟色胺受体）治疗精神分裂症和狂躁症,亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等；合成2- 位氯原子的作用：引起分子不对称性抗精神病作用药物的重要的结构特点（侧链倾斜于含氯原子的苯核、失去氯就无抗精神病作用）构效关系Attention 副作用：口干、

10、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等 产生光毒化反应的病人,应防止阳光过渡照射衍生物乙酰丙嗪、奋乃静（作用强6-10 倍）、氟奋乃静（脂溶性 长效）、三氟拉嗪、哌泊塞嗪、美索达嗪药名氟哌啶醇 Haloperidol 1-4-氟苯基 -4-4-4-氯苯基 -4-羟基 -1- 哌啶基 -1- 丁结构与化学名酮类型丁酰苯类（对氯苯基、对氟苯甲酰基、对羟基哌啶、丁酰苯）药物用途治疗精神分裂症、躁狂症；12 构效关系作用特点 首过效应强普鲁卡因的衍生物：苯甲酰胺类：主要作用于多巴胺受体舒必利氯氮平（ Clozapine ）苯并二氮杂卓类非典型的抗精神病药广谱抗精神病药,作用强；临床用以治疗多种类型精神分裂症（

11、锥体外系反应轻、对其它药物治疗无效的病人也可能有效）；造成氯氮平毒性反应的缘由：在代谢中产生毒性的硫醚代谢物第四节 抗抑郁药可能与脑内神经递质浓度的降低有关：去甲肾上腺素（NE）、 5- 羟色胺（ 5-HT）药名 盐酸丙咪嗪 Imipramine Hydrochloride N,N-二甲基 -10,11-二氢 -5H- 二苯并 b,f 氮杂卓 -5- 丙胺盐酸盐结构与化学名 乙撑基替代吩噻嗪的硫类型 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）；物理性质 白色或类白色结晶性粉末；在水、乙醇、氯仿中易溶,不溶于乙醚化学性质 本品固体及水溶液稳固鉴别反应 加硝酸显蓝色在肝脏代谢, 生成活性物去甲丙咪

12、嗪（地甘帕明） ,丙咪嗪和去甲丙咪嗪均可进入血脑屏障；体内代谢羟基化失活药物用途 内源性抑郁症、反应性抑郁症、更年期抑郁症、也可用于小儿遗尿三环类抗抑郁氯米帕明、普罗替林、地昔帕明、多塞平、度硫平药药名 盐酸氟西汀 Fluoxetine Hydrochloride 结构与化学名 N- 甲基 -3- 苯基 -3-4-三氟甲基苯氧基 丙胺盐酸盐结构特点 用外消旋体,S异构体的活性较强类型 选择性 5- 羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）物理性质 白色或类白色结晶性粉末 ; 微溶于水,易溶于甲醇体内代谢 在胃肠道吸取, 在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀,在肾脏排除 ; 在体内 S体的代谢排除较慢药物用途 临

13、床用外消旋体,用于抗抑郁,选择性强 ; 较少抗 M受体的副作用和较少心脏毒性同类药 氯伏胺、氯付莎明、舍曲林、吲达品13 第五节镇痛药 阿片受体作用的镇痛药 17- 甲基 -3- 羟基 -4,5a-环氧 -7,8-二脱氢吗啡喃药名盐酸吗啡Morphine Hydrochloride 结构与化学名-6a- 二醇盐酸盐三水合物部分氢化菲核结构特点 光学活性：自然存在的为左旋体五个手性碳 : C-5 、C-6、C-9 、C-13、C-14；右旋体无作用；几何异构：乙胺链与 C-5 、6、14 上的氢顺式；乙胺链与 C-4 ,5 的氧桥反式类型 阿片受体兴奋剂物理性质 白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉

14、末；溶于水,略溶于乙醇,不溶于氯仿与乙醚1、酸碱性：两性物质酸性： 3 位酚羟基显弱酸性pKa 9.9 ；可与 NaOH及 CaOH2 溶液成盐溶解；不与NH4OH成盐溶解化学性质碱性：叔氮原子呈碱性,pKa HB+ 8.0 ；能与酸生成稳固的盐如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等,临床上常用盐酸盐2、仍原性：可被氧化变色；光照氧化成伪吗啡（双吗啡）、N-氧化吗啡,毒性加大；吗啡盐类水溶液酸性条件稳固,中性或碱性易被氧化,配置注射液：pH 3 5 充入氮气、加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠抗氧化剂3、脱水及分子重排脱水生成阿扑吗啡多巴胺受体兴奋剂对呕吐中枢有显著兴奋作用,临床上用作催吐剂；阿扑吗啡具邻苯二酚结

15、构易被氧化,可被稀硝酸氧化成邻二醌呈红色；1. 中性三氯化铁试液（酚羟基特有反应 , 呈蓝色）可待因无此反应,可区分；鉴别反应 2. Marquis 反应：甲醛硫酸试液（芳环特有的反应 , 呈蓝紫色）3. Frohde 反应：钼酸铵硫酸溶液（呈紫色,继变为蓝色,最终变为绿色）；酸性下与亚硝酸钠,加氨水显黄棕色,检查可待因中混入的吗啡；胃肠道吸取,肝脏首过效应显著,生物利用度低,故常皮下和肌肉注射体内代谢1、60 70%,3 位或 6 位羟基在肝脏与葡萄糖醛酸结合 2、1%,脱甲基为去甲基吗啡（活性低、毒性大）3、20%,为游离型主要经肾脏排出药物用途镇痛、镇咳和冷静作用；用于抑制猛烈疼痛；麻醉前给药；吗啡能产生便秘的不良反应肠道中存在阿片受体主要是对3 位、 6 位的羟基,7、8 位双键和17 位的氨甲基进行结构改造13- 羟基被醚化、酰化,活性及成瘾性均下降,酚羟基为必需基团（甲基化,得可待因）构效关系2 6-羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除,活性及成瘾性均增加3 ,6- 位的两个羟基