药厂稳定性考察计划方案

1、2015年度产品稳定性考察方案制定人制定日期审核人审核日期批准人批准日期颁发部门执行日期广州房钙制药有限公司GUANGZHOU YIPINHONG PHARMACEUTIC AL CO., LTD持续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相 关的稳定性问题（如杂质、含量溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条 件下，符合质量标准的各项要求。为确保患者能够安全，有效的用药和制定产品有效期 及储存条件提供科学依据，特制定产品稳定性考察方案，对公司生产的所有品种进行稳 定性考察试验。1稳定性考察的产品范围1.1持续稳定性考察主要针对市售包装药品；1.2当待包装产品

2、在完成包装前，还需要长期贮存时，应当在相应的环境条件下，评 估其对包装后产品稳定性的影响。1.3贮存时间较长的中间产品也要进行考察。1.4上市前研发阶段的产品进行全面的稳定性试验，以得到注册所需的所有数据。2稳定性考察的批次2.1对每种规格，每种内包装形式，每个生产批量的产品，每年度均应进行稳定性考 察。2.2某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或生产和包装 有重大偏差的药品应列入稳定性考察，除非已经过验证和稳定性考察。2.3重新加工、返工或回收的批次，应列入考察范围，除非已经过验证和稳定性考察。3稳定性考察方法3.1加速试验3.1.1按市售包装，在温度402C、相对湿度

3、755%的条件下放置6个月，在试 验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按稳定性主要考察项目检测。 3.1.2在上述条件下，如6个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中 间条件下即在温度302C，相对湿度605%的情况下（可用NaNO2饱和溶液， 2540C，相对湿度6461.5%）进行加速试验，时间仍为6个月。3.1.3对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中（48C）保存，这种药物的加速 试验，可在温度252C、相对湿度6010%的条件下进行，时间为6个月。3.2长期试验3.2.1按市售包装，在与该药品标示贮存条件相应的中华人民共和国药典规定 的长期稳定性试验标准条件放置

4、，每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6 个月、9个月、12个月，按稳定性考察项目进行检测（如检验项目少于成品质量标 准所包含的项目，应当说明理由）。12个月以后，仍需继续考察，分别于18个月、 24个月、36个月取样进行检测，应至少考察至产品有效期后一年。3.2.2待包装产品、中间产品应在工艺规定的贮存条件进行稳定性考察，取样间隔及检查项目应根据产品质量特点及工艺要求制定相应的计划。3.3由于实测数据的分散性，按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。如三 批统计数据分析差别较小，则取平均值为有效期。若差别较大，则取最短的为有效期， 同时明确各剂型品种的安全性、稳定性及有效性。4方案

5、实施4.1取样员根据考察方案抽取稳定性考察用样品交留样管理员，留样管理员按规定的 贮存条件(一般用恒温恒湿箱)管理样品，按考察计划定期将考察样品交QC检验， QC检验完毕将检验记录交留样管理员。4.2应按计划时间进行各时间点取样，取样后，应在1周内完成各项检测，并在完成 检测后的3日内将各项检验数据填入稳定性试验记录(SOR-QC-8055)，进行必要 的趋势观察及评估。4.3公司现有常年生产的品种的稳定性考察计划见表1、表2、表3。表1长期稳定性考察留样数量一览表品名规格包装形式稳定性考察量贮存条件有效 期（月）考察期（月）预计取样时间盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片75mg双铝泡罩加纸盒，6片/

6、板140 板T： 252CRh： 60 10%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 产盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒75mg铝塑复合膜加纸盒，12袋/盒或24袋/盒280 袋T： 252CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 产回心康片0.36g/片聚烯烃瓶加纸盒，60片/瓶19瓶T： 252CRh： 6010%300、3、6、9、12、18、24、36首次生 产复方南板蓝 根片0.35g/片聚烯烃瓶装，100片/瓶19瓶T： 252CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 产康肾颗粒12g/袋铝塑复合膜加纸盒，12g/袋180

7、袋T： 252CRh： 6010%300、3、6、9、12、18、24、363、6、9尿清舒颗粒10g/袋铝塑复合膜加纸盒，10g/袋180 袋T： 252CRh： 6010%300、3、6、9、12、18、24、363、6、9馥感琳口服 液10ml/支玻璃瓶加纸盒，6支/盒或10支/盒250 支T： 252CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、363、6、9益气健脾口 服液10ml/支玻璃瓶加纸盒，6支/盒144 支T： 252CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 产盐酸小檗碱 片0.1g/片聚烯烃瓶装，100片/瓶11瓶T： 252CRh

8、： 6010%360、3、6、9、12、18、24、36首次生 产鱼腥草素钠 片30mg/片聚烯烃瓶装，100片/瓶11瓶T： 252CRh： 6010%360、3、6、9、12、18、24、36首次生 产鱼腥草素钠 片30mg/片铝箔板装，36片/盒90板T： 252CRh： 60 10%360、3、6、9、12、18、24、36首次生 产熊胆川贝口 服液10ml/支玻璃瓶加纸盒，6支/盒或10支/盒240 支T： 252CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 产复方香需水10ml/支玻璃瓶加纸盒，10支/盒72支T： 252CRh： 6010%360、3、6、

9、9、12、18、24、36首次生 产回心康片0.36g/片铝箔板装，24片/盒140 板T： 252CRh： 6010%300、3、6、9、12、18、24、36首次生 产复方氨酚穿 心莲片复方铝塑膜袋装：24 片/袋19袋T： 252CRh： 6010%360、3、6、9、12、18、24、36首次生 产复方氨酚穿 心莲片复方铝箔板装：12 片/板76板T： 252CRh： 6010%360、3、6、9、12、18、24、36首次生 产复方桔梗止 咳片复方铝箔板装，12 片/板38板T： 252CRh： 6010%360、3、6、9、12、18、24、36首次生 产复方桔梗止 咳片复方聚烯烃

10、瓶装，100片/瓶20瓶T： 252CRh： 6010%360、3、6、9、12、18、24、36首次生 产注射用甘草 酸二铵150mg管制抗生素玻璃瓶，10瓶/盒290 支T： 252CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 产注射用长春 西汀10mg20mg30mg管制抗生素玻璃瓶，10瓶/盒290 支T： 252CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 产注射用阿魏 酸钠0.1g 0.15g 0.3g管制抗生素玻璃瓶，10瓶/盒290 支T： 252CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 产注射用炎琥8

11、0mg管制抗生素玻360支T： 252C240、3、6、9、首次生 产宁200mg璃瓶，10瓶/盒Rh： 60 10%12、18、24、36注射用单磷酸阿糖腺苷0.1g0.2g管制抗生素玻 璃瓶，10瓶/盒360支T： 252CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 产注射用复方甘单酸单铵S40mg80mg管制抗生素玻 璃瓶，10瓶/盒290 支T： 252CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 产注射用盐酸 克林霉素0.3g 0.45g 0.5g 0.6g 0.75g 0.9g管制抗生素玻 璃瓶，10瓶/盒290 支T： 252CRh

12、： 6010%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 产注射用促肝细胞生长素20mg 60mg 120mg管制抗生素玻 璃瓶，10瓶/盒290 支T： 62CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、36首次生 产注射用脑蛋白水解物30mg管制抗生素玻 璃瓶，10瓶/盒290 支T： 252CRh： 6010%240、3、6、9、12、18、24、363、6、9注射用盐酸左氧氟沙星0.1g0.2g0.3g管制抗生素玻 璃瓶，10瓶/盒240 支T： 252CRh： 6010%180、3、6、9、12、 18、 24首次生 产注射用盐酸 漠己新4mg管制抗生素玻 璃瓶，1

13、0瓶/盒240 支T： 252CRh： 6010%180、3、6、9、12、18、24、首次生 产注射用奥美 拉唑钠20mg40mg管制抗生素玻 璃瓶，10瓶/盒240 支T： 252CRh： 6010%180、3、6、9、12、18、24、首次生 产注射用环磷 腺苷20mg40mg管制抗生素玻 璃瓶，10瓶/盒240 支T： 252CRh： 6010%180、3、6、9、12、18、24、首次生 产脑蛋白水解 物原液玻璃瓶装7X100ml冷藏240、3、6、9、12、18、24、36首次生 产促肝细胞生 长素溶液玻璃瓶装7X100ml冷藏240、3、6、9、12、18、 24、 36首次生

14、产复方黄连素 片盐酸 小檗 碱30mg/ 片聚烯烃瓶装，100片/瓶20瓶T： 252CRh： 60 10%360、3、6、9、12、18、24、36首次生 产注：每个稳定性考察品种的预计取样时间以每个品种首次生产的时间为准，全年每个品 种、每个规格、每种内包装形式只考察一批。除另有规定外。表2加速试验稳定性考察留样数量一览表品名规格包装形式稳定性考察量贮存条 件有效期（月）考察期（月）盐酸克林霉素 棕榈酸酯分散 片75mg双铝泡罩加纸盒，6片/板80板T： 402CRh： 755%240、1、2、3、6盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒75mg铝塑复合膜加纸 盒，12袋/盒或24 袋/盒160袋24回

15、心康片0.36g/片聚烯烃瓶加纸盒，60片/瓶10瓶30复方南板蓝根 片0.35g/片聚烯烃瓶装，100 片/瓶10瓶24康肾颗粒12g/ 袋铝塑复合膜加纸 盒，12g/袋100袋30尿清舒颗粒10g/ 袋铝塑复合膜加纸 盒，10甘/袋100袋30馥感琳口服液10ml/支玻璃瓶加纸盒，6 支/盒或10支/盒130支24益气健脾口服 液10ml/支玻璃瓶加纸盒，6 支/盒84支24盐酸小檗碱片0.1g/片聚烯烃瓶装，100 片/瓶5瓶36鱼腥草素钠片30mg/片聚烯烃瓶装，100 片/瓶5瓶36鱼腥草素钠片30mg/铝箔板装，36片/50板36片盒熊胆川贝口服 液10ml/支玻璃瓶加纸盒，6 支

16、/盒或10支/盒120支24复方香需水10ml/支玻璃瓶加纸盒，10支/盒36支36回心康片0.36g/片铝箔板装，24片/ 盒100板30复方香需水10ml/支玻璃瓶加纸盒，10支/盒36支36复方桔梗止咳 片复方聚烯烃瓶装，100 片/瓶5瓶36复方桔梗止咳 片复方铝箔板装，12片/ 板14板36复方氨酚穿心 莲片复方铝塑膜袋装：24 片/袋6袋36复方氨酚穿心 莲片复方铝箔板装：12片/ 板24板36复方黄连素片盐酸 小檗 碱30mg/ 片聚烯烃瓶装：100 片/瓶10瓶36表3产品稳定性考察项目列表品名质量标准检验方法依据主要检测项目盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片YBH00952003盐酸

17、克林霉素棕榈酸酯分散片检验标准操作规程性状、重量差异、脆碎度、 分散均匀性、崩解时限、有 关物质、微生物限度、含量 测定。盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒WS1- (X-323) -2003Z盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒检验标准 操作规程性状、酸度、水分、粒度、 装量差异、溶化性、微生物 限度、含量测定回心康片WS-10737 (ZD-0737)-2002-2011Z回心康片检验标准 操作规程性状、薄层鉴别、重量差异、 崩解时限、含量、微生物限度。复方南板蓝 根片YBZ02742004复方南板蓝根片检 验标准操作规程性状、薄层鉴别、崩解时限、 片重差异、微生物限度。康肾颗粒WS-10290 (ZD-029

18、0)-2002康肾颗粒检验标准 操作规程性状、薄层鉴别、粒度、水 分、溶化性、装量差异、微 生物限度、含量测定。尿清舒颗粒WS-10988 (ZD-0988)-2002-2011Z尿清舒颗粒检验标 准操作规程性状、薄层鉴别、粒度、水 分、溶化性、装量差异、微 生物限度、含量测定。馥感琳口服 液WS-10230 (ZD-0230)-2002-2012Z馥感琳口服液检验 标准操作规程性状、薄层鉴别、相对密度、 pH值、装量差异、微生物 限度、含量测定。益气健脾口 服液WS5257 (B0257)2002益气健脾口服液检 验标准操作规程性状、薄层鉴别、相对密度、 pH值、装量、微生物限度、 含量测定

19、。盐酸小檗碱 片中国药典2010年 版二部盐酸小檗碱片检验 标准操作规程性状、理化反应、重量差异、 溶出度、脆碎度、微生物限 度、含量测定。鱼腥草素钠 片中国药典1995版二部鱼腥草素钠片检验 标准操作规程性状、理化反应、溶出度、 微生物限度、含量测定。熊胆川贝口 服液WS11130 (ZD 1130)20022012Z熊胆川贝口服液检 验标准操作规程性状、薄层鉴别、相对密度、 pH值、装量差异、微生物 限度、含量测定。复方香需水WS3-B-3908-98、中华 人民共和国药典2010 年版一部附录复方香需水检验标 准操作规程性状、薄层鉴别、理化鉴别、 乙醇量、微生物限度、甲醇 量。复方桔梗止

20、 咳片卫生部药品标准中 药成方制剂第四册 复方桔梗止咳片(WS3-B-0782-91)复方桔梗止咳片检 验标准操作规程性状、崩解时限、微生物限 度复方氨酚穿 心莲片国家药品监督管理 局国家药品标准化学 药品地方标准上升国复方氨酚穿心莲片 检验标准操作规程性状、崩解时限、微生物限 度、理化反应、薄层色谱、 含量测定家标准第七册 WS-10001-（HD-0642） -2002注射用甘草 酸二铵YBH18152005注射用甘草酸二铵 检验标准操作规程性状、含量、酸度、水分、 可见异物、有关物质、无菌注射用长春 西汀YBH03772008注射用长春西汀检 验标准操作规程性状、含量、酸度、水分、 可见

21、异物、有关物质、无菌注射用阿魏酸钠中国药典2010年版第 一增补本注射用阿魏酸钠检 验标准操作规程性状、含量、酸碱度、水分、 可见异物、有关物质、无菌注射用炎琥 宁WS-10001-(HD-0043)-2002注射用炎琥宁检验 标准操作规程性状、含量、酸碱度、干燥 失重、可见异物、有关物质、 无菌注射用盐酸左氧氟沙星WS1- (X-049) -2005Z注射用盐酸左氧氟 沙星检验标准操作 规程性状、含量、酸度、水分、 可见异物、有关物质、光学 异构体、无菌注射用盐酸 漠己新YBH20512005注射用盐酸漠己新 检验标准操作规程性状、含量、酸度、水分、 可见异物、有关物质、无菌注射用奥美 拉唑

22、钠中国药典2010年版第 二增补本注射用奥美拉唑钠 检验标准操作规程性状、含量、碱度、水分、 可见异物、有关物质、无菌注射用单磷酸阿糖腺苷YBH24252006注射用单磷酸阿糖腺苷检验标准操作规程性状、含量、酸碱度、干燥 失重、可见异物、有关物质、 无菌注射用复方甘草酸单铵SYBH22362004注射用复方甘草酸 单铵S检验标准操 作规程性状、含量、pH值、水分、 可见异物、有关物质、无菌注射用环磷腺苷中国药典2010年版二 部注射用环磷腺苷检 验标准操作规程性状、含量、酸度、水分、 可见异物、有关物质、无菌注射用盐酸克林霉素YBH06522004注射用盐酸克林霉 素检验标准操作规 程性状、含

23、量、酸度、水分、 可见异物、有关物质、无菌注射用促肝细胞生长素WS1-(X-013)-2003Z注射用促肝细胞生 长素检验标准操作 规程性状、含量、酸碱度、水分、 可见异物、高分子量物质、 蛋白质、无菌注射用脑蛋白水解物YBH13002005注射用脑蛋白水解 物检验标准操作规 程性状、含量、酸碱度、蛋白 质、干燥失重、可见异物、 其他物质、无菌脑蛋白水解YBH13002005脑蛋白水解物原液 检验标准操作规程性状、理化反应、液相色谱、物原液PH值、蛋白质、溶液的澄 清度与颜色、其他杂质、含 量、总氮促肝细胞生长素溶液WS1-(X-013)-2003Z促肝细胞生长素溶液检验标准操作规 程性状、理化反应、PH值