法规知识与药品生产监管动态课件

1、法规知识与药品生产监管动态魏志福法规知识2006年1月日以来国家食品药品监督管理局共颁布局令五个，其中涉及我公司的有：1. 药品说明书和标签管理规定（局令第24号） 2. 药品流通监督管理办法（局令第26号） 3. 药品广告审查发布标准（国家工商总局局令第27号） 4. 药品广告审查办法（局令第27号） 法规知识与我公司相关的主要工作文件共有九个，包括：1.关于药品说明书和标签管理规定有关问题解释的通知 2.关于进一步规范药品名称管理的通知3.关于进一步加强非处方药说明书和标签管理的通知4.关于进一步加强药包材监督管理工作的通知5.关于进一步加强药品生产企业监督管理工作的通知法规知识6.关于向

2、药品生产企业试行派驻监督员的通知7.关于印发药品GMP飞行检查暂行规定的通知8.关于印发药品质量抽查检验管理规定的通知9.关于在药品广告中规范使用药品名称的通知法规知识一、药品说明书和标签管理规定 1. 2006年6月1日起施行 2. 2007年6月1日起生产出厂的所有药品，其说明书和标签必须符合规定的各项要求。 药品说明书和标签管理规定 根据规定第三条，药品标签不得超出说明书的范围，不得印制暗示疗效、误导使用和不适当宣传产品的文字和标识。因此，药品标签不得印制“xx省专销”、“原装正品”、“进口原料”、“驰名商标”、“专利药品”、“xx监制”、“xx总经销”、“xx总代理”等字样。“企业防伪

3、标识”、“企业识别码”、“企业形象标志”等不违背规定第三条规定的文字图案可以印制。药品说明书和标签管理规定“印刷企业”、“印刷批次”等与药品的使用无关的，不得在药品标签中标注。以企业名称等作为标签底纹的，不得以突出显示某一名称来弱化药品通用名称。药品说明书和标签管理规定第六条药品说明书和标签中的文字应当清晰易辨，标识应当清楚醒目，不得有印字脱落或者粘贴不牢等现象，不得以粘贴、剪切、涂改等方式进行修改或者补充。 药品说明书和标签管理规定第十一条药品说明书应当列出全部活性成份或者组方中的全部中药药味。注射剂和非处方药还应当列出所用的全部辅料名称。药品处方中含有可能引起严重不良反应的成份或者辅料的，

4、应当予以说明。 药品说明书和标签管理规定第十四条药品说明书应当充分包含药品不良反应信息，详细注明药品不良反应。药品生产企业未根据药品上市后的安全性、有效性情况及时修改说明书或者未将药品不良反应在说明书中充分说明的，由此引起的不良后果由该生产企业承担。 药品说明书和标签管理规定第十七条药品的内标签应当包含药品通用名称、适应症或者功能主治、规格、用法用量、生产日期、产品批号、有效期、生产企业等内容。包装尺寸过小无法全部标明上述内容的，至少应当标注药品通用名称、规格、产品批号、有效期等内容。 药品说明书和标签管理规定药品内标签有效期项暂时由于包装尺寸或者技术设备等原因难以标注为“有效期至某年某月”的

5、，可以标注为有效期实际期限，如“有效期24个月”。属于该情形的，药品生产企业可以根据食药监注200749号文件规定印制，不必再提出补充申请和得到批准。 药品说明书和标签管理规定药品适应症或者功能主治、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项不能全部注明的，应当标出主要内容并注明“详见说明书”字样，不得仅注明“详见说明书”。注明的“主要内容”应当与说明书中的描述用语一致，不得修改和扩大范围。适应症或者功能主治等项目难以标出主要内容或者标出主要内容易引起误用的，可以仅注明“详见说明书”。药品标签印制的适应症（功能主治）的字体、字号和颜色应当一致，不得突出印制其中的部分内容。 药品说明书和标签管理规定第十

6、九条用于运输、储藏的包装的标签，至少应当注明药品通用名称、规格、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业，也可以根据需要注明包装数量、运输注意事项或者其他标记等必要内容。 药品说明书和标签管理规定第二十一条同一药品生产企业生产的同一药品，药品规格和包装规格均相同的，其标签的内容、格式及颜色必须一致；药品规格或者包装规格不同的，其标签应当明显区别或者规格项明显标注。同一药品生产企业生产的同一药品，分别按处方药与非处方药管理的，两者的包装颜色应当明显区别。 药品说明书和标签管理规定第二十三条药品标签中的有效期应当按照年、月、日的顺序标注，年份用四位数字表示，月、日用两位数表示。其具体标

7、注格式为“有效期至XXXX年XX月”或者“有效期至XXXX年XX月XX日”；也可以用数字和其他符号表示为“有效期至XXXX.XX.”或者“有效期至XXXX/XX/XX”等。有效期若标注到日，应当为起算日期对应年月日的前一天，若标注到月，应当为起算月份对应年月的前一月。 药品说明书和标签管理规定第二十五条药品通用名称应当显著、突出，其字体、字号和颜色必须一致，并符合以下要求：（一）对于横版标签，必须在上三分之一范围内显著位置标出；对于竖版标签，必须在右三分之一范围内显著位置标出；（二）不得选用草书、篆书等不易识别的字体，不得使用斜体、中空、阴影等形式对字体进行修饰；药品说明书和标签管理规定（三）

8、字体颜色应当使用黑色或者白色，与相应的浅色或者深色背景形成强烈反差；（四）除因包装尺寸的限制而无法同行书写的，不得分行书写。 药品说明书和标签管理规定第二十六条药品商品名称不得与通用名称同行书写，其字体和颜色不得比通用名称更突出和显著，其字体以单字面积计不得大于通用名称所用字体的二分之一。 药品说明书和标签管理规定第二十七条药品说明书和标签中禁止使用未经注册的商标以及其他未经国家食品药品监督管理局批准的药品名称。药品标签使用注册商标的，应当印刷在药品标签的边角，含文字的，其字体以单字面积计不得大于通用名称所用字体的四分之一。 药品流通监督管理办法 药品流通监督管理办法自2007年5月1日起施行

9、。 药品流通监督管理办法第五条药品生产、经营企业对其药品购销行为负责，对其销售人员或设立的办事机构以本企业名义从事的药品购销行为承担法律责任。 第六条药品生产、经营企业应当对其购销人员进行药品相关的法律、法规和专业知识培训，建立培训档案，培训档案中应当记录培训时间、地点、内容及接受培训的人员。 药品流通监督管理办法第八条药品生产、经营企业不得在经药品监督管理部门核准的地址以外的场所储存或者现货销售药品。第九条药品生产企业只能销售本企业生产的药品，不得销售本企业受委托生产的或者他人生产的药品。 药品流通监督管理办法第三十二条有下列情形之一的，依照药品管理法第七十三条规定，没收违法销售的药品和违法

10、所得，并处违法销售的药品货值金额二倍以上五倍以下的罚款：（一）药品生产、经营企业违反本办法第八条规定，在经药品监督管理部门核准的地址以外的场所现货销售药品的；（二）药品生产企业违反本办法第九条规定的；（三）药品生产、经营企业违反本办法第十五条规定的； 药品流通监督管理办法第三十条有下列情形之一的，责令限期改正，给予警告；逾期不改正的，处以五千元以上二万元以下的罚款：（一）药品生产、经营企业违反本办法第六条规定的；（二）药品生产、批发企业违反本办法第十一条第一款规定的；（三）药品生产、经营企业违反本办法第十二条，未按照规定留存有关资料、销售凭证的。药品流通监督管理办法第十二条药品生产、经营企业采

11、购药品时，应按本办法第十条规定索取、查验、留存供货企业有关证件、资料，按本办法第十一条规定索取、留存销售凭证。药品生产、经营企业按照本条前款规定留存的资料和销售凭证，应当保存至超过药品有效期1年，但不得少于3年。 药品流通监督管理办法第十三条药品生产、经营企业知道或者应当知道他人从事无证生产、经营药品行为的，不得为其提供药品。第十四条药品生产、经营企业不得为他人以本企业的名义经营药品提供场所，或者资质证明文件，或者票据等便利条件。第十五条药品生产、经营企业不得以展示会、博览会、交易会、订货会、产品宣传会等方式现货销售药品。 药品流通监督管理办法第三十五条违反本办法第十三条规定，药品生产、经营企

12、业知道或者应当知道他人从事无证生产、经营药品行为而为其提供药品的，给予警告，责令改正，并处一万元以下的罚款，情节严重的，处一万元以上三万元以下的罚款。第三十六条药品生产、经营企业违反本办法第十四条规定的，按照药品管理法第八十二条的规定予以处罚。药品流通监督管理办法第二十条药品生产、经营企业不得以搭售、买药品赠药品、买商品赠药品等方式向公众赠送处方药或者甲类非处方药。第二十一条药品生产、经营企业不得采用邮售、互联网交易等方式直接向公众销售处方药。 药品流通监督管理办法第四十条药品生产、经营企业违反本办法第二十条规定的，限期改正，给予警告；逾期不改正或者情节严重的，处以赠送药品货值金额二倍以下的罚

13、款，但是最高不超过三万元。 二、药品监管动态现在药品生产监管的重点：1.飞行检查制度2.监督员制度监督员制度二月十五日 国家食品药品监督管理局下发了关于向药品生产企业试行派驻监督员的通知 ，要求各省市应于2007年3月底前向血液制品、疫苗生产企业派驻监督员，并在总结派驻监督员工作的基础上，逐步安排向静脉注射剂和重点监管的特殊药品生产企业派驻监督员的工作。 监督员制度派驻监督员主要对药品生产企业执行GMP情况进行监督检查。重点检查原辅料来源的合法性、生产工艺与批准工艺的一致性、药品是否按照标准检验以及质量保证措施等，对特殊药品还应检查生产计划、购销数量及储存条件等情况。 监督员制度根据市局的说话

14、，现在是向每一个企业派驻2名监督员。飞行检查药品管理法规定：药品监督管理部门应当按照规定，依据药品生产质量管理规范、药品经营质量管理规范，对经其认证合格的药品生产企业、药品经营企业进行认证后的跟踪检查。飞行检查是跟踪检查的一种形式，指事先不通知被检查企业实施的现场检查。其核心是突然性，目的是核查企业药品生产质量管理方面的即时状况或真实情况。飞行检查飞行检查到达企业后在第一时间进入车间、仓库、化验室，按照GMP跟踪检查的内容对企业实施GMP情况进行全面检查。由于不提前告知，企业事先没有准备，检查中暴露出的问题也比较多，查到了企业的真实生产状况。飞行检查带有突击性、随机性和不确定性。范围主要为被举

15、报的企业、有不良记录企业和无菌药品生产企业。飞行检查的特点一是检查计划具有保密性。飞行检查的企业主要是有因举报涉嫌违规生产和有不良行为记录的企业。二检查行动具有突然性。由于飞行检查不事先通知企业，企业没有任何准备，检查组到达企业后第一时间进入现场，看到的是企业真实的生产管理状况，暴露出的问题也比较多。飞行检查的特点三是检查内容具有针对性。检查组根据现场实际情况确定检查的重点和内容，即时填写飞行检查记录，做好调查取证工作，检查时间和检查内容由检查组灵活安排，以查清查实问题为目的，保证了检查质量。四是检查安排具有绝缘性。飞行检查时不坐企业车、不吃企业饭、不用企业安排住宿、不与企业私下接触，食宿和交

16、通费用全部由药品认证中心支付，一切行动从简，杜绝了人为因素的干扰。飞行检查重点企业是否按GMP要求组织生产委托生产、委托检验是否符合要求是否有违法、违规生产问题使用原料药、直接接触药品的包装材料来源是否合法标签、说明书印刷内容是否符合规定是否按规定100%投料飞行检查重点企业是否有超范围、擅自变更生产地址的生产行为是否有擅自委托和接受委托的生产行为是否更改批号和生产日期是否使用国家禁止使用和淘汰的原料生产药品生产的药品是否经过批准成品是否按标准进行了全项检验飞行检查的目的规范药品生产行为，巩固GMP认证成果，促进企业健康发展突出威慑力，打击制售假劣药品的违法行为强化企业自律意识，使实施GMP变

17、成企业的自觉行动不流于形式，使实施GMP落到实处飞行检查的基本情况 国家24家药品生产企业进行了飞行检查，收回药品GMP证书13家，责令整改9家，还有2家正在调查处理中。对因违规而被收回药品GMP证书的5家药品生产企业予以通报。与此同时，各地食品药品监督管理部门通过专项检查工作，2006年对80多家药品生产企业分别采取责令限期改正、停产整顿、收回药品GMP证书等行政处理措施。 飞行检查的基本情况被收回GMP证书的企业清单：广东佰易药业有限公司 广西纯正堂制药厂李时珍医药集团有限公司 四川康定金珠制药有限责任公司 金陵药业股份有限公司利民制药厂 李时珍医药集团主要问题 擅自更改了生产工艺：在香砂

18、平胃丸中添加羧甲基纤维素钠及淀粉辅料，在夏枯草膏中添加苯甲酸钠防腐剂，麝香袪痛搽剂采用喷头用药，对微生物限度超标的产品进行钴-60辐照。 广西纯正堂制药厂 缺陷项目1、质量管理部门负责人未具有医药相关专业，并且，医药生产及质量管理的实践经验不够（0501）；2、从事药品生产、质量管理等有关人员按GMP规范培训的效果较差（0701）；3、综合制剂车间内部分地面不够光滑平整，如：制粒干燥一室、二室地面（1101）；4、中药材提取、浓缩厂房面积偏小，与生产规模不相适应；未见有中药炮制的场所及相应设备（1202）；5、综合制剂车间内防火箱及部分配电箱不密封，有明显的漏气现象（1601*）6、中药材的筛

19、选、粉碎等操作工序的除尘、排风效果欠佳（2304）；7、部分生产和检验用仪器、仪表未能定期检定，如：天平（3501）；8、生产设备状态标识内容不完整，如：箱式沸腾干燥机等（3601）；9、不合格的物料没有明显的识别标志，如：穿心莲栀子混合粉未标批号（4202*）；广西纯正堂制药厂 缺陷项目10、部分文件可操作性不强、技术上欠合理，如：维C银翘片工艺规程粉碎度规定（6501）；11、没有认真全面客观的进行物料平衡检查（6701）；12、维C银翘片20061002批生产记录不完整，如：缺原辅料报告、生产指令等（6801）；13、维C银翘片20061107批有任意涂改现象（6802*）；14、制粒干

20、燥室防尘产生和扩散的措施有效性较差（7002）；15、部分生产批记录未能按规定的职责和权限进行审核，如：玉叶清火片20051101、20051201、20051202等（7505*）；16、销售记录内容不完整，如：缺规格、收货单位地址等（7701）；17、企业定期组织自检的效果较差（8301）； 飞行检查的基本情况2006年国家对吉林省飞行和跟踪检查7户企业，对4户企业下达了限期整改的通知。吉林省组织飞行检查企业51户，收回16家企业“药品GMP证书”，对13户企业的违法行为进行了处罚，力度之大，前所未有。飞行检查发现的问题部分企业法律意识淡薄，质量意识较差，不能按GMP要求组织生产，为了追求

21、效益，存在违法生产药品的问题。 -只重视市场，不注重质量，市场需要什么就生产什么，让市场牵着鼻子走，一味迎合销售商的要求 -车间承包给个人，忽视管理，产品质量屡屡出现问题 -为了追求利润，生产假劣药品，中药添加西药、细贵药材不投料、退回药品更改批号、擅自委托加工飞行检查发现的问题一些药品生产企业一味追求降低成本，购买、使用质量低劣、无法定资质的原料、包装材料等，导致药品质量先天不足，药品质量问题频频发生。 -购买低劣中药材，中药饮片从无证企业购进 -购买的原料药无批准文号，用工业原料替代药用原料 -直接接触药品的包装材料无批准文号，大输液生产使用回收瓶飞行检查发现的问题有的药品生产企业技术人员

22、比例偏低，素质不高，不能适应药品生产管理需要，尤其一些企业在认证后人员频繁变动，影响了实施GMP的稳定性和连续性。 -检验人员少，不能保证检验工作正常开展 -技术人员待遇偏低，人员流动大，管理工作没有连续性 -缺乏有经验的管理人员，人员责任心不强飞行检查发现的问题企业在GMP改造时舍得投入，后期管理却不愿花钱维护，有的洁净区地面破裂，灯具、风口等设施损坏，设备破旧，不能及时修复和更换，给药品生产质量留下隐患。企业不重视质量管理工作，质量管理部门在物料采购、不合格品处理、成品放行等质量控制的关键环节不能充分行使权力，不按规定对物料和产品进行检验，产品质量得不到保证。飞行检查发现的问题企业认证后擅

23、自改变洁净区布局，关键生产设施变更后不按规定备案，在未通过GMP认证的车间内生产。 -应在洁净区的生产操作，改在一般区完成 -认证时淘汰的设备，重新搬进洁净区 -为降低生产成本，采取手工操作，如手工充填胶囊、手工灌装等飞行检查发现的问题有的企业不能严格按工艺规程要求组织生产，生产过程随意性很大，改变生产工艺不进行有效的验证，变更工艺规程不经过审批。 -质量标准先天不足，新产品开发与生产脱节，生产无法实施 -不按工艺要求组织生产，随便改变工艺条件，产品质量不稳定 -中药不按规定炮制，该洗的不洗，该切的不切飞行检查发现的问题不按期开展再验证工作，到期的空气净化系统、水系统、灭菌等主要设备以及设备改进、工艺变更不能及时开展再验证工作，验证工作水平有待于提高。 -验证工作编造数据，不认真开展 -关键设备、新产品投产不进行验证飞行检查发现的问题标签、说明书印刷不规范，滥用注册