药理学 药物的体内过程课件

1、药物的体内过程2013级生物技术 1324410011 刘静药物自进入机体至离开可分为以下4个过程 一、吸收-转运 二、分布-转运 三、生物代谢转化 四、排泄-转运 也简称ADME系统即Absorption、Distribution、Metabolism、Excretion 药物的跨膜转运方式整个体内过程都涉及药物体内跨膜转运大多数药物体内转运过程属于被动转运（脂溶扩散）分子量小、非解离型、脂溶性大、极性小的物质易被被动转运过程一：吸收吸收（Absorption）：药物从给药部位经过细胞屏障膜进入血液循环的过程称为吸收过程一：吸收消化道吸收：1）口服：大多数药物常采用口服给药，以肠道（小肠）吸

2、收为主。优点：方便，快捷，病人可自行按照医师嘱咐服用缺点：一些药物会出现首关消除，药物耗量大，利用率低。（首关消除：有些药物首次进入胃肠比和肝脏时可被酶代谢失活，使进入人体的循环药量减少的现象）2）直肠给药优点：避免药物对上消化道的刺激过程一：吸收3）舌下给药：适宜脂溶性高，应用剂量小而高效，p.o.首过消除大的药物。如，硝酸甘油应舌下含服治疗心绞痛（缓解发作）。优点：不会出现首过消除。过程一：吸收注射给药：适宜消化道中易被破坏、不易吸收、首过消除明显的药物特点：吸收迅速完全 脂溶性脂溶扩散 水溶性小分子滤过1）皮下注射2）肌肉注射 1）、2）吸收较完全，一般比口服快3)静脉注射：没有吸收过程

3、，可使药物迅速而准确地进入人体循环，发挥作用快，但也极易发生危险4）动脉注射：可将药物输送至该动脉分布部位发挥局部疗效以减少全身反应。吸入给药：经口鼻吸入药物在肺泡上皮细胞被吸收，适用于气体及挥发性药物。局部给药：在皮肤、眼。鼻、咽喉和阴道等部位产生局部作用过程二：分布分布：是药物从血液向组织器官转运的过程，大多数药物在体内的分布是不均匀的。影响药物分部的因素：1）药物与血浆蛋白的结合率:多数药物在血浆中会与血浆蛋白结合。药物与血浆蛋白的结合率受药物浓度、血浆蛋白质和量及解离常数影响.游离型：分子量小、易跨膜转运、参与代谢和排泄、是活性形式结合型：分子量大、不易跨膜转运、暂时失活、不参与代谢和

4、排泄，是储存形式 结合型特点:可逆性；饱和性；竞争性2）局部器官血流量：血流丰富，分布快；脂肪组织血流虽少，却是脂溶性药物的巨大储库。过程二：分布3）组织的亲和力：某些药物对某些组织有特殊亲和力，从而使药物分布具有一定的选择性。组织亲和力高，分布多，如甲状腺对碘。4）pH的影响：药物的pK及体液的pH会影响药物分布5）特殊屏障：血-脑屏障：大脑进行自我保护的一种生理屏障。只有脂溶性高，分子量小的及少数水溶性药物才能通过。胎盘屏障：是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，由生物膜组成。多数药物都能穿过进入胎盘循环，因此对妊娠妇女应谨慎用药。血-眼屏障：吸收入血的药物在房水、晶状体和玻璃体等组织浓度远低于血

5、液。故作用于眼部的药物多以局部用药为好 过程三：生物转化生物转化:是指药物在体内发生的化学结构变化，也称代谢。目的：降低药物的脂溶性提高水溶性减少表观分布容积和肾小管的再吸收，有利排泄。转化部位：肝脏（主要）药物转化步骤：I相反应：即氧化。还原、水解（I相反常是药物在体内消除的限速步骤，可以影响到药物许多的药动学特性）II相反应：即结合反应，I相反应的代谢物与体内葡萄糖、甘氨酸、硫酸等内源性物质结合。过程三：生物转化药物转化酶系：细胞色素P450（CYP450）是一类亚铁血红素硫醇盐蛋白超家族代谢反应式：DH+NADPH+（H）+O2DOH+H2O+NADP DH为还原药物；DHO为药物代谢产

6、物该酶的特性：专一性低，药物间有竞争性；个体差异大；酶活性有限；其活性一手药物的诱导或抑制细胞色素P450在药物氧化中的循环药酶诱导剂：能增强P450酶系统活性或增加药酶生成的药物 药酶抑制剂：能抑制药酶活性或减少要药酶成的物质过程三：生物转化非微粒体酶：存在于胃肠道上皮、肾肺血浆。甚至回肠、结肠的具有转化功能的厌氧菌（统称非微粒体酶）过程四：排泄排泄：指药物原型及其代谢物从排泄器官排泄的过程排泄方式：肾脏排泄：肾小球滤过：主要排泄是小分子物质及未与血浆蛋白结合的药物肾小管再吸收：主要排泄脂溶性高、极性低及非离子型药物肾小管主动分泌：某些药物通过肾小管主动分泌最终随尿排泄（主动转运过程速度较慢）二、胆汁排泄：经载体转运进入胆汁自胆汁排入十二指肠，然后经由粪便排泄（肝肠循环：某些