临床科研设计病因课件

1、病因的概念必要因素：少了它不能引起疾病补充因素：配合必要因素致病充分因素：必要因素 + 补充因素以肝癌的病因为例：内因：必要因素乙肝病毒感染：补充因素A黄曲霉素：补充因素B水污染：补充因素C未知的病因因素病因的概念必要因素：少了它不能引起疾病病因的概念单因性疾病：一因一病HIV引起艾滋病多因性疾病：一病多因和一因多病冠心病：高血脂、高血糖、吸烟吸烟：肺癌、慢阻肺病因的概念单因性疾病：一因一病病因的概念直接病因：直接致病的因素结核杆菌结核病间接病因：通过另外一个因素致病的因素营养不良结核杆菌结核病危险因素：使患病危险性增加的因素物理的、化学的、生物的、精神的病因的概念直接病因：直接致病的因素病因

2、的确定联系：相伴发生的事件统计联系：统计学显示组间差异有显著性表面联系：因选择偏倚和/或信息偏倚所致因果联系：去除了选择偏倚、信息偏倚和混杂偏倚后仍有联系，才可能是因果联系并非所有联系即因果关系：常犯的错误屋内的小孩与屋外的小树一同长高病因的确定联系：相伴发生的事件病因的确定确定因果关系的各要素时序关系：因先果后联系强度：相对危险度（RR）越大，可能性越大剂量-效应关系：暴露与疾病之间存在量效关系反证：控制可疑病因联系即中断联系一致性：不同时间、地点、对象、研究者等的研究结果一致生物学合理性：得到生物学知识的支持，但可受限于当前的认识水平类比：与同类研究结果有一致性，可较强的因果关系证据：时序

3、关系、联系强度、量效关系、干预反证、结果一致病因的确定确定因果关系的各要素病因研究的设计方案横断面研究（现状调查）：提供线索病例对照研究：常用队列研究：常用随机对照试验：少用生态学研究方法（群体研究）：当个体研究不易实现时可用时间序列研究：可提供更有力的证据病因研究的设计方案横断面研究（现状调查）：提供线索现况调查：资料获取选择研究人群：从总体人群中随机抽样，注意样本的代表性抽样方法：简单随机抽样、系统抽样、分层抽样，整群抽样及多级抽样样本大小：按公式计算应答率：至少不低于70%，最好100%资料质量：可靠性、真实性、准确性现况调查：资料获取选择研究人群：从总体人群中随机抽样，注意样现况调查：

4、资料分析列出四格表联系的测量相对危险度（RR）= p1/p0 = (a / n) / (c / m)超额危险度（ED）= p1p0 = a / nc / m暴露者的归因危险度（ARe）= (RR 1) / RR人群超额危险度（PRD） = P P0 = r / t c / m人群归因危险度（PAR）= (p p0 ) / p患病无病合计暴露abn 无暴露cdm合计rst现况调查：资料分析列出四格表患病无病合计暴露abn 无暴露c现况调查：资料分析统计方法：连续校正卡方检验：现况调查：资料分析统计方法：连续校正卡方检验：现况调查：资料分析统计方法：95%可信限（非连续校正的卡方）相对危险度：越额

5、危险度：归因危险度：现况调查：资料分析统计方法：95%可信限（非连续校正的卡方）现况调查：优缺点周期短，可在短期内完成对一个人群的健康状况作定量研究为一个时间点的信息，推断因果关系困难主要用于对病因假说作初步检验现况调查：优缺点周期短，可在短期内完成病例-对照研究以患有某病的患者为病例组，选择未患某病但其他方面类似的患者为对照组，通过回顾性调查，比较两组在某种或某些因素暴露上的差异，从而判断所暴露因素与该病的联系及其强度。由病查因，由果推因，回顾性调查，得出结果：病例组对照组合计暴露因素 有aba+b无cdc+d合计a+cb+dN病例-对照研究以患有某病的患者为病例组，选择未患某病但其他方病例

6、-对照研究调查方法群体病例对照调查：病例组为某时某地患某病的患者（全部或随机抽样），对照组为该时该地的无病者（随机抽样）医院病例对照调查：病例组来自某时某医院或几所医院的某病患者（全部或随机抽样），对照组为就诊于同一医院不患该病的其他患者前者设计更合理，后者省时省费用病例-对照研究调查方法病例-对照研究病例的选择：有公认的诊断标准确定病例选择标准：存在暴露因素、最好是新病例、没有干扰因素对照的选择：非常重要，选择不当影响结果两组间尽可能有同样的暴露条件与病例配对（性别、民族、居住地相同，年龄相差小于5岁，入院日期相差1年以内）最好来自不同的病种（多科室病例）病例-对照研究病例的选择：病例-对照

7、研究调查表设计包括真正的病因和可疑因素，不应遗漏开放式提问：资料内容丰富，但整理和统计工作量大，小样本调查可以使用闭锁式提问：内容较局限，但结果精确，统计简单，适用于大样本调查确定样本大小根据公式计算（查阅有关专著）病例-对照研究调查表设计病例-对照研究避免偏倚和混杂避免选择性偏倚：进入率偏倚、错分偏倚避免暴露确定偏倚：回忆偏倚、调查者偏倚避免对照组选择上的偏倚消除混杂：配对：114，12 最好分层：分亚组进行统计分析病例-对照研究避免偏倚和混杂病例-对照研究：分层心梗（%）对照（%）饮酒 有71（71）52（52）无29（29）48（48）合计100100不吸烟吸烟心梗(%)对照(%)心梗(

8、%)对照(%)饮酒 有8（27）16（27）63（90）36（90）无22（73）44（73）7（10）4（10）合计30607040病例-对照研究：分层心梗（%）对照（%）饮酒 有71（71）病例-对照研究分析方法先列出四格表：分析暴露与疾病的关系相对危险度（relative risk, RR） 比值比（odds ratio, OR）然后进行分层：消除混杂因素再进行量-效关系检验必要时再进行多变量分析病例-对照研究分析方法病例-对照研究不配对资料的分析比值比 OR = (a/c)/(b/d) = ad / bc近似危险度 RR = a/(a+c) / c/(c+d)病例组对照组合计暴露因素

9、有aba+b(m1)无cdc+d(m2)合计a+c（n1）b+d（n2）n病例-对照研究不配对资料的分析病例组对照组合计暴露有aba+病例-对照研究不配对资料的分析OR 的显著性检验 OR的95%可信限病例组对照组合计暴露因素 有aba+b(m1)无cdc+d(m2)合计a+c（n1）b+d（n2）n病例-对照研究不配对资料的分析病例组对照组合计暴露有aba+病例-对照研究分层资料的分析OR值计算 OR的显著性检验病例组对照组合计暴露因素 有aibim1i无cidim2i合计n1in2ini病例-对照研究分层资料的分析病例组对照组合计暴露有aibim病例-对照研究配对资料的分析(1:1配对)

10、OR值计算OR 的显著性检验 95%可信限对照暴露未暴露病例 暴露rt未暴露su病例-对照研究配对资料的分析(1:1配对)对照暴露未暴露病例病例-对照研究优点：适用少见疾病的研究，无需大样本适用于长潜伏期疾病病因的探索省时、省人、省力，易出成果对病人无害，受医德限制少可同时调查多项因素可以使用病史资料缺点：回忆性偏倚选择偏倚，合理对照组选择困难不能计算患病率，只能计算相对危险度病例-对照研究优点：临床科研设计病因课件队列研究：原理为了确定某因素是否与某病的发生有关系，将特定范围的人群划分为两个组，试验组暴露于该因素，对照组不暴露于该因素，随访观察一段时间后，比较两组的某病发病率或死亡率。也称定

11、群研究，系前瞻性研究，得到下列资料：组别病例组对照组合计暴露组aba+b非暴露组cdc+d合计a+cb+dN队列研究：原理为了确定某因素是否与某病的发生有关系，将特定范队列研究：方法研究人群的确定没有所研究的疾病，也不在潜伏期或亚临床期部分人群暴露于所研究因素，另一部分不暴露有适当的应答率保证基本资料的收集选择收集方法：调查表、访谈或检查基本资料能保证分组准确，没有偏倚不让被调查者知道研究因素与结果的关系队列研究：方法研究人群的确定队列研究：方法人群随访定期随访：适用于结局指标不是十分明确，如慢性疾病的早期查阅资料：适用于结局指标非常明确的发病，如死亡、癌症样本大小按公式计算队列研究：方法人群随访队列研究：统计分析人年发病率数据表相对危险度（RR）= (a / Py1) / (c / Py0 )率差（RD）= a / Py1 - c / Py0归因危险度（ARe）= (RR - 1) / RR发病未发病人年发病率暴露a-Py1a/Py1无暴露c-Py0c/Py0合计r-Pyr/py队列研究：统计分析人年发病率数据表发病未发病人年发病率暴露a队列研究：优缺点优点：能直接估计某因素与发病的关系及联系程度如有严格标准，不易产生选择和测量偏倚有可能研究一因多果缺点：研究罕见病时，要求队列大观察时间长，费时费力确定疾病结局时，可能会带入偏倚由于失访，难以获得完整的资料，易发生偏倚队