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文档简介
1、优化慢乙肝治疗策略的展望用更好的治疗手段以获得停药后疾病持续缓解,乙肝病毒e抗原(HBeAg)血清转换乙肝病毒(HBV)DNA检测不到乙肝病毒表面抗原(HBsAg)血清转换 缩短治疗时间,减少不良反应 降低核苷类似物耐药风险采用标准方法定量检测病毒抗原更个体化的治疗乙肝研究出更合理,更有效的联合治疗方案优化慢乙肝治疗策略的展望各指南的热门话题AASLD, APASL 及EASL指南热点话题哪些患者需要治疗?选择何种药物治疗?何时能够停止治疗?各指南的热门话题美国肝病研究协会(AASLD)慢乙肝指南美国肝病研究协会(AASLD)慢乙肝指南哪些患者应该治疗哪些患者应该治疗,这并不是主要问题,重要的
2、是何时开始治疗: 立刻治疗还是继续监测? 等到有治疗指征时治疗?所有HBV携带者都是潜在需要治疗的患者现在不需要治疗的患者将来还是有可能需要治疗-HBV复制状态改变、肝脏炎症活动程度的改变-可以提供更多、更好的治疗方案哪些患者应该治疗哪些患者应该治疗,这并不是主要问题,重要的是何时开始治疗利 益风 险患者年龄及费用选择不良反应药物耐药-确切疗效-长期持续应答如果不治疗可能出现的严重后果如果治疗可能出现的长期获益何时开始治疗利 益风 险患者年龄及费用选择不良反应如果不治AASLD慢乙肝患者治疗指南HBeAgHBV DNA(IU/mL)ALT(ULN)建议+20,00040岁,ALT持续高于正常-
3、 2 ULN,或有HCC家族史考虑肝活检;如果有中/重度炎症活动/纤维化应考虑治疗+20,0002观察3-6月,如无自发HBeAg血清转换需要治疗;如果出现黄疸或失代偿立即治疗-20,0002治疗-2,000-20,0001- 2考虑肝活检;如果有中/重度炎症活动/纤维化应考虑治疗-20002000治疗LdTTDFLAMADVHBsAg转阴1年后1-3%少见,1年后0-1%耐药突变无1年后0-25%:LAMLdTTDF/ETV不良反应常见少见,ADV-肾毒性:5年后3%费用/年(美元)180002500-9000选择何种药物治疗?治疗干扰素核苷酸类似物用药途径非口服口服抗病毒活性中等,强抗何时
4、停止治疗?Pegylated干扰素有限疗程:12月(HBeAg HBeAg )核苷(酸)类似物 HBeAg HBeAg血清转换 6月巩固治疗 HBeAg 治疗终点不清,HBsAg转阴后代偿性肝硬化 终身; HBsAg转阴后, HBeAg血清转换后 巩固治疗失代偿性肝硬化 终身何时停止治疗?Pegylated干扰素亚太肝病研究协会(APASL)慢乙肝指南亚太肝病研究协会(APASL)慢乙肝指南I级至少1个设计良好的随机对照试验II级 设计良好的队列或病例对照研究III级 病例系列,病例报告或有缺陷的临床试验IV级 受敬重的权威人士根据临床经验,描述性研究或专家委员会报告给出的意见建议的证据等级I
5、级至少1个设计良好的随机对照试验建议的证据等级那些患者应该治疗&何时开始建议 4 ALT2x ULN且HBV-DNA 2.0 x104 IU/ml (1x105拷贝/ml)HBeAg (+)患者或 2x103 IU/ml (1x104拷贝/ml的HBeAg ()患者应考虑治疗 (I) 患者 ALT 进行性升高或ALT5x ULN可能是病情进展并恶化,随后: 重型肝炎 或 肝功能失代偿: 尽可能早开始治疗 (II) 自发 HBeAg 血清转换/清除: 观察3-6 月 (II)建议 4 患者 ALT 进行性升高或ALT5x ULN可能何种药物开始治疗建议 5患者可用a干扰素, 聚乙二醇干扰素, 恩
6、替卡韦, 阿德福韦酯, 替比夫定或拉米夫定治疗 (I) 胸腺肽-a 也可应用 (I). 对于可能出现或已有肝功能失代偿的患者推荐用拉米夫定(II). 恩替卡韦及替比夫定在这种情况下同样可以用 (III)*考虑疗程, 成本, 起效速度 及不良反应何种药物开始治疗建议 5*考虑疗程, 成本, 起效速度 及不 a干扰素: 对 HBeAg (+) 患者治疗 4-6个月而对HBeAg (-) 患者至少治疗1年 (I) 聚乙二醇干扰素: 对 HBeAg (+) 患者至少治疗6个月 (II) 而对 HBeAg (-) 患者至少治疗 12个月(I) 胸腺肽 a1: 6 个月(I) * 治疗后观察6-12个月
7、治疗终点&何时停止治疗建议 8 a干扰素: 对 HBeAg (+) 患者治疗 4-6个月治疗终点&何时停止治疗对HBeAg (+) 患者, 当HBeAg 血清转换后,同时相隔至少6个月的2次HBV DNA检测不到时可停止治疗 (II) 对HBeAg (-) 患者, 如果相隔6个月3次HBV-DNA检测不到时可考虑停止治疗 (II)建议 9治疗终点&何时停止治疗对HBeAg (+) 患者, 当HBe欧洲肝病研究协会(EASL)慢乙肝指南欧洲肝病研究协会(EASL)慢乙肝指南哪些患者应该治疗HBeAg+ 和 HBeAg-患者治疗指征相同治疗指征依赖于HBV DNAALT肝组织活检哪些患者应该治疗H
8、BeAg+ 和 HBeAg-患者治疗指征相特殊人群免疫耐受患者无需治疗轻度慢乙肝患者无需治疗代偿性肝硬化患者且HBV DNA检测不到治疗失代偿性肝硬化患者迫切需要治疗特殊人群免疫耐受患者如何治疗HBeAg或HBeAgPEG IFNHBV DNA7logALT3UNAs恩替卡韦或替诺福韦或替比夫定在12周时HBV DNA1log如果在24w或48wHBV DNA仍然+换NAs如何治疗HBeAg或HBeAgPEG IFNNAs在12治疗终点1.HBsAg血清转换2.HBeAg血清转换3.NAs:HBV DNA检测不到,预防耐药4.IFN: HBV DNA1log10IU/ml)有18名,其中 8例3年后s抗原消失 (2)缓慢下降占47%,其中1例3年后消失 (3)波动下降占35%3年后有91/162病人e抗原消失(占56%)
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