注射剂医疗主题知识宣教培训课件

1、Define 将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末origin注射器最早的形态是灌肠器-伤寒论有记载1853年法国的普拉沃兹是注射器的发明者 1931年，美国医生Dr.Baxbr第一瓶商业用输液产品-5%葡萄糖注射液同时期，第一个中药注射液- 瀑澄利尔Define请回答熔点为何与透皮吸收相关？作 业请将答案发送到E-mail：3269765488（注意494974054已被盗）请注明学号，姓名，班别请回答熔点为何与透皮吸收相关？作 业请将答案发送到优 点 药效迅速（不存在吸收过程）、作用可靠 适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、口服吸收差、消化道

2、刺激性强 适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重呕吐 产生局部定位作用 可用于疾病诊断优 点缺 点使用不方便、注射疼痛易交叉污染、安全性差制备过程复杂、质量要求高、成本高缺 点注射剂的分类注射剂混悬液型乳浊液型固体粉末型油液难溶于水水中不稳定延长药效肌内注射肌内注射1-10m粒径液体状态不稳定溶液型水液注射剂的分类注射剂混悬液型乳浊液型固体粉末型油液难溶于水肌内注射剂的给药途径 静脉注射(i.v):水溶液,推注,滴注，不得添加抑菌剂 肌内注射(i.m):5ml以下 皮下注射(s.c):水溶液,1-2ml 皮内注射(i.d):0.2ml以下 脊椎腔注射:水溶液 渗透压与脊椎液相等 体积在10

3、ml以下，不得添加抑菌剂注射剂的给药途径注射剂的质量要求 无菌：不得含有活的微生物和芽孢 无热原或细菌内毒素 可见异物：不得有肉眼可见的浑浊或异物 pH值：49 渗透压：等渗，可稍高渗，不可低渗 安全性：无毒无刺激性 稳定性不溶性微粒 其它：杂质量、含量、色泽、装量等注射剂的质量要求 热 原热原Pyrogen 是微量即可引起恒温动物体温异常升高的物质的总称内源性 pyrogen Pyrogen外源性 pyrogen 药剂学中提到的热原是指细菌性热原及其代谢产物内毒素热 原内源性 pyrogen Pyrogen外源性 pyro内毒素endotoxin是多种革兰氏阴性菌的细胞壁成分 endotox

4、in化学成分有磷脂-多糖-蛋白质复合物endotoxin只有当细菌死亡溶解或用人工方法破坏菌细胞后才释放出来内毒素热原的基本性质热原水溶性耐热性滤过性其他性质不挥发性热原的基本性质热原水溶性耐热性滤过性其他性质不挥发性热原的基本性质水溶性：可溶于水(亲水性高分子组成)，乳光*耐热性：高温常规灭菌不能除去热原100条件：不被破坏125/30min：不完全破坏(热压灭菌不能除去)180/3h或250/30min：可完全破坏热原的基本性质热原的基本性质滤过性为15nm(病毒范围) (常规滤器无截留；超滤器可除热原) 被吸附性 活性炭：表面吸附(输液生产常用) 离子交换树脂：交换吸附热原的基本性质热原

5、的基本性质不挥发性可通过(重)蒸馏法除去 蒸馏水器有隔沫装置防止由雾滴进入 其他性质 可被强酸碱及强氧化剂破坏热原的基本性质注射剂污染热原的途径溶剂带入（主要原因）原辅料带入容器、用具、管道和装置带入制备过程带入输液器带入注射剂污染热原的途径除去热原的方法药液或溶剂吸 附 法离子交换法凝胶滤过法超 滤 法反渗透法容 器高 温 法酸 碱 法除去热原的方法药液或溶剂吸 附 法容 器吸附法活性炭-多孔径的炭化物吸附热原,吸附色素，吸附药物有效成分（0.1%-0.5%）做 法将一定量的针用级活性炭加入溶液中,煮沸,搅拌15分钟,稍冷过滤，即可除去热原 吸附法热原的检查方法家兔致热实验法(C.P.：热原

6、检查法)通过静脉给药的方式注射进家兔体内在规定时间内,观察家免体温的变化 热原的检查方法内毒素检查法 鲎试剂法（体外实验法）18Endotoxin testing.mp4+内毒素凝固酶凝固蛋白原凝固酶原凝胶鲎的血液变形细胞溶解物内毒素检查法18Endotoxin testing.mp4+注射剂的溶剂一、注射用水（一）注射用水质量要求（二）注射用水的制备（三）注射用水的贮存二、注射用非水溶剂注射剂的溶剂一、注射用水制药用水饮用水-常水-原水 药材漂洗、制药用具粗洗、饮片提取溶剂纯化水 口服、外用制剂配制、制药用具精洗注射用水 注射剂、滴眼剂的溶剂、稀释剂、容器的清洗灭菌注射用水 无菌粉针或注射剂

7、的稀释剂制药用水饮用水-常水-原水注射用水的制备注射用水的制备纯化水的制备离子交换法指标：比电阻100万cm对细菌和热原也有一定的去除作用电渗析法除去常水中带电荷的杂质，对于不带电荷的物质除去能力极差（初级）反渗透法离子交换原理.SWFelectrodialysis (EDR) work.mp4reverse osmosis work.mp4纯化水的制备离子交换原理.SWFelectrodialysi蒸馏法制备注射用水（）两次蒸馏的重蒸馏水不含有热原，可作注射用水（）以纯化水为原料，经蒸馏得到注射用水蒸馏法制备注射用水注射用水的贮存 注射用水可采用80以上保温、70以上保温循环或4以下的方式贮

8、存。 可灭菌注射剂使用的注射用水在80以上保温下的贮存时间不宜超过12小时注射用水的贮存注射用油1.质量要求 无异臭，无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液，10应保持澄明。碘值，酸值和皂化值符合要求。2. 精制（1）中和游离脂肪酸 （2）脱色除臭 （3）脱水 （4）灭菌 150C干热灭菌1h注射用油常用的其他溶媒1.乙醇(各种浓度)2.甘油(常与乙醇等配合使用)3.丙二醇（防冻注射剂）4.PEG300400常用的其他溶媒注射剂的附加剂防止主药氧化的附加剂抑制微生物增长的附加剂增加主药溶解度的附加剂调整pH值的附加剂减轻疼痛的附加剂帮助主药混悬或乳化的附加剂调整渗透压的附加剂注射剂的附加剂防

9、止主药氧化的附加剂 1. 抗氧剂 2.惰性气体 3.金属络合剂亚硫酸钠亚硫酸氢钠焦亚硫酸钠维生素C维生素E二丁基苯酚水溶性油溶性CO2 或 N2 乙二胺四乙酸（EDTA）EDTA-Na2防止主药氧化的附加剂亚硫酸钠维生素E水溶性油溶性CO2 或 CO2 及 N2比较 效果：饱和后氧含量计CO2(氧含量为0.05ml/L)N2 (氧含量为0.36ml/L) 注意：1CO2 pH(酸降解药不宜)2惰性气体须经洗涤处理(浓硫酸和高锰酸钾洗涤等)CO2 及 N2比较抑制微生物增长的附加剂（抑菌剂）必须加入抑菌剂：多剂量注射剂、采用滤过除菌法或无菌操作法制备的注射剂不许加抑菌剂：静脉注射、脊椎腔注射 慎

10、加：剂量超过5mL 常用抑菌剂：苯甲醇、三氯叔丁醇(兼止痛作用)抑制微生物增长的附加剂（抑菌剂）增加溶解度的附加剂 吐温-80：降压及溶血副作用 静脉注射慎用 用法：先与被增溶物混匀，然后加入溶剂或药液稀释 胆汁：pH6.9性质稳定 甘油：含鞣质 助溶剂增加溶解度的附加剂调整pH值的附加剂 控制在 pH4.09.0 之间常 用盐酸枸橼酸氢氧化钾磷酸氢二钠调整pH值的附加剂 减轻疼痛的附加剂(止痛剂)适于对肌肉有刺激性的注射液，缓慢地进行静脉注射时，不需加止痛剂常 用苯甲醇盐酸普鲁卡因三氯叔丁醇盐酸利多卡因注意用量限度减轻疼痛的附加剂(止痛剂)注意用量限度助悬剂和乳化剂常用助悬剂 明 胶 聚维酮

11、 羧甲基纤维素钠常用乳化剂吐温-80司盘-80普流罗尼克F-68卵磷脂助悬剂和乳化剂常用助悬剂常用乳化剂调整渗透压的附加剂 渗透压与血浆渗透压相等为等渗溶液 如：0.9%NaCl溶液和5%葡萄糖溶液 调整剂: 氯化钠与葡萄糖调整渗透压的附加剂如何调整渗透压 (一)冰点降低数据法 冰点 指水等常温下的无色液体或其溶液由液体转变为固体(即冰)时所处的温度 注射液的渗透压 = 血浆的渗透压注射剂的冰点 = 血浆的冰点 = -0.52如何调整渗透压注射液的渗透压 = 血浆的渗透压注射剂的冰点 例1 用氯化钠配制等渗溶液100ml，需用氯化钠多少克？已知：1%氯化钠冰点降低0.58设：氯化钠等渗溶液的浓

12、度为x%x% （-0.58）= -0.52 x% = 0.9%例1 用氯化钠配制等渗溶液100ml，需用氯化钠多少克？例2 配制2%盐酸普鲁卡因溶液100ml，需加氯化钠多少克，才能使之成为等渗溶液？ 已知：1%氯化钠冰点降低 0.58 1%盐酸普鲁卡因冰点降低 0.12 设：等渗溶液中需要加入氯化钠的浓度为x%x% （-0.58）+ 2% （-0.12）= -0.52x = （0.52 - 0.24）/0.58x = 0.48 %即需加入的氯化钠：1000.48% = 0.48（g）例2 配制2%盐酸普鲁卡因溶液100ml，需加氯化钠多少克，如何调整渗透压（二）氯化钠等渗当量法 原理：0.9

13、%(g/ml)氯化钠为等渗溶液0.9%NaCl？NaCl+Drug如何调整渗透压0.9%NaCl？NaCl+Drug例：取硫酸阿托品2.0g，盐酸吗啡4.0g，配制成注射液200ml，需加氯化钠多少，才能使之成为等渗溶液？ 已知：1g 硫酸阿托品相当于 0.13g 氯化钠 1g 盐酸吗啡相当于 0.15g 氯化钠 设：等渗溶液中需要加入氯化钠 x（g）2 0.13g + 4 0.15g + x = 200 0.9%x = 1.80 0.26 0.60例：取硫酸阿托品2.0g，盐酸吗啡4.0g，配制成注射液20等张溶液能使悬浮于其中的红细胞保持正常体积和形状的盐溶液,称为等张溶液NaCI不能自由

14、透过细胞膜，所以0.9%NaCI既是等渗溶液,也是等张溶液；尿素，因为它是能自由通过细胞膜的，1.9%尿素溶液虽然与血浆等渗，但红细胞置入其中后立即溶血。不是等张溶液等张溶液能使悬浮于其中的红细胞保持正常体积和形状的盐溶液,称注射剂的制备中药提取物中药有效部位中药有效成分化学药品附加剂注射用溶剂安 瓿配液滤过灌封熔封灭菌质量检查切 割圆 口干 燥注射剂的制备中药提取物注射用溶剂安 瓿配滤灌熔灭质量检查切 注射用原料的准备1 蒸馏法2 水醇法 3 醇水法4 双提法5 超滤法注射用原料的准备除去鞣质鞣质：为多元酚衍生物。在水和乙醇中均有一定溶解度。鞣质需除去的原因引起中药注射剂沉淀能与蛋白质形成不

15、溶性的鞣质蛋白，肌注后，局部组织结成硬块，导致疼痛除去鞣质除去鞣质的方法明胶沉淀法 原理：形成不溶性鞣酸蛋白步骤：浓缩液中，加入2%5%明胶溶液，至不产生沉淀为止，静置、滤过除去沉淀，滤液浓缩后，加乙醇，使含量达75%以上，除去过量明胶不宜黄酮类成分注射液(改良明胶法)除去鞣质的方法除去鞣质的方法醇溶液调pH法 原理：鞣酸盐在高浓度醇中溶解小步骤：浓缩液中加入乙醇使含醇量达80%，冷处放置，滤除沉淀后，用40%氢氧化钠调至pH为8，经放置，即可滤过除去。酸性成分损失除去鞣质的方法除去鞣质的方法聚酰胺吸附法 原理：OH键吸附步骤：浓缩液中加入适量乙醇除去蛋白质与多糖，然后醇溶液过聚酰胺柱 酸类、

16、醌类成分都可被吸附除去鞣质的方法注射剂容器1.塑料容器 (聚乙烯、无毒聚氯乙烯)主要有一次性输液袋塑料安瓿1.不会割伤2.不易破碎3.没有玻璃屑注射剂容器一次性输液袋塑料安瓿1.不会割伤玻璃安瓿 120mL液体注射液西林瓶(具橡胶盖) 、卡式瓶 粉末注射剂应用输液瓶(盐水瓶) 50mL大体积注射液注射剂容器2.玻璃容器西林瓶生产.mp4ampoules生产.mp4玻璃安瓿 120mL液体注射液西林瓶(具橡胶盖) 、卡式玻璃容器的要求安瓿玻璃应无色透明，以便于检查澄明度、杂质以及变质情况。 应具有低的膨胀系数，优良的耐热性 要有足够的物理强度 高度的化学稳定性，不改变溶液的pH，不被侵蚀 熔点较

17、低，易于熔封。 不得有气泡、麻点及砂粒玻璃容器的要求安瓿b的选择（ampoule、ampul、ampule） 中性玻璃：低硼硅酸盐，稳定性较好，作近中性或弱酸性注射剂的容器。 含钡玻璃：耐酸碱性能好 含锆玻璃：较高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀安瓿b的选择（ampoule、ampul、ampule安瓿的洗涤粗洗：安瓿在水箱内用纯化水进行超声波洗涤精洗：用经过滤的纯化水、注射用水冲洗安瓿，再用净化的压缩空气吹净Ampoule Washing Machine.mp4安瓿的洗涤Ampoule Washing Machine.m安瓿的干燥与灭菌未经干燥的安瓿应洗涤后立即使用红外线灭菌干

18、燥机和热空气灭菌干燥机灭菌后存放时间24h安瓿的干燥与灭菌注射剂的配液一次配液法直接配液法150干燥34小时，0.1%1% 药物+部分溶媒(水) (可加热溶解)浓溶液 滤过加水至全量 适合：杂质含量高的药物或原液稀配法浓配法小剂量热处理冷藏法针用活性炭配制注射剂的配液一次配液法150干燥34小时，0.1%1%注射剂的滤过初滤精滤滤纸绸布布氏滤器板框压滤器砂滤棒G4垂熔玻璃滤器微孔滤膜注射剂的滤过初滤精滤滤纸G4垂熔玻璃滤器将过滤洁净的药液，定量地灌注进经过清洗、干燥及灭菌处理的安瓿内，并加以封口的过程保证注入安瓿内的剂量准确，装量往往要比标示量稍多注射剂的灌封将过滤洁净的药液，定量地灌注进经过

19、清洗、干燥及灭菌处理的安瓿灌封生产工艺要点灌封操作室洁净度按1万级要求，灌封部位局部达到100级；室内相对室外呈正压，温度1826，相对湿度4565灌封生产工艺要点注射剂的灌封灌装：手工和机械手工灌封机械灌封：联动灌封机要求：不得有炭化、焦头 ZHUSHEJIGUANZHUANG.SWF注射剂的灌封ZHUSHEJIGUANZHUANG.SWF注射剂的灌封封口：拉封：封口严密，但顶端玻璃较薄要求：严密不漏气、圆整、光滑、无尖头、小泡、不得有炭化、焦头FENGKOU.SWF手工Sealer.mpg.mp4Ampoule Filling Machine.mp4注射剂的灌封FENGKOU.SWF手工S

20、ealer.mpg.对于易氧化的药品，还要在灌装药液的同时充填惰性气体以替代安瓿内药液上部的空气。对于易氧化的药品，还要在灌装药液的同时充填惰性气体以替代安瓿注射剂的灭菌与检漏 （一）灭菌配制到灭菌在12小时内完成原则：既要保证药液中的成分不被破坏，又要保证杀灭微生物灭菌条件：在避菌条件较好的情况下生产，采用流通蒸汽灭菌法请问为什么？请问流通蒸汽灭菌法的灭菌温度？压力？注射剂的灭菌与检漏请问为什么？请问流通蒸汽灭菌法的灭菌温度？注射剂的灭菌与检漏（二）检漏目的：剔除熔封不严、有毛细孔或裂缝的注射剂。方法：灭菌后冷水降温并抽气，通颜料液，剔去带色的漏气安瓿。（大生产灭菌检漏两用仪）趁热立即放入颜

21、色水，剔去带色的漏气安瓿。（小生产）注射剂的灭菌与检漏注射剂的质量检查1.装量2.可见异物3.热原或内毒素检查4.无菌检查5.其他检查（鉴别、含量测定、pH值、刺激性）注射剂的质量检查可见异物必须澄明,无肉眼可见的不溶性微粒异物(灯检)光源：20W日光灯背景：不反光的黑色光距：2025水针剂手工灯检.WMVAmpoule Visual Inspection.mp4可见异物水针剂手工灯检.WMVAmpoule Visual 注射剂的印字与包装Ampoule Packing Machine.mp4水针剂开盒机.WMVAmpoule Labelling Machine.mp4注射剂的印字与包装Amp

22、oule Packing Machi输液剂与血浆代用液输液剂是指通过静脉注射直接进入人体血液循环系统而起作用的大容量注射剂。50ml、100ml、250ml、500ml、1000ml 五种规格输液剂与血浆代用液输液剂主要包括电解质输液 Electrolytes 调节体内电解质及水分平衡营养输液Nutritional;proteins,fatty emulsions 补充体内营养及能量胶体输液 Peritoneal dialysis 维持血容量、血压恒定作用输液剂主要包括输液的质量要求(除一般注射剂质量要求外) 1.pH：应接近人体体液pH 2.渗透压：必须等渗或略高渗 3.应澄明、无菌、无热原

23、 4.无毒：无毒副作用、肝肾损害及血象异常 5.不得含有抑菌剂输液的质量要求输液剂的制备输液剂的制备洗瓶灭菌 输液剂灌装 输液剂封口翻边形橡胶塞 “T”形橡胶塞输液剂轧盖.WMV 输液剂洗瓶.WMV输液剂灌装设备.WMV输液翻塞.WMV视频不清晰洗瓶灭菌翻边形橡胶塞 “T”形输液剂灭菌灌封后灭菌过程应在4小时内完成目前国际上采用的灭菌方式有热压灭菌和水浴式灭菌两种输液剂灭菌血浆代用品(血浆扩张剂)血浆代用液与血浆等渗而无毒的胶体溶液应用：因出血、烫伤、外伤引起的休克等质量要求：除输液剂要求外： 1无毒性、无累积作用(一定时间) 2无致热、无抗原致敏反应 3无利尿作用 4体内半衰期(t1/2)较

24、长：57h 5对血像无影响(正常功能)血浆代用品(血浆扩张剂)种 类 (均为高分子物质) 1多糖类：右旋糖酐、淀粉衍生物、缩合葡萄糖等 2蛋白质类：变性明胶、氧化明胶等 3合成高分子化合物类：PVP、氧乙烯-聚氧丙烯二醇缩合物种 类粉针剂 注射用无菌粉末，以固体形态封装，使用前加入注射用水或其他溶媒，将药物溶解而使用的一类灭菌制剂。适 用对热比较敏感在水溶液中不稳定的药物粉针剂粉针制备方法1.无菌分装-将药物精制成无菌粉末，在无菌条件下直接分装在灭菌容器中密封而成，个别品种可先分装再灭菌。2.冷冻干燥-将药物制成无菌水溶液，在无菌条件下经滤过、灌装、冷冻干燥、再充惰性气体，封口而成。螺杆式分装

25、机.WMV粉针制备方法螺杆式分装机.WMV无菌分装与冷冻干燥的优缺点无菌分装冷冻干燥原辅料要求必须无菌不一定设备要求流动性好，混合、分装均匀即可冻干设备环境要求混合和分装要求无菌灌装要求无菌产品情况一般美观、复溶性好市场定价低高无菌分装与冷冻干燥的优缺点无菌分装冷冻干燥原辅料要求必须无菌粉针剂容器分装的容器大致分为：西林瓶（5ml、7ml管子瓶或模子瓶）、直管瓶、安瓿瓶三种，以西林瓶使用较多粉针剂容器粉针剂制备洗瓶灭菌干燥胶塞的处理分装Vial Washing, Filling & Capping Machine.mp4粉针剂制备Vial Washing, Filling & C混悬型注射剂 自学混悬型注射剂 乳浊液型注射剂以挥发油、植物油及脂溶性药物为原料，加入乳化剂及注射用水经乳化而成的可注射给药的乳浊液类 型乳化类型：O/W，W/O及W/O/W给药途径：i.m.乳 (：110m) i.v. 乳 (：1m )乳浊液型注射剂眼用液体制剂1.含义：指直接应用于眼部的外用液体药剂2.应用：眼部的杀菌、消炎、缩瞳、麻醉3.使用How to Use Eye Drops Properly .mp4眼用液体制剂How to