倍他乐克缓释片的临床优势课件

1、倍他乐克缓释片临床应用优势倍他乐克缓释片临床应用优势 血药浓度 剂型 治疗窗 如何替换平片 选择性 药物相互作用 血药浓度在前20h内，零级释放： 控释技术在后 4h 内，一级释放 ： 缓释技术在24h内，先恒后缓释放：控释缓释片 国内SFDA批为缓释片，国外称为控释片。血药浓度给药时间（h）控释缓释20240O级I级高原平台在前20h内，零级释放： 控释技术血药浓度给药控释缓释20275.9% Cmax23.5% CmaxZOK vs 比索洛尔 24h末血药浓度分别约为峰值的3/4和1/4 因为ZOK主要是零级释放，比索洛尔是普通平片75.9% Cmax23.5% CmaxZOK vs 比平

2、片血药浓度峰值高缓释片血药浓度平稳ZOK vs 平片 同等剂量下峰浓度为平片的1/4 但24小时内均呈高原平台样血药浓度平片血药浓度峰值高缓释片血药浓度平稳ZOK vs 平片 同等倍他乐克缓释片的临床优势课件血压晨峰：主要由交感神经兴奋引起张维忠.中华心血管病杂志.2006;34(3):287.Robert Lee Page II . Evolving Concepts in Chronotherapy with CCBs: Implications for Pharmacists血压晨峰：主要由交感神经兴奋引起张维忠.中华心血管病杂志.2倍他乐克缓释片的临床优势课件倍他乐克缓释片的临床优势课

3、件Wieselgren I et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S28-S32n=12美托洛尔缓释片 50 mg美托洛尔平片 50 mg安慰剂06121824时间（h）-10-200EHR变化(%)基线降低心率与平片相比：平稳持续Wieselgren I et al, J Clin Pha 血药浓度 剂型 治疗窗 如何替换平片 选择性 药物相互作用 血药浓度Betaloc ZOK的药物释放特点ZOK = Zero Order Kinetics零级动力学Betaloc ZOK的药物释放特点ZOK = Ze1.盐的改变： 琥珀酸代替酒石酸2. 剂型改变： 多微囊技术ZO

4、K如何达到“零级释放”？ZOK如何达到“零级释放”？1.盐的改变： 为什么选琥珀酸代替酒石酸？.酒石酸美托洛尔琥珀酸美托洛尔溶解度700mg/ml溶解度200mg/ml.1.盐的改变： 为什么选琥珀酸代替酒石酸？.2. 剂型改变： 多微囊缓释技术2. 剂型改变： 所以说ZOK的“零级释放”是通过盐的改变 和 剂型改变 达到的（琥珀酸盐和多微囊技术）并且不受进食、胃肠蠕动、PH值影响 所以说ZOK的“零级释放”是通过 血药浓度 剂型 治疗窗 如何替换平片 选择性 药物相互作用 血药浓度ZOK血药浓度在理想“治疗窗”内ZOK血药浓度在理想“治疗窗”内时间理想的 1阻滞血药浓度理想治疗窗的“内”与“

5、外”在治疗窗内： 1受体的有效阻滞 2受体的效应不受干扰血药浓度约45420nmol/L超过治疗窗（选择性下降）：选择性的浓度依赖性1受体的过度阻滞（使重要不可缺少的作用被阻滞） 2受体的效应受到干扰（气道阻力、血糖代谢、外周血管阻力）低于治疗窗：不能有效阻滞 1受体，无疗效时间理想的 1阻滞血药浓度理想治疗窗的“内”与“外”在治疗 47.5mg的ZOK 血药浓度时间 (h)06121824血浆浓度 (nmol/L)口服倍他乐克缓释片47.5mg血浆浓度均在理想治疗窗内1000200300400 已经分布在治疗窗内； 且刚达到治疗窗下限， 47.5mg的ZOK 血药浓度时间 (h)061218

6、24010020004812162024血药浓度(nmol/L)时间 （h）300口服倍他乐克缓释片95mg血浆浓度均在理想治疗窗内40095mg ZOK血药浓度在治疗窗内010020004812162024血药浓度(nmol/L)002004004812162024时间 (h)血浆浓度 (nmol/l)口服倍他乐克缓释片190mg血浆浓度均在理想治疗窗内 190mg ZOK血药浓度在治疗窗内002004004812162024时间 (h)血浆浓度 ( 平片 50 mg qd 1-阻滞的选择性 存在 平片 50mg bid 1-阻滞的选择性 还存在 平片 100mg qd 1-阻滞的选择性 消

7、失 ZOK 50200mg qd 1-阻滞选择性 存在 ZOK 300mg以上 qd 1-阻滞选择性 消失 ZOK/平片 ：剂量 & 1选择性ZOK/平片 ：剂量 & 1选择性 血药浓度 剂型 治疗窗 如何替换平片 选择性 药物相互作用 血药浓度1. 平片转换为缓释片的原则： 日剂量相同原则 1 : 1 平片25mg bid 改缓释片 50mg qd 平片50mg bid 改缓释片 100mg qd倍他乐克缓释片的剂量转换1. 平片转换为缓释片的原则：倍他乐克缓释片的剂量转换2. 缓释片推荐剂量： （1）50200mg qd （2）峰浓度的比较：（1:4原则） 缓释片50mg 平片12.5mg

8、 缓释片100mg 平片25mg 缓释片200mg 平片50mg （3）相同剂量的缓释片作用更为持久倍他乐克缓释片的剂量转换2. 缓释片推荐剂量：倍他乐克缓释片的剂量转换3. 翻译外文1:1转换的前提是：平片q6h服用 这样日剂量1：1就等同于峰值的1：4 平片25mg q6h 改缓释片 100mg qd 平片50mg q6h 改缓释片 200mg qd倍他乐克缓释片的剂量转换3. 翻译外文1:1转换的前提是：平片q6h服用倍他乐克缓4. 转换的经验 当BB为联合用药的一成员时 1：1 当BB为主导用药时，建议增加至 1：1.5-2倍他乐克缓释片的剂量转换4. 转换的经验倍他乐克缓释片的剂量转

9、换5.适当增加缓释片的服用剂量： 中国人应用平片的剂量普遍偏低，因而平片转换为缓释片时可适当增加服用剂量。时间 (h)06121824血浆浓度 (nmol/L)口服倍他乐克缓释片50mg血浆浓度均在理想治疗窗内10002003004003080倍他乐克缓释片的剂量转换5.适当增加缓释片的服用剂量：时间 (h)06121824血小 结ZOK如何替代平片： 1. 转换原则：日剂量 1 : 1 起始，（1：4） 2. 日剂量50mg时，增加剂量至1# 3. 说明书推荐剂量：高血压/心绞痛，50200mg/日，且根据情况可以增加小 结ZOK如何替代平片： 血药浓度 剂型 治疗窗 如何替换平片 选择性

10、安全性 血药浓度美托洛尔1/2选择性为63：1 Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151159美托洛尔1/2选择性=比索洛尔1/2选择性=2960/47=63:11150/22.4=51:1美托洛尔1/2选择性为63：1 Hoffmann美托洛尔高度1受体选择性1 : 2选择性比较 Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151159 （影响因子:2.779） Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151159被引频次：90*:被引频次出自Web o

11、f Science数据库阿替洛尔美托洛尔比索洛尔21:163:151:1美托洛尔高度1受体选择性1 : 2选择性比较 历史的误会： 比索洛尔1选择性真的比美托洛尔高吗？34中国医学论坛报C12.2011-10-20历史的误会： 比索洛尔1选择性历史的误会： 引用文献中没有美托洛尔的数据Wellstein A et al. J Cardiovasc Pharmacol.1986;8 Suppl 11:S36-40文章只提到4种 受体阻滞剂，全文没有提到美托洛尔历史的误会： 引用文献中没有美医学论坛报声明中国医学论坛报C9.2011-11-10医学论坛报声明中国医学论坛报C9.2011-11-10

12、 血药浓度 剂型 治疗窗 如何替换平片 选择性 药物相互作用 血药浓度 美国：每年140,000患者的死亡与药物不良反应相关；所有药物不良反应事件中，由药物相互作用所致者占1/3 1,000例老年住院患者：11.5%系由于药物相互作用引起的不良反应而入院。药物相互作用：背景Instltute of Medlcine, Natlonal Academy Press,2000Lazarou J et al. JAMA 1998:279(15): 1200-1205Gurwitz JH et al.Am J Med 2000; 109(2):87-94 美国：每年140,000患者的死亡与药物不良反

13、应相关药物相互作用的表现药效增强或减弱毒副作用增强或减弱药物理化性质变化出现始料不及的毒性反应有利于或不利于临床治疗药物相互作用的表现药效增强或减弱50%的药物通过CYP450 3A4代谢主要经CYP450 3A4代谢的药物Bellosta S, et al. Circulation. 2004;109(23 Suppl 1):III50-7.Williams S, et al. Psychosomatics 2007;48(6):537-47.50%的药物通过CYP450 3A4代谢主要经CYP450倍他乐克缓释片通过CYP450 2D6代谢倍他乐克缓释片通过CYP450 2D6代谢总 结 (1) 阻滞剂主要用于高血压、心绞痛、心肌梗死、慢性心衰，以及 心律失常治疗 (2) 阻滞剂品种繁多，以