痛风的规范治疗培训课件

1、痛风的规范治疗痛风的规范治疗痛风是人类最古老的代谢性疾病之一 ，早在公元前五世纪医学文献中就有关于痛风的记载。多见于社会上层人士，如达官贵族、才子佳人，因此又称之为 “ 富贵病”。2痛风的规范治疗痛风是人类最古老的代谢性疾病之一 ，早在公元前五世纪医学文献由于病因和发病机制不清，直到13世纪人们对痛风仍然束手无策，甚至认为痛风是由于魔鬼啃咬脚趾所致。3痛风的规范治疗由于病因和发病机制不清，直到13世纪人们对痛风仍然束手无策，痛风：最早的描述和化石1500 B. C.4痛风的规范治疗痛风：最早的描述和化石1500 B. C.4痛风的规范治疗最早描述了痛风石5痛风的规范治疗最早描述了痛风石5痛风的

2、规范治疗公元1679年，荷兰著名生物学家列文霍克(Leeuwenhoek)用显微镜观察痛风患者关节腔积液时，发现了大量针样的结晶体，后来科学家证实为尿酸钠结晶。6痛风的规范治疗公元1679年，荷兰著名生物学家列文霍克(Leeuwenh概述代谢性疾病，风湿性疾病嘌呤代谢异常导致血尿酸增高原发性痛风，占90%继发性痛风, 占10%男女之比为 1020：14050岁是发病高峰30岁以前男性及绝经期前妇女少有发生2017痛风的规范治疗概述代谢性疾病，风湿性疾病2017痛风的规范治疗哪些人容易患痛风 肥胖、应酬族男性嗜食酒肉血尿酸水平与教育程度、经济收入、社会地位呈明显正相关高血压、动脉硬化、冠心病或脑

3、血管病，糖尿病（尤其是2型），与高尿酸血症有相近的易感基因8痛风的规范治疗哪些人容易患痛风 肥胖、应酬族男性8痛风的规范治疗病因原发性：90%特发性酶代谢异常继发性：10%遗传性（Lesch-Nyhan综合征）疾病（血液、肾脏病）药物（利尿剂、小剂量水杨酸、化疗药）9痛风的规范治疗病因原发性：90%9痛风的规范治疗尿酸在人体的转运外源性尿酸肾脏排泄600mg/日内源性尿酸80%20%每天产生750mg尿酸池(1200mg)肠内分解200mg/日进入尿酸池60%参与代谢（每天排泄约5001000mg)2/31/310痛风的规范治疗尿酸在人体的转运外源性尿酸肾脏排泄600mg/日内源性尿酸811遗

4、传因素：酶异常致尿酸合成增加肾小管分泌尿酸减少小管吸收增多肾小球滤过减少后天因素：饮食（嗜食酒肉）生活习性（体力活动过少）发病机制先决条件和标志：高尿酸血症高尿酸血症成因：11痛风的规范治疗11发病机制先决条件和标志：高尿酸血症11痛风的规范治疗高尿酸血症血尿酸正常范围：男性：150350 mol/L更年期前女性：100300 mol/L高尿酸血症男性：420mol/L(7mg/dl)女性：357mol/L(6mg/dl)高尿酸血症是痛风的重要生化基础和最直接原因尿酸盐结晶的沉积是高尿酸血症的结果痛风的发生率与血尿酸水平显著正相关12痛风的规范治疗高尿酸血症血尿酸正常范围：12痛风的规范治疗高

5、尿酸血症是引起痛风的危险因素；当血尿酸10mg/dl者，痛风的发病率增加到30%50%但高尿酸血症者仅一部分（15%）发展为临床痛风高尿酸血症既不能确诊也不能排除痛风高尿酸血症患者只有出现尿酸盐（尿酸钠）结晶沉积、关节炎和（或）肾病、肾结石等时，才能称之为“痛风”高尿酸血症痛风？同志，高尿酸血症可不等同于痛风哦13痛风的规范治疗高尿酸血症是引起痛风的危险因素；当血尿酸10mg/dl者，三大主要临床表现急性痛风性关节炎痛风石痛风性肾病 14痛风的规范治疗三大主要临床表现急性痛风性关节炎14痛风的规范治疗急性痛风性关节炎-痛风的象征15夜间或清晨起病，其快如风，其痛如割 60-70%首发于第一跖趾

6、关节 皮肤发红、发亮，并可导致脱屑、瘙痒发作呈自限性，多于数天后自行缓解全身症状：发热、WBC、ESR升高发作诱因：高嘌呤饮食、饮酒、受冷、劳累创伤、手术、精神刺激表现115痛风的规范治疗急性痛风性关节炎-痛风的象征15夜间或清晨起病，其快如风16受累关节的分布第一跖趾关节 60%70%跖趾关节11.7%掌指、指间关节8.9%踝关节8.7%膝关节3.9%腕关节2.8%其他：表现116痛风的规范治疗16受累关节的分布第一跖趾关节 60%70%表现116痛风何以第一跖趾关节好发？关节周围血管少承受的压力大局部温度低何以酒后易发？啤酒含有丰富的嘌呤乙醇代谢产生乳酸何以男性多见？雄激素使磷脂膜对尿酸结

7、晶有易感性；雌激素正好相反，促进肾脏排泄尿酸17痛风的规范治疗何以第一跖趾关节好发？关节周围血管少承受的压力大局部温痛风石18形成因素：血尿酸（600umol/L）病程（10年）未治疗（50年代前多见）好发部位：耳轮、关节软骨及其周围特征：淡黄或白色圆形结节、小米鸡蛋、 质地与大小有关表现218痛风的规范治疗痛风石18形成因素：表现218痛风的规范治疗19痛风的规范治疗19痛风的规范治疗痛风性肾病临床20%40%，尸检100%201、慢性尿酸盐肾病尿酸盐沉积于髓质闭塞管腔小管细胞变性坏死周围有各种炎症细胞浸润间质性肾炎间质纤维化肾萎缩尿毒症表现早期肾小管损害晚期肾小球损害表现320痛风的规范治

8、疗痛风性肾病临床20%40%，尸检100%201、慢性尿酸2、急性痛风肾病急性肾衰肾小管水平的梗阻血尿酸水平更高，多640mol/L表现321痛风的规范治疗2、急性痛风肾病表现321痛风的规范治疗3、尿石症：尿路结石正常人发生率：0.01%原发痛风：20%25%继发痛风：35%40%纯尿酸结石：可摄X片可有血尿、绞痛表现322痛风的规范治疗3、尿石症：尿路结石表现322痛风的规范治疗少见类型“血尿酸正常性”痛风患者不是痛风，而是假性痛风是高尿酸血症，但检查时正常 女性痛风（5%）年龄晚，约60岁（男49岁）利尿剂应用（95%）、高血压（73%）肾功能不全（50%）、可能存在遗传性疾病表现423

9、痛风的规范治疗少见类型“血尿酸正常性”痛风表现423痛风的规范治疗2014年ACR新的痛风性关节炎分类标准标准分类得分临床表现受累关节踝、足中段1第1跖趾关节1症状特征数目112233发病病程单次典型发作1反复发作2痛风石存在4实验室指标血清尿酸6-8mg/dl28-10mg/dl310mg/dl4影像学超声或双能CT存在4X线示痛风侵袭表现存在4总分8分可诊断痛风，敏感性92%特异性89%。24痛风的规范治疗2014年ACR新的痛风性关节炎分类标准标准分类得分临床25痛风的规范治疗25痛风的规范治疗26痛风的规范治疗26痛风的规范治疗27痛风的规范治疗27痛风的规范治疗28痛风的规范治疗28

10、痛风的规范治疗鉴别诊断化脓性关节炎外伤性关节炎丹毒、淋巴管炎假性痛风银屑病性关节炎类风湿关节炎反应性关节炎29痛风的规范治疗鉴别诊断化脓性关节炎29痛风的规范治疗 遗传因素家族易感性 （不可控） 环境因素生活方式相关 （可控） 最佳治疗方案 非药物治疗+药物治疗 非药物治疗是基础，贯彻于痛风治疗的全程 可能不用降尿酸药物，即使用药也可减少剂量痛风的治疗30痛风的规范治疗痛风的治疗30痛风的规范治疗非药物治疗病人教育：是长期治疗的关键目标。生活方式：保持理想体重（肥胖患者，达到健康的BMI）低嘌呤饮食减少酒精摄入（戒烟戒酒）多饮水，保持尿量避免危险因素：如脱水、摄入过多高嘌呤饮食（特别是白酒、啤

11、酒、红肉和海鲜）及利尿剂的使用。治疗伴发的相关疾病（如高血压，糖尿病，肥胖症等） 31痛风的规范治疗非药物治疗31痛风的规范治疗痛风患者饮食建议避免限制鼓励高嘌呤内脏肉类（如肝、肾、胰脏） B级份量啤酒、羊肉、猪肉高嘌呤海鲜（如沙丁鱼、贝类）B级低脂或无脂乳制品添加玉米果糖糖浆的苏打水、饮料及食品 C级天然甜味果汁餐桌糖，甜味饮料及甜点食盐，包括酱及肉汁 C级蔬菜(除空心菜、菠菜)过量饮酒（男性2份/日或女性1份/日）（对所有痛风患者） B级任何酒精（对频繁发作及急性发作控制不良者）C级酒精（特别是啤酒，也包括红酒及烈性酒）（对所有痛风患者） B级32痛风的规范治疗痛风患者饮食建议避免限制鼓励

12、高嘌呤内脏肉类（如肝、肾、胰脏）药物治疗目标迅速有效地控制痛风急性发作预防急性关节炎复发纠正高尿酸血症，阻止新的尿酸晶体沉积， 促使已沉积的晶体溶解，逆转和治愈痛风按照痛风自然病程，分期进行药物治疗33痛风的规范治疗药物治疗目标迅速有效地控制痛风急性发作33痛风的规范治疗急性发作期的治疗目的：控制急性炎症普通规律：早期（时机比种类更重要），越早越好（发作24小时内）非甾类抗炎药要早期足量使用（首日加倍）本期不宜降尿酸治疗尿酸迅速波动可导致关节炎加重尿酸突然下降，导致尿酸盐结晶表面溶解、释放，引起二次痛风（转移性关节炎）。已服用降尿酸药者出现急性发作不需停药记住主要解除病人的痛苦！!34痛风的规

13、范治疗急性发作期的治疗目的：控制急性炎症记住主要解除病人的痛苦！急性发作期的治疗非甾体抗炎药（NSAID）是急性痛风发作的一线用药（特别是肾功能正常者）。服用NSAID应遵循FDA或欧洲药物管理局（EMA）批准的剂量足量服用。对于有胃肠道禁忌证者，可以选用COX2抑制剂。如塞来昔布。患者须坚持使用NSAID直至急性关节炎发作完全缓解。同时患有其他疾病或有肝肾功能损害的患者应酌情减量或禁用。药物：安康信（2012ACR首选的NSAIDs）、消炎痛、布洛芬、扶他林等。35痛风的规范治疗急性发作期的治疗非甾体抗炎药（NSAID）35痛风的规范治疗急性发作期的治疗秋水仙碱可作为合并心血管疾病，既往有消

14、化道出血史或正在NSAIDS治疗患者的另一选择。推荐发作后36小时内服用秋水仙碱。目前倾向于小剂量治疗，即起始剂量为1.0mg，1小时后再服用0.5mg，12小时后按预防性抗炎治疗剂量（0.5mgqd或0.5mgbid）直至症状完全缓解。中、重度肾功能不全患者须减量。36痛风的规范治疗急性发作期的治疗秋水仙碱36痛风的规范治疗痛风的规范治疗培训课件急性发作期的治疗初始治疗无效：当初始单药无效（即治疗24小时内疼痛改善20%，或者治疗24小时后疼痛改善30 ml/min)及尿尿酸排出量3.57 mmol/24h)；不适合使用排尿酸药物者排尿酸药+抑制尿酸生成药：血尿酸明显升高及痛风石大量沉积的患

15、者42痛风的规范治疗间歇期及慢性期的治疗降尿酸药物的选择：42痛风的规范治疗降尿酸药物抑制尿酸生成的药物黄嘌呤氧化酶抑制剂嘌呤类：别嘌醇、奥昔嘌醇非嘌呤类：Febuxostat促进尿酸排泄的药物促尿酸肾脏排泄药：丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴马隆促尿酸肠道排泄药：活性炭类的吸附剂促进尿酸分解的药物尿酸氧化酶降尿酸药物43痛风的规范治疗降尿酸药物抑制尿酸生成的药物黄嘌呤氧化酶抑制剂嘌呤类：别抑制尿酸合成药 黄嘌呤氧化酶(E6)抑制剂别嘌醇：用法：每次100mg，每日24次，最大剂量每日可至600mg。可与排尿酸药合用效果更好不良反应：胃肠道反应，皮疹、发热、肝肾损害、骨髓抑制等。切记有0.1%患者（黄种

16、人：HLA-B5801或合用利尿剂者）可发生致死性过敏综合症:致命,死亡率20%,剂量大小与风险无相关性！44痛风的规范治疗抑制尿酸合成药 黄嘌抑制尿酸合成药 黄嘌呤氧化酶(E6)抑制剂2.非布司他（febuxostat，FEB）新的黄嘌呤氧化酶抑制剂，最近被FDA批准 主要经肝脏代谢，极少以原形经肾脏排泄对轻中度CKD（GFR 30-90 mL/min/1.73 m2) （2期和3期）不需调整剂量。对严重CKD（4期和5期），还没有研究 对别嘌醇过敏和肾脏病患者最有价值 用法：40mg，qd，国人可从20mg，qd起至80mg，qd。45痛风的规范治疗抑制尿酸合成药 黄嘌促进尿酸排泄药苯溴马

17、隆（立加利仙）：用法：常用量25mg qd po；逐渐增加至50100 mg，qd po不良反应：少见且轻微，少数有胃肠道反应，过敏性皮炎、发热少见丙磺舒：用法：初始剂量为0.25g，每日2次，两周后可逐渐增加剂量，每日最大剂量不超过2g注意事项:大量饮水（4000ml/d）/碱性药物（小苏打0.5,1天3次）禁用噻嗪类利尿剂/阿司匹林/酒未服含有噻嗪类利尿剂的复方降压药肾结石禁用46痛风的规范治疗促进尿酸排泄药苯溴马隆（立加利仙）：46痛风的规范治疗促进尿酸分解的药物尿酸酶（uricase) 起效迅速，作用显著 适应症：肿瘤溶解综合征、难治性痛风raburicase 重组A黄曲霉菌尿酸酶PE

18、G-uricase 重组聚乙二醇尿酸酶47痛风的规范治疗促进尿酸分解的药物尿酸酶（uricase)47痛风的规范治疗 TNF-拮抗剂 etanercept infliximab IL-1受体拮抗剂 anakinra rilonacept 皮下注射全人源IL-1单克隆抗体canakinumab（ACZ885）治疗痛风急性发作和阻止复发优于肌内注射曲安奈德ACZ885预防复发效果优于秋水仙碱。 生 物 制 剂48痛风的规范治疗 TNF-拮抗剂 生 物 制 剂48痛重视痛风发作的预防治疗降尿酸治疗开始同时预防治疗任何痛风持续活动的临床证据应继续用药痛风石近期有急性发作或慢性痛风性关节炎血尿酸值未达标无痛风石者血尿酸达标后3个月，有痛风石者血尿酸达标后6个月49痛风的规范治疗重视痛风发作的预防治疗降尿酸治疗开始同时预防治疗49痛风的规预防发作药物秋水仙碱（0.5mg，每日1-2次