糖尿病发病机制和治疗培训课件

1、糖尿病的简介II型糖尿病发生机制胰岛素受体胰岛素抵抗II型糖尿病治疗1糖尿病发病机制和治疗10/4/2022糖尿病的简介1糖尿病发病机制和治疗10/3/2022 糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。一、糖尿病的简介2糖尿病发病机制和治疗10/4/2022 糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则一、糖尿病的简介3糖尿病发病机制和治疗10/4/2022一、糖尿病的简介3糖尿病发病机制和治疗10/3/2022一、糖尿病的简介4糖尿病发

2、病机制和治疗10/4/2022一、糖尿病的简介4糖尿病发病机制和治疗10/3/2022 2型糖尿病的发病机制 细胞功能衰退和胰岛素抵抗二、II型糖尿病的发病机制5糖尿病发病机制和治疗10/4/2022 2型糖尿病的发病机制二、II型糖尿病的发病机制5糖尿病发病2型糖尿病致病因素 哪些人容易患2型糖尿病？缺乏运动年龄：中老年遗传易感性 肥胖者分娩过重婴儿（4公斤或以上）的母亲二、II型糖尿病的发病机制6糖尿病发病机制和治疗10/4/20222型糖尿病致病因素 哪些人容易患2型糖尿病正常糖代谢葡萄糖二、II型糖尿病的发病机制7糖尿病发病机制和治疗10/4/2022正常糖代谢葡萄糖二、II型糖尿病的

3、发病机制7糖尿病发病机制和 胰岛素分泌减少增加肝糖原分解成葡萄糖增加糖原异生 血糖正常血糖上升血糖下降胰岛素分泌增加增加肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取减少肝脏生成葡萄糖血糖正常血糖的调节正常情况下，血糖在一狭窄的范围内波动8糖尿病发病机制和治疗10/4/2022 胰岛素分泌减少 血血糖的调节正常情况下，血糖在一狭窄的范围内波动06:0010:0018:0014:0002:0022:0006:0022 mmol/L(400 mg/dL)17 mmol/L(300 mg/dL)11 mmol/L(200 mg/dL)5.5 mmol/L(100 mg/dL)糖尿病正常9糖尿病发病机制和治疗10/4/

4、2022血糖的调节正常情况下，血糖在一狭窄的范围内波动06:0010血糖的调节激素降糖激素胰岛素升糖激素胰高血糖素肾上腺糖皮质激素肾上腺髓质激素：肾上腺素、去甲肾上腺素生长激素甲状腺素器官肝脏、神经系统、内分泌系统正常情况下，血糖在一狭窄的范围内波动10糖尿病发病机制和治疗10/4/2022血糖的调节激素正常情况下，血糖在一狭窄的范围内波动10糖尿病2型糖尿病根本病因：胰岛素抵抗和-细胞功能不全2型糖尿病胰岛素抵抗 肝糖生成 葡萄糖摄取-细胞功能紊乱胰岛素分泌受损 遗传易感性及环境因素肥胖, 久坐的生活方式11糖尿病发病机制和治疗10/4/20222型糖尿病根本病因：胰岛素抵抗和-细胞功能不全

5、2型糖尿病三、胰岛素受体12糖尿病发病机制和治疗10/4/2022三、胰岛素受体12糖尿病发病机制和治疗10/3/2022三、胰岛素受体13糖尿病发病机制和治疗10/4/2022三、胰岛素受体13糖尿病发病机制和治疗10/3/2022三、胰岛素受体人体组织细胞、肌肉细胞、脂肪细胞等的细胞膜上都有胰岛素受体。胰岛素在人体内必须与受体结合，才能使细胞周围的葡萄糖输入细胞中，葡萄糖进入细胞中才能被细胞所利用。（所以在同等血浆胰岛素水平时，胰岛素受体越多和功能正常，胰岛素作用能力越强。 肥胖病人由于人体组织细胞增大，胰岛素受体数目相对减少，因此各种降糖药物治疗效果都很不理想，原因就是没有针对胰岛素受体

6、来治疗。14糖尿病发病机制和治疗10/4/2022三、胰岛素受体人体组织细胞、肌肉细胞、脂肪细胞等的细胞膜上都15糖尿病发病机制和治疗10/4/202215糖尿病发病机制和治疗10/3/2022四、胰岛素抵抗 胰岛素抵抗，是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降。即正常剂量的胰岛素产生低于正常生理学效应的一种状态16糖尿病发病机制和治疗10/4/2022四、胰岛素抵抗 胰岛素抵抗，是指各种原因使胰岛素促进葡四、胰岛素抵抗 胰岛素抵抗减慢脂肪和骨骼肌对葡萄糖的摄取速度，但是增加了肝脏葡萄糖释放和脂肪组织的游离脂肪酸释放17糖尿病发病机制和治疗10/4/2022四、胰岛素抵抗 胰岛素抵抗

7、减慢脂肪和骨骼肌对葡萄糖四、胰岛素抵抗FFA（游离脂肪酸）：使丝氨酸磷酸化；直接抑制葡萄糖刺激的B细胞分泌胰岛素TNF（肿瘤坏死因子）：诱导IRS-1丝氨酸磷酸化，下调IRS-1的表达及降低GLUT-4数目IL-6（白细胞介素-6）：使胰岛素受体B基因和IRS-1蛋白表达减少，胰岛素介导的酪氨酸激酶磷酸化水平及胰岛素受体B亚基活性下降，同时下调GLUT-4表达18糖尿病发病机制和治疗10/4/2022四、胰岛素抵抗FFA（游离脂肪酸）：使丝氨酸磷酸化；直接抑制四、胰岛素抵抗19糖尿病发病机制和治疗10/4/2022四、胰岛素抵抗19糖尿病发病机制和治疗10/3/2022胰岛素的分泌曲线 胰岛素

8、浓度（U/mL)153045609012015018050100150200250非糖尿病肥胖者2型糖尿病正常人1型糖尿病0时间（小时）20糖尿病发病机制和治疗10/4/2022胰岛素的分泌曲线 胰岛素153045609012015018胰岛素分泌波动小而不规则 缺乏进餐后第一时相胰岛素分泌应答 餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低 两餐间不能恢复到基础状态 胰岛素原分泌在早期增加 晚期胰岛素的分泌缺乏2型糖尿病患者胰岛素分泌特点21糖尿病发病机制和治疗10/4/2022胰岛素分泌波动小而不规则 2型糖尿病患者胰岛素分泌特点21糖多因素促使细胞功能衰退高血糖(葡萄糖毒性)蛋白糖化胰岛素抵抗

9、脂毒性GLK 和其他 MODY变异细胞凋亡?LADA胰淀粉样变Moneva M and Dagogo-Jack S Current Drug Targets. 2002;3:203-221.-细胞22糖尿病发病机制和治疗10/4/2022多因素促使细胞功能衰退高血糖蛋白糖化胰岛素抵抗脂毒性GLK糖尿病的综合治疗药物饮食运动糖尿病监测糖尿病糖尿病教育早期治疗；长期治疗；综合治疗；系统治疗；个体化治疗胰岛移植基因治疗23糖尿病发病机制和治疗10/4/2022糖尿病的综合治疗药物饮食运动糖尿病监测糖尿病糖尿病教育早期治新的治疗药物层出不穷双胍类动物胰岛素纯化胰岛素人胰岛素和半合成胰岛素磺脲类甲磺丁脲

10、氯磺丙脲醋磺己脲格列本脲 格列吡嗪 格列美脲赖脯胰岛素甘精胰岛素门冬胰岛素-糖苷酶抑制剂阿卡波糖 米格列醇噻唑烷二酮类罗格列酮匹格列酮胰高血糖素样肽1（GLP1）氯茴苯酸类（苯甲酸衍生物）瑞格列奈那格列奈二甲双胍1920s1950s1960s1970s1980s1990s2000s谷赖胰岛素24糖尿病发病机制和治疗10/4/2022新的治疗药物层出不穷双胍类动物胰岛素纯化胰岛素人胰岛素和磺脲 葡萄糖输出 胰岛素抵抗双胍类 胰岛素分泌磺脲类/氯茴苯酸类 碳水化合物分解/吸收-糖苷酶抑制剂 胰岛素抵抗噻唑烷二酮2型糖尿病的口服降糖药25糖尿病发病机制和治疗10/4/2022 葡萄糖输出双胍类 胰岛

11、素分泌磺脲类/氯茴苯酸类 口服降糖药的选择 总结双胍类磺脲类格列奈类-糖苷酶抑制剂格列酮类使用肥胖高血脂胰岛素抵抗胰岛素缺乏FBG250mg/dL随机血糖300mg/dL胰岛素缺乏饮食不规律肾功能不全餐后高血糖肥胖胰岛素抵抗副作用及禁忌乳酸酸中毒心力衰竭缺氧低血糖体重增加低血糖体重增加胃肠道反应心血管疾病肝脏疾病降低AIC 1.0-2.01.0-2.01.0-2.00.5-1.00.5-1.026糖尿病发病机制和治疗10/4/2022口服降糖药的选择 总结双胍类磺脲类格列奈类-糖苷酶格列普及糖尿病教育多 学 一 点 儿 重视糖尿病教育 少 吃 一 点 儿 重视饮食管住嘴 勤 动 一 点 儿 重视运动迈开腿放 松 一 点 儿 重视心情常乐观药 用 一 点 儿 遵医嘱防并发症牢记五个点27糖尿病发病机制和治疗10/4/2022普及糖尿病教育多 学 一 点 儿 重视糖尿病教育 加强血糖监测全球专家共识:常规自我监测血糖 + 每3个月一次HbA1C监测Del Prato S, et al. Int J Clin Pract 2005; 59:13451355.HbA1C28糖尿病发病机制和治疗10/4/2022加强血糖监测全球专家共识:常规自我监测血糖 + 每3个月