上海市宝山区年度药物不良反应报告分析

1、上海市宝山区2006年度药物不良反应报告分析李虹影1 ，陆逸雁2（1上海市市第一人人民医院院宝山分分院，上上海 22009940；2上海市食食品药品品监督管管理局宝宝山分局局，上海海 20004339）摘要 目的：了了解20006年年度我区区药物不不良反应应（ADDR）的的发生情情况。方方法：利用Exxcell电子表表和手工工筛选方方法，对对20006年度度上海市市宝山区区上报的的20778份AADR报报表进行行统计和和分析。结结果：ADRR报告主主要来源源于医疗疗机构，涉及ADR的药品中抗微生物药居首位，给药途径以静脉滴注为主，主要的不良反应累计系统/器官以皮肤及其附件最多见，涉及国家药品不

2、良反应通报品种15种。结论：应加强和重视药品不良反应监测，保障公众安全合理用药。 关键词 药品品不良反反应 ；统计 ；分析 Analyysiss off Addverrse Druug RReacctioon RRepoortss duurinng 220066 inn Baaoshhan Disstriict of ShaanghhaiLi Hoongyyingg (BBaosshann brrancch of Firrst Peooplees Hosspittal of Shaanghhai)Lu Weeiyaan (Baooshaan bbrannch of ssFDAA inn Shh

3、angghaii)ABSTRRACTT OBBJECCTIVVE:TTo iinveestiigatte tthe occcuraancee off ADDR dduriing 20006 iin BBaosshann diistrrictt off Shhangghaii.MEETHOODS: Byy meeanss off Exxcell taablee annd mmanuual filltraatioon，wwe aanallyzee annd eevalluatte tthe 20778 AADR repportts.RRESUURTSS:Anntibbiottic wass thh

4、e mmostt drrugss caausiing ADRR. MMostt off thhem werre iinduucedd byy ivv.gttt.SSysttem/orggan dammageers werre ccommmonlly iin sskinn annd aappeendiixess.COONCLLUSIIONSS:Thheree arre mmanyy faactoors in thee occcurrancce oof AADR.We shoouldd sttrenngthhen andd emmphaasizze AADR monnitoorinng tto a

5、assuure thee saafetty aand heaalthh off thhe ppeopple.KEY WWORDDS Addverrse druug rreacctioon;SStattistticss;Annalyysiss为做好药品品不良反反应信息息反馈工工作，现现对上海海市宝山区区20006年度药品不不良反应应报告进进行回顾顾性分析析和讨论论。资料来源与与方法收集20005年112月20006年111月上上海市宝宝山区药药品不良良反应监监测站通通过网络络上报的的20778份AADR报报告表，结结合Exxcell电子表表格和手手工筛选选，按患患者性别别、年龄龄、ADDR的类类

6、型、AADR因因果关系系和转归归、用药药途径、引引起ADDR的药药品种类类、不良良反应累累及的器器官/系系统及其其临床表表现和涉涉及国家家药品不不良反应应信息通通报品种种等项目目进行统统计和分分析。结果病例资料在20788份报告告表中, 女性性12227例，男性8551例，女性比比例高于于男性 ( 1.444:11)。在在各年龄龄段患者者分布情情况中，15岁岁以下2293例例（占114.110%），60岁岁以上5584例例（占228.110%），其其他年龄龄段12201例例（占557.880%）。在在ADRR的类型型中，一一般的AADR有有19221例(占922.444%)，严严重的有有9例(

7、占0.43%)，新新的一般般的有1146例例(7.03%)，新新的严重重的有22例(占占0.110%)。ADR因果果关系根据我国国国家食品品药品监监督管理理局药品品监测中中心的AADR因因果关系系判断标标准进行行评价，肯肯定：1193例例（占99.299%）；很很可能：14334例（占占69.01%）；可可能：4424例例（占220.440%）；可可能无关关：100例（占占0.448%）；待待评价：17例例（占00.822%）。在在药物不不良反应应因果关关系评价价标准中中，评价价为“肯定”的标准准必须是是“再次用用药不良良反应再再次出现现”，而在在临床上上一旦怀怀疑生产产了ADDR，医医生往往

8、往不会再再选用该该药，所所以“很可能能”的评价价较多。药品不良反反应的转转归绝大多数AADR在在停用可可疑药品品并给予予对症治治疗后都都会好转转或治愈愈, 只有有极少数数严重AADR可可能导致致后遗症症甚至死死亡。在在20778例不不良事件件中,治治愈6995例,好转113800例，共共占999.855，2例恢恢复后留留有后遗遗症, 1例死亡亡。给药途经由统计结果果可知，静静脉滴注注引发的的ADRR占总比比例数的的63.63%。不同同给药途途径致AADR发发生的构构成比详详见表11。表1 不不同给药药途径引引起ADDR情况况统计给药途径例数（n）构成比（）静脉滴注157663.633口服632

9、25.511肌内注射1686.78皮下注射381.53静脉注射160.65其他471.90总计2477100.000注：由于有有些病例例同时涉涉及多个个药品，所所以总计计例数大大于20078例例引起ADRR的药品品分类按照第166版新新编药物物学【1】的药品品分类方方法, 对不良良反应涉涉及的药药品进行行分类统统计。220788份报告告共涉及及3900个药物物品种，引引起ADDR的药药物居前前4位的的依次是是：抗微微生物药药、中药药制剂、心心脑血管管系统用用药和生生物制品品，具体体分类和和构成比比详见表表2。表2 引引起ADDR的药药品分类类统计药品种类品种数（nn）例数（n）构成比（%）抗微

10、生物药药67148359.877中药制剂10729311.833心脑血管系系统用药药571867.51生物制品（含含疫苗）131234.97解热镇痛药药271074.32血液系统用用药8401.61消化系统用用药21361.45呼吸系统用用药11361.45神经系统用用药21311.25内分泌系统统用药12331.33抗肿瘤及辅辅助治疗疗药9160.65维生素类7180.73泌尿系统用用药2110.44其他28642.58总计3902477100.000注1:其他他药物中中包括电电解质酸酸碱平衡衡药、免免疫系统统用药、生生殖系统统用药、麻麻醉药、营营养药、放放射用药药等注 2:由由于有些些病例

11、同同时涉及及多个药药品，所所以总计计例数大大于20078例例引起ADRR的抗微微生物药药品分类类从表2可以以看出，抗抗微生物物药物引引起的AADR最最多，占占全部病病例数的的59.87%。发生生ADRR的抗微微生物药药共分为为11类类67个个品种，其其中以喹喹诺酮类类、青霉素素类、头头孢菌素素类所占占比例最最多，具具体分类类和构成成比详见见表3。表3 引引起ADDR的抗抗微生物物药品分分类统计计药品种类例数（n）构成比（）涉及次数最最多的各类药物名名称抗生素类青霉素类30020.233青霉素钠、阿阿莫西林林/克拉维维酸钾、头孢菌素类类29619.966头孢哌酮、头头孢噻肟肟、头孢孢呋辛氨基糖苷

12、类类392.63庆大霉素、阿阿米卡星星大环内酯类类15210.255阿齐霉素、红红霉素林可霉素类类1419.51克林霉素、林林可霉素素其他151.01磷霉素、四四环素合成抗菌药药喹诺酮类41527.988左氧氟沙星星、洛美美沙星硝咪唑类473.17甲硝唑、替替硝唑其他30.20柳氮磺吡啶啶抗真菌药130.88咪康唑栓、酮酮康唑霜霜抗病毒药624.18利巴韦林、阿阿昔洛韦韦总计1483100.000不良反应累累及的器器官/系系统及其其临床表表现在20788份报表表中，由由药物所所致的器器官/系统损损害临床床主要表表现在皮皮肤、消消化系统统、神经经系统等等方面，其其中以皮皮肤及其其附件损损伤最为为

13、常见，占占总例数数的511.144%，具具体详见见表4.表4 AADR累累及的器器官/系统分分类及其其主要临临床表现现涉及器官/系统例数(n)构成比（%）临床表现皮肤及其附附件143751.144皮疹，瘙痒痒，红肿肿，寻麻麻疹，斑斑丘疹消化系统47416.877恶心，呕吐吐，腹胀胀，腹痛痛，腹泻泻，肝功功能异常常，胃部部不适神经系统38913.844烦躁，头晕晕，头痛痛，兴奋奋，四肢肢及周身身麻木，视视力模糊糊，抽搐搐循环系统2689.54心悸，胸闷闷，血压压异常，心心律异常常呼吸系统1224.34呼吸困难，咳咳嗽，哮哮喘，喉喉咙异常常免疫系统792.81发热，寒战战，过敏敏性休克克.泌尿系统

14、220.78血尿，少尿尿，尿频频，尿痛痛，尿潴潴留，肾肾功能异异常.内分泌系统统100.36血糖异常血液系统90.32白细胞减少少，血小小板减少少，粒细细胞减少少总计2810100.000注：由于一一份药品品ADRR报表累累计器官官/系统统可能不不只一个个，所以以总计例例数大于于20778例。涉及国家药药品不良良反应信信息通报报品种按国家食品品药品监监督管理理局近期期公布的的共11期国国家药品品不良反反应信息息通报进进行分类类筛选，结结果见表表5。 表5 涉涉及国家家药品不不良反应应通报品品种及其其构成比比药品种类例数（n）构成比（）占发生ADDR的总总药物例例数的构构成比（）克林霉素1052

15、8.8551.16鱼腥草4712.9110.52阿昔洛韦369.890.40林可霉素359.620.39头孢拉定349.340.38利巴韦林267.140.29加替沙星226.040.24环丙沙星215.770.23葛根素143.850.16阿米卡星133.570.14双黄连61.650.07卡马西平20.550.02清开灵10.270.01穿琥宁10.270.01参麦10.270.01总计3641004.04讨论 报表的分分布情况况及新的的、严重重的病例例报告比比例近年来，我我区ADDR呈报报工作一一直走在在上海市市19个个区县的的前列，220066年ADDR上报报数在全全市名列列第一。在在

16、区内331家监监测单位位上报的的药品不不良反应应20778份报报表中，医疗疗卫生机机构20052份份，药品品经营企企业255份，药药品生产产企业仅仅1份。由由此可见见，监测测报表主主要来源源于医疗疗卫生机机构，占占98.75。说明明药品生生产、经经营企业业对ADDR的监监测工作作重视不不够，依依然担心心报告AADR对对产品的的销售有有负面影影响，会会不利于于企业的的发展，致致使相关关人员不不愿上报报，需加加强宣传传和培训训工作，加加大监督督力度，进进一步推推动药品品生产、经经营企业业深入开开展ADDR监测测工作。在20788份报告告中，上上报主要要集中于于一般的的不良反反应。新新的、严严重的A

17、ADR报报告很少少，只有有1577例，仅仅占报告告表总数数的7.56，距世世界卫生生组织的的标准（30）还有有很大差差距。报报告数量量少的原原因可能能是由于于医务人人员存在在顾虑【2】，怕上上报新的的、严重重的不良良反应会会对本单单位有影影响，加加上对AADR基基础知识识掌握有有偏差而而出现少少报、漏漏报、甚甚至不报报的现象象。ADR与个个体因素素在20788例患者者中，女女性12227例例，男性8551例，女性比比例高于于男性，这可能与女性对药物较为敏感有关。60岁以上患者占总例数的28.10%，这可能与老年人各脏器功能减退，药物代谢速度减慢，易发生药物蓄积有关。有报道认为老年人的药物不良反

18、应发生率是青年人的27 倍【3】 ,因此医生对于老年患者用药应慎重, 应考虑个体因素对ADR 的影响，要坚持合理用药原则,尽量减少联合用药种数,药物应用剂量一般情况下应小于成年人,从而降低药品不良反应发生率。 ADR与与给药途途径由本文表11可见,静脉给给药的AADR 发生率率（占663.663%）远远高于其其他给药药途径, 可能是是因为静静脉滴注注给药使使药品直直接进入入人体循循环，而且静脉脉滴注给给药产生生ADRR的直接接诱因较较多，如如内毒素素、PHH值、渗渗透压、微微粒【4】等。另外外可能是是静脉给给药基本本在医院院进行,对不良良反应的的监测较较重视,而患者者的口服服给药通通常不在在医

19、院进进行,无法对对不良反反应进行行严密监监控,加上个个人上报报意识较较弱和积积极性不不够,报报告例数数与实际际发生例例数可能能存在一一定的偏偏差。因因此, 建议临临床能用用口服药药达到治治疗目的的的, 原则上上不要使使用静脉脉注射剂剂，静脉脉给药时时一旦发发生不良良反应,应首先先停药,再做相相应的处处理。 ADR与与抗微生生物药由表2和表表3可知知,引起ADDR 的的涉及药药物以抗抗微生物物药最多多,占总例例数的559.887%。其中喹诺诺酮类、青霉素素类、头头孢菌素素类引起起的ADDR最常常见。喹喹诺酮类类以左氧氧氟沙星星导致的的ADRR最多，主主要表现现为皮疹疹、恶心心、呕吐吐、肾衰衰竭等

20、。左左氧氟沙沙星是第第三代喹喹诺酮类类药，为为溶菌、杀杀菌剂，在在组织体体液中浓浓度高，体体内分布布广泛，半半衰期长长，使用用方便，特特别适用用于晚间间就诊的的患者。医医生在用用药前往往往容易易忽视此此类药品品的不良良反应。青青霉素类类不良反反应少，但但极易发发生过敏敏性休克克，且与与药品剂剂量大小小无关，用用药前必必须做过过敏试验验。青霉霉素类在在水溶液液中不稳稳定，放放置时间间越长，越越易发生生过敏反反应。应应用时用用注射用用水和氯氯化钠注注射液溶溶解，严严禁在碱碱性药液液中配伍伍使用。【5】头孢菌素类以头孢哌酮、头孢噻肟多见，主要不良反应为皮肤及其附件损害。这2种药品均为半合成的第三代头

21、孢菌素，对革兰阴性菌的作用较强，且具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低等优点，但与青霉素有交叉过敏反应，又有肝肾毒性，应严格掌握药品剂量、疗程，以免造成肝肾损害。ADR 涉涉及的人人体器官官组织分分布从表4可知知，由药药物所致致的器官官/系统损损害临床床主要表表现在皮皮肤、消消化系统统、神经经系统等等方面。在在收集的的ADRR病例报报告中，临临床易于于观察的的不良反反应上报报量较多多，如皮皮肤损害害、胃肠肠反应及及发热等等患者短短时间内内反应较较为明显显、强烈烈的病例例。而那那些不易易确定的的反应，如如隐蔽、潜潜在以及及慢性的的ADRR漏报率率较高，对对此应加加大监测测力度

22、。 ADR 与中药药制剂近几年来通通过ADDR监测测报告统统计，由由中药引引起的AADR有有明显上上升趋势势，轻者者皮肤受受损，严严重者致致脏器损损害，甚甚至死亡亡。在收到的的20778份病病例中，中中药制剂剂引起的的ADRR仅次于于抗微生生物药，占占总数的的11.83%，共涉及及1077个中药药品种,其中出出现ADDR次数数较多的的有鱼腥腥草、生生脉、红红花、血血塞通、双双黄连、正正清痛风风宁等。中药注射剂在中药、中成药不良反应构成中所占比例最高（占56.31）。中药注射液ADR高发生率的原因可能有以下几点：中药注射液所含有效成份复杂，不能像西药注射液那样针对某种成分制定统一质量标准；处方组

23、成以复方居多，即便是单方成分也很复杂；注射液中的微粒对人体造成的危害十分严重。微粒在体内不能正常代谢，可引发肉芽肿、肺水肿、静脉炎、血栓、组织坏死、过敏反应、热原反应和肿瘤样反应。另外，药物与溶媒液体混合后可使微粒增加，由此可见，中药注射液中杂质是否去除干净，微粒含量、溶解性及稳定性等对ADR的发生都有直接影响。【6】因此，临床在使用中药制剂尤其是中药注射剂时要严格掌握适应症，严格遵医嘱，加强临床用药观察，确保患者的用药安全。要加强对国国家通报报品种的的监测国家药品品不良反反应信息息通报迄迄今已发发布了111期，20078份份病例中中涉及国家家通报品品种有15种，共3364例例（见表表5），占占总例数数的4.04。克林林霉素、林林可霉素素、鱼腥草草、双黄连连、葛根素素、阿昔洛洛韦、利巴韦韦林、加加替沙星星等药品品不良反反应都属属国家通通报品