药剂学-固体制剂第八章课件

1、药 剂 学（Pharmaceutics）第八章 主要内容熟悉固体剂型的体内吸收路径；掌握固体制剂的特点、质量要求；掌握散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂和膜剂的概念、制备工艺；了解散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂和膜剂等具有的共同特点及其在制备、储存中可能出现的问题及相应的解决措施。 1.固体制剂概述概 述固体制剂：以固体状态存在的剂型。 以固体形式存在，制备工艺简单、成本低廉； 固体制剂物料、化学和生物稳定性较好； 包装、运输、使用较为方便。特点： 2.散剂 散剂(Powders)药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。按用途来分类，可分为溶液散、煮散、内服散、外用散等。按给

2、药途径分为口服和局部用散剂。口服散剂：应为细粉，粉末全部通过五号筛(80目)，并且通过六号筛(100目)的细粉不少于95%。局部用散剂：应为最细粉，粉末全部通过六号筛，并且通过七号筛(120目)的细粉不少于95%。二、散剂的制备药物粉碎过筛混合质量检查包装分剂量辅料散剂散剂制备的工艺流程(一)物料的前处理(二)粉碎：混合均匀、改善溶出(三)筛分：粒径均匀(四)混合(五)分剂量、包装与贮存二、散剂的制备将物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度1.混合注意事项组分的比例：组分比例相差过大时，应采用等量递加混合法（又称配研法）混合，即量小药物研细后，加入等体积的其他成分混匀，依次倍量增加，直至全部

3、混匀，再过筛混合即成。倍散：小剂量的剧毒药物与数倍量的稀释剂混匀制成的散剂。制备倍散必须采用等量递加混合法。 倍散名称剂量(g)稀释剂：药粉10倍散0.10.019:1100倍散0.010.00199:11000倍散0.001999:1含液体或易吸湿性的组分 处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔现象。此时尽量避免形成低共熔物的混合比例。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等。分剂量是将混合均匀

4、的物料，按剂量要求分装的过程。常用的方法：目测法、重量法、容量法。机械化生产多采用容量法。2.分剂量3.包装与贮存散剂应采用不透性包装材料并密闭贮存。含挥发性药物或易吸潮药物的散剂应密封贮存。各成分的作用操作步骤先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。硫酸阿托品 毒性主药胭脂红乳糖 着色剂乳糖 稀释剂，制成倍散 1:100硫酸阿托品散处方 硫酸阿托品 1.0g 胭脂红乳糖（1%） 0.5g 乳糖 加至100g 3.颗粒剂一、概述颗粒剂（Granules）是将原料药物与适宜的辅料混合而制成的具有一

5、定粒度的干燥颗粒状制剂。一般按其在水中的溶解度分为可溶颗粒剂、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒。颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮服，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。在散剂(均匀混合粉末)基础上 ，加入黏合剂使粉末黏结成更大的粒子。西药颗粒剂中药颗粒剂颗粒剂与散剂相比具有以下特点（1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；（2）多种成分混合后用黏合剂制成颗粒，可防止各种成分的离析；（3）贮存、运输方便；（4）必要时对颗粒进行包衣，根据包衣材料的性质可使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性等。二、颗粒剂的制备(包衣) 干燥 过筛制软材 物料制粒 辅料整粒 质量检查分剂量

6、颗粒剂混合粉碎颗粒剂制备工艺流程图手握成团，轻压即散。整粒：筛分法，使结块、粘结的颗粒分散开，获得均匀颗粒。二、质量检查 外观粒度干燥失重水分（中药颗粒剂）溶化性 装量差异装量不能通过一号筛(2 mm)+能通过五号筛(180 m)的总和供试品量的15%105 oC干燥，减失重量供试品量的2.0%色泽一致、颗粒均匀，无结块、无软化6.0%混悬颗粒可不检查检查可溶性颗粒和泡腾颗粒 最低装量检查法 泡腾颗粒 溶化性检查 200ml,15-255min全部分散或溶解3袋单剂量颗粒处方 维生素C 1.0g 糊精 10.0g 糖粉 9.0g 酒石酸 0.1g 50%乙醇（体积分数） 适量 制成 10包维生

7、素C颗粒剂的制备 4.片剂片剂(Tablets）是指药物与适宜的辅料制成的圆形或异形的片状固体制剂。它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一，其外观既有圆形的，也有异形的（如椭圆型、三角形、菱形等）。一、概述剂量准确，服用方便，以片数作为剂量单位；物理、化学稳定性较好，因为压制体积缩小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；携带、运输方便；生产的机械化、自动化程度较高，产量大，生产成本低；可以满足不同临床医疗的需要，如速效(口腔崩解片)、长效(缓释片)、局部用药(口含片)。片剂的优点：（一）片剂的特点片剂的优点：幼儿、老年患者及昏迷病人不易吞服；处方与制备工

8、艺较为复杂；质量控制要求高。二、片剂的分类口腔用口服用皮下给药外用可溶片阴道片植入片皮下注射片舌下片含片口腔贴片普通片包衣片泡腾片咀嚼片分散片缓释片控释片多层片口腔速崩片1.口服用片剂(1)普遍压制片（Compressed tablets）普遍压制片是药物与辅料混合压制而成的未包衣的普通片剂，素片。崩解时限：15 分钟。包衣片指压制片(常称片心)外面包有衣膜的片剂。 按照包衣物料或作用的不同，可分为： 糖衣片(蔗糖包衣)，崩解时限：1h ； 薄膜衣片(高分子成膜材料)，崩解时限：30分钟 ； 肠溶衣片(肠溶性高分子材料)等。 (2) 包衣片(COATED TABLETS)(3) 泡腾片（EFF

9、ERVESCENT TABLETS）泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时二者反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用。崩解时限：5 分钟。适用于儿童、老人及吞服药片有困难的病人。(4) 咀嚼片（CHEWABLE TABLETS）在口腔中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入蔗糖、甘露醇、山梨醇、薄荷、食用香料等以调整口味 适用于小儿服用，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。在水中能迅速崩解并均匀分散后服用的片剂（211 下水中3min即可崩解分散，并通过180m孔径的筛网）崩解时限：3 分钟。加水分散

10、后直接饮用，也可吞服或含服。一般分散片中所含药物是难溶性的，分散后呈混悬状态。如罗红霉素分散片。(5) 分散片(dispersible tablets) 34(6)缓释片-骨架型缓释片释药示意图 在规定介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。 与普通制剂相比，具有服用次数少、作用时间长、毒副作用少的特点。(7)控释片-渗透泵片 在规定介质中缓慢地恒速释放药物的片剂。 与缓释剂相比，血药浓度更加平稳(8) 多层片（MULTILAYER TABLETS）指由两层或多层构成的片剂。一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料，这样可以避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者制成缓释、控释组合的双

11、层片。(9) 口腔崩解片（Orally disintegrating tables）在口腔中能迅速崩解的片剂，吞咽后发挥全身作用。将片剂置于舌面，无需咀嚼，遇唾液即崩解或溶解，然后借吞咽动力入胃的新型片剂。 特点：服用不用水，特别适合有吞咽困难的患者或老人和儿童。舌下片是指至于舌下能迅速溶化，药物经舌下粘膜的吸收而发挥全身作用的片剂。可避免肝脏对药物的首过作用。如硝酸甘油片2. 口腔用片剂(1) 舌下片（Sublingual tablets）(2) 口含片（toroches）口含片是指含在口腔内缓缓溶化产生局部或全身治疗作用的片剂。常用于口腔及咽喉疾病的治疗。含片中药物是易溶的，主要起消炎、杀

12、菌、收敛、止痛或局部麻醉作用，如复方草珊瑚含片粘贴在口腔内，经黏膜吸收后起局部或全身发作用的片剂。适用于肝脏首过作用较强的药物。(3) 口腔贴片（ Buccal tablets ）3. 外用片剂（1）可溶片 系指临床前能溶解于水的非包衣片 一般用于漱口、消毒、洗涤伤口等（2）阴道片与阴道泡腾片 系指置于阴道内发挥作用的片剂 主要起消炎、杀菌、杀精子及收敛作用辅料（excipients or adjuvants）系指片剂处方中除药物以外的所有附加物的总称，亦称赋形剂。 二、片剂的常用辅料稀释剂(填充剂)润湿剂和粘合剂崩解剂润滑剂药物 + 辅料 片剂辅料(赋形剂)色、香、味及其调节剂片剂辅料的质量

13、要求必须具有较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应对人体无毒、无害、无不良反应不影响主药的疗效和含量测定。（一）稀释剂 稀释剂（Diluents） 的主要作用用来增加片剂的重量或体积，亦称为填充剂改善药物的压缩成型性，提高含量均匀度常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；1.淀粉（STARCH)有玉米淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉，常用的是玉米淀粉。性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，外观色泽好，价格便宜。黏性差，流动性与压缩成型性差常与糖粉、糊精、乳糖等混合使用。2.蔗糖（SUCROSE)从甘蔗和甜菜中提取。糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎后而成的白色粉末。其优点在于粘合

14、力强，可用来增加片剂的硬度，使片剂的表面光滑美观。吸湿性较强，长期贮存会使片剂的硬度过大，延缓崩解或溶出室温和中等湿度条件稳定，高温或酸性条件下转变为转化糖(葡萄糖和果糖) 。3.糊精（DEXTRIN)将部分水解的淀粉在干燥状态下经加热改性制得的聚合物，在热水中易溶，不溶于乙醇。优点：粘结性较强缺点：使用不当，会使片剂出现麻点、水印及 崩解、溶出迟缓。糊精用量要少，常与糖粉、淀粉混合使用。4.乳糖（LACTOSE)从牛乳中提取而得。分无水-乳糖、一水-乳糖和-乳糖，常用一水-乳糖。易溶于水，微溶于乙醇。化学性质稳定，无吸湿性，适用于具有引湿性的药物，可与大多数药物配伍。乳糖是一种优良稀释剂，制

15、成的片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响。由牛乳清中提取制得，因价格较贵。（可用淀粉7份、糊精1份、糖粉1粉混合物替代）新型产品：喷雾干燥乳糖：用于直接压片，常与微晶纤维素合用。球粒状乳糖：良好的流动性和可压性，用于直接压片预胶化淀粉亦称可压性淀粉，又称-淀粉，是新型的药用辅料。将淀粉部分或全部胶化而成，上市品种都是部分预胶化淀粉。本品具有良好的流动性、 可压性、自身润滑性和干粘性，并有较好的崩解作用。本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压片。5. 预胶化淀粉(pregelatinized starch)6.微晶纤维素（MICROCRYSTALLINE CELLULOSE, MCC)由纯棉纤维

16、经水解制得的结晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性， 亦有“干黏合剂”之称，可用于粉末直接压片。片剂中含有20%以上的微晶纤维素时，崩解性较好。 国外产品的商品名为Avicel。并根据粒径约不同有若干规格。7.无机盐类主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）、二水硫酸钙等。二水硫酸钙较为常用。可与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。8.糖醇类甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味(蔗糖甜度的50%)，

17、在口中无砂砾感。因此较适于制备咀嚼片、口腔崩解片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。 赤藓糖，蔗糖甜度的80%，溶解速度快，口服有较强凉爽感，口腔中pH值不变(保护牙齿)，制备口腔崩解片优良辅料，价格昂贵。一些稀释剂性质比较稀释剂的性质的比较从优至劣即从5级至1级，0级无意义（二）润湿剂与黏合剂润湿剂 (moistening agent)系指本身无粘性， 通过润湿物料诱发物料粘性的液体。蒸馏水：首选润湿剂，干燥温度高、干燥时间长，不适合用于对水敏感的药物，水溶性成分较多时，易出现结块、润湿不均匀、干燥后颗粒发硬现象。乙醇：用于遇水易分解的药物或遇水黏性太大的药物。中药干浸膏的制粒常用乙醇-水混合液

18、，常用浓度30-70%。但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。（二）润湿剂与黏合剂黏合剂 (adhesives)系指依靠本身所具有的黏性赋予无黏性或黏性不足的物料以适宜黏性的辅料。 1.淀粉浆淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；不适合遇水不稳定药物。淀粉浆的制法利用了淀粉在水中受热糊化而得，主要有煮浆法和冲浆法两种。冲浆法是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；煮浆法是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。系纤维素的甲基醚化物，应用于水溶性

19、或水不溶性物料的制粒中，颗粒压缩成形性好、且不随时间变硬，常用浓度为2% 10%。在热水、乙醇中不溶，制备黏合剂时先将甲基纤维素分散于热水，然后冷却，溶解。2.纤维素衍生物（1）甲基纤维素（Methylcellulose，MC ）（2）羟丙基纤维素( hydroxypropylcellulose，HPC)系纤维素的羟丙基醚化物，分子量4-91万，易溶于冷水可做湿法制粒、粉末直接压片的粘合剂。（3）羟丙甲纤维素( hydroxypropylmethyl cellulose,HPMC)系纤维素的羟丙基甲基醚化物，在冷水中溶胀并溶解，不溶于热水、乙醇，常用浓度为 2% 10%。（4）羧甲基纤维素钠（

20、CMC-Na） 本品为纤维素的半合成品，为白色粉末，在水中先溶胀后溶解，不溶于乙醇，粘性很强，是一种新型粘合剂，常用浓度为 l% 2%。与主药混合均匀后，便可干法直接压片，如维生素C片， 即是用此种办法制成。 （5）乙基纤维素( ethylcellulose, EC)系纤维素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于对水敏感性药物的粘合剂。常用浓度为 2% 10%。 系1-乙烯基-2-吡咯烷酮聚合物，最常用的型号为K30(分子量6万)， 化学性质稳定， 既溶于水，又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接压片的干粘合剂。常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点是

21、吸湿性强。3. 聚维酮( polyvinylpyrrolidine，PVP）4.明胶（gelatin)动物胶原蛋白的水解产物，在热水中溶解，冷水中形成胶冻或凝胶，其粘度较大，制粒时明胶溶液应保持较高温度，以防止胶凝。缺点是制粒干燥后颗粒比较硬。适用于松散且不易制粒的药物以及在水中不需崩解或延长作用时间的口含片等。根据分子量不同有多种规格，其中PEG4000，PEG6000常用于粘合剂。PEG溶于水和乙醇中，制得的颗粒压缩成形性好，片剂不变硬。适用于水溶性与水不溶性物料的制粒。5. 聚乙二醇( polyethylene glycol，PEG)6. 其他粘合剂聚乙烯醇(PVA，常用浓度为5%20%

22、) 、蔗糖(常用浓度为5070%) 、液体葡萄糖、丙烯酸树脂、玉米元、桃胶、麦芽糖醇、泊洛沙姆、 海藻酸钠、 单月桂酸酯等。 制粒时主要根据物料的性质以及实践经验选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等。崩解剂是促使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的辅料。除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。崩解时限为检查片剂质量的主要内容，快速崩解对于难溶性药物的片剂更具实际意义。（三）崩解剂（disintegrants）崩解剂的作用是消除因粘合剂或高压压缩产生的结合力，从而使片剂在水中瓦解，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。崩解分散过程（

23、一分钟可以完全分散）崩解剂的作用机理 崩解过程经历润湿、虹吸、破碎。 崩解剂的作用机理： 毛细管作用：崩解剂在片剂中形成易于润湿的毛细管通道。当片剂置于水中时，水能迅速通过毛细管进入片剂内部，使整个片剂润湿而瓦解。 膨胀作用：自身具有很强的吸水膨胀力，从而瓦解片剂的结合力。 润湿热：物料在水中产生溶解热，使片剂内部残存的空气膨胀，促使片剂膨胀。 产气作用：由于化学反应产生气体的崩解过程，如泡腾片的崩解。干淀粉是一种最为经典的崩解剂，在100105下干燥1h，含水量在8%以下。吸水性较强且有一定的膨胀率（186%），较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性

24、药物遇水溶解，堵塞毛细管，不易使水份通过毛细管渗入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。1.干淀粉膨胀率=膨胀前体积膨胀后体积-膨胀前体积100%淀粉的羧甲醚的钠盐，是一种白色无定形的粉末，不溶于水吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍（超级崩解剂）一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为1%6%。2. 羧甲基淀粉钠（carboxymethyl starch sodium，CMS-Na)低取代2-羟丙基醚纤维素，是国内近年来应用较多的一种崩解剂。其中LH-11粒径最大，常用于直接压片的崩解剂， LH-21粒径适中，主要用于湿法制粒片剂的崩解剂由于具有很大的表面积和孔隙

25、度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%700%（超级崩解剂）。崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为2%5%。3.低取代羟丙基纤维素（LHPC）交联羧甲基纤维素钠是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型）由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于自身重量的水，膨胀为原体积的4-8倍，所以具有较好的崩解作用当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会下降。4. 交联羧甲基纤维素钠（croscarmellose sodium, CCNa)交联聚乙烯吡咯烷酮是流动性良好的白色粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅

26、速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层，因而其崩解性能十分优越。吸水量60%，膨胀倍数2.25-2.30，无胶凝倾向，是一种超级崩解剂。 5.交联聚维酮(cross linked polyvinyl pyrrolidone，亦称交联PVPP)泡腾崩解剂是专用于泡腾片的特殊崩解剂。常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸钠、碳酸氢钠等。最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。6. 泡腾崩解剂（effervescent disintegrants)崩解剂的加入方法：（1）外加法（2）内

27、加法（3）内、外加法外加法是将制粒之后加入，片剂的崩解将发生在颗粒之间。内加法是制粒之前加入，片剂的崩解将发生在颗粒内部。内外加法是将崩解剂内加一部分，外加一部分，可使片剂的崩解发生在颗粒内部和颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。通常内加崩解剂占崩解剂总量的5070%，外加的占25%50%。常用崩解剂及其用量传统崩解剂质量百分数(%)新型崩解剂质量百分数(%)干淀粉5-20羧甲淀粉钠1-8微晶纤维素5-20交联羧甲纤维素钠5-10海藻酸5-10交联聚维酮0.5-5海藻酸钠2-5羧甲纤维素钙1-8酸-碱泡腾崩解剂3-20低取代羟丙纤维素2-5在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（

28、狭义）润滑剂的总称，其中：助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；抗粘剂（Antiadherent）是防止物料粘着于冲头与冲模表面的物质；（狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。（四）润滑剂（lubricants）减少重量差异保证压片操作的顺利进行以及片剂表面光洁。保证压片和推片时压力分布均匀，从模孔推片顺利，防止裂片等。润滑剂的作用机制（1）改善粒子表面的静电分布；（2）改善粒子表面的粗糙度，减少摩擦力；（3）改善气体的选择性吸附，减弱粒子间的范德华力； 总之，润滑

29、剂的作用是改善颗粒的表面性质。因此润滑剂需要粒径小、表面积大。1硬脂酸镁硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。用量一般为0.1%1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。镁离子影响某些药物的稳定性(阿司匹林)。本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。微粉硅胶（Aerosil）为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常用量为0.1%0.3%。但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。2微粉硅胶滑石粉（talc)是经过纯化的硅酸镁，主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面的

30、凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从前达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动性的目的。但应注意：由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相分离。常用量一般为0.1%3%，最多不要超过5%，过量反而流动性差。3滑石粉精制植物油经催化氢化制得。本品以喷雾干燥法制得白色细粉，是一种润滑性能良好的润滑剂。不溶于水，应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后喷于干颗粒上，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采用减压的方法除去己烷）。常用量1-6%，常与滑石粉联合使用。4氢化植物油主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），具有良好的润滑效果。制得的片剂崩解和溶出影响较小。5. 聚乙二醇类6.

31、 十二烷基硫酸钠水溶性阴离子表面活性剂，具有良好的润滑和抗静电作用，不仅能增强片剂的强度，而且促进片剂的崩解和药物的溶出。 着色剂：改善外观和便于识别。药用天然色素、合成染料，用量不超过0.05%。芳香剂和甜味剂：改善味觉和纠正臭味。香精：溶于乙醇中，均匀喷洒在已经干燥的颗粒上。（五）其它辅料三、片剂的制备片剂的制备是将粉状或颗粒状物料在模具中压缩成型的过程，物料的性质是决定压片成败的关键。压片过程三大要素流动性：使流动、填充等粉体操作顺利进行，保证 物料在冲模内均匀充填，有效减少片重差异；压缩成形性：易于成型，防止裂片、松片，获得致密而有一定强度的片剂；润滑性：有效避免粘冲，获得完整、光洁的

32、片剂。三、片剂的制备方法与分类制备方法半干式颗粒(空白颗粒)压片法 制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末(结晶)压片法 制粒是改善物料的流动性和压缩成型性的最有效的方法之一，因此制粒压片法是最传统、最基本的片剂制备方法。湿法制粒的颗制粒压片法粒经干燥后压片的工艺干法制粒的颗粒进行压片的方法不经直接压片法过制粒过程直接进行压片将药物粉末和预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合进行压片1.湿法制粒压片法适合于对湿热稳定的药物药物辅料粉粹混合过筛粘合剂崩解剂制软材制湿粒干燥整粒湿法制粒混合压片润滑剂崩解剂湿法制粒（wet granulation)是将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体

33、粘合剂制备颗粒的方法。最常用的方法。优点：颗粒具有良好的压缩成型性，粒度均匀、流动性好，耐磨性较强；不适合热敏性、湿敏性、极易溶解的物料。药物辅料粉粹混合过筛粘合剂崩解剂压块粉碎整粒干法制粒混合压片润滑剂崩解剂干法制粒：将药物和辅料的粉末混合均匀，压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。(高压引起的晶型转变)适用于热敏性物料、遇水易分解的药物。干黏合剂：甲基纤维素、羟丙甲纤维素和微晶纤维素。2.干法制粒压片法药物对湿、热不稳定有吸湿性采用直接压片法流动性差压片法滚压法药物辅料粉粹混合过筛混合压片润滑剂崩解剂优点：省去了制粒步骤，省时节能、工艺简便、工序少适用于湿、热不稳定的药物。缺点：

34、粉末的流动性差、片重差异大，易裂片等。优良辅料（微晶纤维素、可压性淀粉、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、微粉硅胶等）与高效旋转压片机的出现促进了粉末直接压片技术的发展。适合于对湿热不稳定的药物，但要求有良好流动性和可压性。3. 粉末直接压片法药物辅料粉粹混合过筛混合压片润滑剂崩解剂适合于对湿热敏感不宜制粒，而且压缩成形性差的药物，也可用于含药较少的物料。缺点：辅料颗粒与药物粉末存在粒度差异，不易混匀，容易分层。4. 半干式颗粒压片法四、压片常用压片机按其结构分为单冲压片机和旋转压片机；按压制片形分圆形片压片机和异形片压片机；按压缩次数分一次压制压片机和二压制压片机； 按片层分为双层压片机和有芯

35、压片机等。（一）压片机压片设备(1)单冲压片机 主要结构： 加料器加料斗、饲料器； 压缩部件上、下冲和模圈； 各种调节器压力调节器、片重调节器、推片调节器。 单冲压片机的产量约80100片/分，最大压片直径12mm，最大填充深度11mm，最大压片厚度6mm，最大压力15 kN。多用于新产品试制。上冲下冲片剂物料abcfed单冲压片机的压片过程示意图加料斗图 单冲压片机的压片过程2. 旋转压片机主要工作部分有：机台、压轮、片重调节器、压力调节器、加料斗、饲料器、吸尘器、保护装置等。机台分三层，上层装有若干上冲，在中层对应的位置上装着模圈，在下层对应的位置上装着下冲。压片过程：填充压片推片。旋转式

36、压片机及其示意图旋转压片机按冲数分有16冲、19冲、27冲、33冲、55冲、75冲等。按流程分单流程和双流程两种。 单流程仅有一套上、下压轮，旋转一周每模孔仅压出一个药片。 双流程在两套压轮、饲料器、刮粉器、片重调节器、压力调节器等，均装于对称位置，中盘旋转一周每副冲压制两个药片。旋转压片机的优点：饲粉方式合理，片重差异小；由上、下冲同时加压，压力分布均匀，片剂质量更可靠；生产效率高等，如55冲生产能力可达50万片/小时。2.旋转压片机 硬度 hardness 与抗张强度Ts hardness片剂的径向破碎力(kN) 。 常用孟山都硬度计、硬度计测定。 在一定压力下压制的片剂，其硬度越大压缩成

37、形性越好。 tensile strength，Ts单位面积的破碎力(kPa或MPa)。 Ts=2F/(DL) F将片剂径向破碎所需的力，kN；D片剂的直径，m；L片剂的厚度，m。抗张强度的大小反映物料的结合力和压缩成形性的好坏。（二）片剂特性的评价方法 评价片剂的压缩特性的最常用的方法有硬度与抗张强度、脆碎度、弹性复原率等。脆碎度反映片剂的抗磨损和震动的能力，也是片剂质量标准检查的重要项目，常用Roche脆碎度仪测定。方法：20片除去表面附着细粉，称重，置于转鼓内，以25 转/分转动4min，取出片剂称重， 按下式计算Bk： 通常以脆碎度0.8%为合格。2.脆碎度(breakage，Bk)脆碎

38、度=试验前片重W0试验前片重W0-试验后片重W100%弹性复原率是将片剂从模中推出后弹性膨胀引起的体积增加值和片剂在最大压力下的体积之比。 ER =(V- V0)/V0 = (H-H0)/H0 式中，V、H分别表示膨胀后片剂的体积和高度； V0、 H0分别表示最大压力下(膨胀前)片剂的体积和高度。一般片剂的弹性复原率在210%。弹性复原率较大，结合力较低，易于裂片。3.弹性复原率(elastic recovery，ER) （三）片剂成形的影响因素1. 压缩成形性2. 药物的熔点及结晶形态3. 粘合剂和润滑剂4. 水分5. 压力压缩成形性是物料被压缩后形成一定形状的能力。多数药物在受到外加压力时

39、产生塑性变形和弹性变形，其塑性变形产生结合力，易于成形；其弹性变形不产生结合力，趋向于恢复原来的形状，从而减少或瓦解片剂的结合力，发生裂片和松片等现象。1.压缩成形性 药物的熔点低有利于“固体桥”形成，但过低易粘冲。方晶对称性好，表面积大，易于成形；鳞片状或针状结晶容易形成层状排列，易产生裂片；树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性较好，易于成形，但流动性极差。2.药物的熔点及结晶形态 黏合剂增加颗粒间结合力，易于成形，但过多易粘冲，使片剂的崩解、药物的溶出受影响。常用的润滑剂为疏水性物质（如硬脂酸镁），可减弱颗粒间结合力，降低片剂润湿性。3.黏合剂和润滑剂 适量水分有利于颗粒在压缩时相互靠

40、近，易于变形并结合成形，但过多易粘冲。水分溶解颗粒表面的可溶性成分，当药片失水时析出结晶而在相邻颗粒间架起“固体桥”，从而使片剂的硬度增大。4.水分 5.压力 通常压力，颗粒结合力，片剂硬度。压力过大时破坏结合力，硬度下降，甚至出现裂片。(四) 片剂制备中可能发生的问题及原因分析1. 裂片2. 松片3. 黏冲4. 片重差异超限5. 崩解迟缓6. 溶出超限7. 药物含量不均匀常见的形式是顶裂和腰裂。处方因素：颗粒中细粉太多物料的结合力弱（粘合剂选择不当）工艺因素：单冲压片机比旋转压片机易裂片；快速压片比慢速压片易出现裂片；凸面片比平面片易裂片；一次压塑比多次压塑易裂片压力过大易裂片防止措施：选用

41、弹性小、塑性大的辅料，适宜制粒方法，适宜压片机和操作参数。 裂片 松片片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象原因：黏合力差，压缩压力不足粘冲片剂表面被冲头黏去，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象主要原因：颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等。 片重差异超限产生的原因及解决的办法是:颗粒流动性不好，应重新制粒或加入较好的助流剂颗粒内的细粉太多或粒度大小相差悬殊，应除去过多的细粉或重新制粒加料斗内的颗粒时多时少，造成加料斗的重量波动，应保持加料斗内始终有1/3量以上颗粒冲头与模孔吻合性不好，应更换冲头、模圈。 崩解迟缓产生的原因:压缩力过大，片剂硬度过大，影响

42、水分渗入。润滑剂用量过多，可溶性成分溶解，堵住毛细孔，影响水分渗入；粘合剂的粘性太强；崩解剂选择或用量不当 溶出超限主要原因：片剂不易崩解、颗粒过硬、药物的溶解度差。片剂含量不均匀粉末混合不均匀，片重差异超限第六节 片剂的包衣在片剂表面包以适宜材料的过程称包衣。包衣的目的： 掩盖不良气味，增加患者的顺应性； 避光、防潮，隔离空气以提高药物的稳定性； 隔离配伍禁忌成分； 采用不同颜色包衣，增加药物的识别能力，提高用药的安全性。 改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等。 改善片剂的外观：表面光洁，提高流动性。包衣方式：糖包衣和薄膜包衣。消除片剂的棱角、使片面平整。材料：糖浆和滑石粉。增加

43、衣层牢固性和甜度，使片剂表面光滑平整、细腻坚实。材料：稀糖浆。为了片剂的美观和便于识别。材料：食用色素。(一)糖包衣的生产工艺包隔离层包粉衣层包糖衣层包色衣层打光形成一道不透水的屏障，同时增加片剂的硬度。材料：玉米朊、虫胶、苯二甲酸醋酸纤素(CAP）为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。材料：川蜡。(二) 薄膜包衣的生产工艺重复多次40oC50oC室温6-8h12-24h 薄膜包衣工艺优于包糖衣，具有增重少(包衣材料用量少)，包衣时间短、片面上可以印字、美观、包衣操作可以自动化，不会遮盖片面上的标志，故应用广泛。 常用的薄膜包衣工艺有有机溶剂包衣法和水分散体乳胶包衣法。薄膜包衣材料高分子材料增塑剂释放速度调节剂固体物料和色料普通型薄膜包衣材料缓释型包衣材