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文档简介
1、定义IgA肾病,全称“系膜增生性IgA肾病”,是一项免疫病理描述性的诊断概念。特点:系膜区有以IgA或IgA为主的免疫复合物沉积。1IA肾病指导解读10/3/2022定义IgA肾病,全称“系膜增生性IgA肾病”,是一项免疫病理2IA肾病指导解读10/3/20222IA肾病指导解读10/1/20223IA肾病指导解读10/3/20223IA肾病指导解读10/1/20224IA肾病指导解读10/3/20224IA肾病指导解读10/1/20225IA肾病指导解读10/3/20225IA肾病指导解读10/1/2022评估肾脏病进展的风险 指南1建议全部病例在诊断时和随访期间观察蛋白尿、血压和eGFR以
2、评估肾病进展的风险(未分等级)建议观察病理特征以评估预后(未分等级)6IA肾病指导解读10/3/2022评估肾脏病进展的风险 蛋白尿是决定IgA肾病预后的关键因素 Reich HN, et al. J Am Soc Nephrol 2007, 18: 3177蛋白尿g/d6个月测定的均值7IA肾病指导解读10/3/2022蛋白尿是决定IgA肾病预后的关键因素 Reich HN, eIgA肾病治疗的决定因素临床表现疾病进展危险因素镜下血尿肉眼血尿急性肾损伤新月体性IgA肾病蛋白尿1g/d肾病综合征高血压GFR进行性下降8IA肾病指导解读10/3/2022IgA肾病治疗的决定因素镜下血尿8IA肾病
3、指导解读10/1/IgA肾病的治疗9IA肾病指导解读10/3/2022IgA肾病的治疗9IA肾病指导解读10/1/2022缓慢进展型IgA肾病的治疗10IA肾病指导解读10/3/2022缓慢进展型IgA肾病的治疗10IA肾病指导解读10/1/20反复发作的肉眼血尿 抗生素治疗无效,扁桃体切除术?产生pIgA的细胞来源之一被消除临床上粘膜免疫并未因此而减退扁桃体切除术可能是因为其他淋巴上皮样组织发生过度免疫应答所致儿童扁桃体切除术的风险:1%-住院期间出现并发症,输血/再次手术4%-再次入院死亡率-1/15,00025,000 UK National Tonsillectomy Audit 20
4、03/0411IA肾病指导解读10/3/2022反复发作的肉眼血尿 抗生素治疗无效,扁桃体切除术?产生pI抗蛋白尿治疗 指南2.1+2.2 建议给蛋白尿1g/d的患者长期服用ACEI或ARB(1B)如蛋白尿0.51g/d(儿童蛋白尿0.51g/1.73),建议使用ACEI或ARB治疗(2D) 蛋白尿1g/d者建议规律随访12IA肾病指导解读10/3/2022抗蛋白尿治疗 指南2.ACEI治疗IgA肾病:临床随机对照试验 终点:Ccr下降30%Ccr下降30% + 蛋白尿增加Coppo R, et al. J Am Soc Nephrol 2007, 18: 188013IA肾病指导解读10/3
5、/2022ACEI治疗IgA肾病:临床随机对照试验 终点:Ccr下降3RASI治疗IgA肾病的疗效14IA肾病指导解读10/3/2022RASI治疗IgA肾病的疗效14IA肾病指导解读10/1/2抗蛋白尿与抗高血压治疗 指南2.3+2.4 蛋白尿1g/d的IgA肾病患者,血压的靶目标值应1g/d者,血压的靶目标值125/75mmHg;建议在能够耐受的范围内逐步增加AECI/ARB的剂量,以使蛋白尿降至1g/d (2C) 15IA肾病指导解读10/3/2022抗蛋白尿与抗高血压治疗 不建议用鱼油治疗IgA肾病(2D)16IA肾病指导解读10/3/2022不建议用鱼油治疗IgA肾病(2D)16IA
6、肾病指导解读10/缓慢进展型IgA肾病的治疗17IA肾病指导解读10/3/2022缓慢进展型IgA肾病的治疗17IA肾病指导解读10/1/20糖皮质激素治疗 指南3.1 建议对采用36个月合理的支持疗法(包括ACEI或ARB和控制血压)后蛋白尿仍持续1g/d,GFR50ml/min的患者给予为期6个月的皮质激素治疗(2B)18IA肾病指导解读10/3/2022糖皮质激素治疗 指南3.激素治疗效果19IA肾病指导解读10/3/2022激素治疗效果19IA肾病指导解读10/1/2022IgA肾病激素治疗10年肾脏存活率情况皮质激素治疗无皮质激素治疗Pozzi C, et al. J Am Soc
7、Nephrol 2004, 15: 15720IA肾病指导解读10/3/2022IgA肾病激素治疗10年肾脏存活率情况皮质激素治疗无皮质激素IgA肾病治疗能用ACEI加皮质激素吗?Frank Eitner 和Jurgen Floege 近期研究在一组伴肾损伤进展高风险的患者中证实,激素加雷米普利对预防IgA肾病进展的作用优于单用雷米普利。然而,需要进一步的临床研究证实是否强化的支持疗法能与免疫抑制疗法相媲美。 Nature Reviews Nephrology May 201021IA肾病指导解读10/3/2022IgA肾病治疗能用ACEI加皮质激素吗?21IA肾病指导解读激素+雷米普利治疗伴
8、蛋白尿的IgA肾病随机对照临床研究入选标准IgA肾病,中度组织损伤(G2)蛋白尿1g/deGFR50ml/min雷米普利(n=49)血压靶目标120/80mmHg蛋白尿靶目标1g/d雷米普利起始剂量2.5mg/d,每月增加1.25mg/d,直至蛋白尿降至1g/d激素+雷米普利(n=48)等量的雷米普利加上口服强的松6个月起始剂量1mg/kg/d,2个月后每月减少0.2mg/kg/dManno C, et al. NDT 2009, 24: 3694雷米普利激素+雷米普利-6.17-0.560-2-4-6-8平均年GFR下降(ml/min)22IA肾病指导解读10/3/2022激素+雷米普利治疗
9、伴蛋白尿的IgA肾病随机对照临床研究入西拉普利+激素与单用西拉普利治疗IgA肾病 西拉普利(n=30)起始剂量2.5mg/d逐步增加剂量1.25mg/次直至5mg/d血压靶目标125/75mmHg 激素+西拉普利(n=33)等量西拉普利加口服强的松68个月 起始0.81mg/kg/d,2个月 每两周减少510mg.20103040501.00.80.60.40.20.0. .Log rank P=-0.06联合治疗组西拉普利组50% increase of s-creatininePatients without end pointMonths病人:IgA肾病,蛋白尿15 g/d,eGFR30
10、ml/min设计:前瞻性、随机、开放Lv J, et al. Am J Kidney Dis 2009, 53: 2623IA肾病指导解读10/3/2022西拉普利+激素与单用西拉普利治疗IgA肾病 西拉普 我们觉得这两个试验中主要的不足之处是他们的设计应该要求患者在试验前停止ACEI或ARB治疗,然后在联合治疗组同时开始ACEI和激素治疗 24IA肾病指导解读10/3/202224IA肾病指导解读10/1/2022研究设计 理想的支持疗法(ACEI、ARB、血压靶目标3.5g/dGFR降低30%IgA肾病,1870岁,eGFR30ml/min, 蛋白尿0.75/d,高血压或GFR90ml/m
11、in有效者蛋白尿0.75g/天无效者蛋白尿0.75g/天 合理支持疗法(n=74)合理支持疗法+免疫抑制疗法(n=74)洗脱期(6个月)研究期(3年)Eitner F, et al. J Nephrol 2008, 21: 284随 机25IA肾病指导解读10/3/2022研究设计 理想的支持疗法中途退出IgA肾病,1870岁,e新月体性IgA肾病(新月体50%)26IA肾病指导解读10/3/2022新月体性IgA肾病(新月体50%)26IA肾病指导解读10IgAN 激素+CTX治疗的效果27IA肾病指导解读10/3/2022IgAN 激素+CTX治疗的效果27IA肾病指导解读10/1免疫抑制
12、剂治疗 指南4.1 建议在某些高危IgA肾病患者(GFR50ml/min, 肾功能恶化,明显的蛋白尿,但无晚期组织瘢痕化),在优化抗高血压和抗蛋白尿治疗后,采用皮质激素加环磷酰胺(继以硫唑嘌呤)治疗(2D)。 28IA肾病指导解读10/3/2022免疫抑制剂治疗 强的松和细胞毒药治疗进展性IgA肾病前瞻性对照研究 38例IgA肾病患者Scr增高(最高3mg/dl)Ballardie FW, et al. J Am Soc Nephrol 2002, 13: 142强的松40100mg(2年结束)+CTX 1.5mg/kg/d 3个月,然后硫唑嘌呤1.5mg/kg/d直至6年支持疗法19例19例
13、29IA肾病指导解读10/3/2022强的松和细胞毒药治疗进展性IgA肾病前瞻性对照研究 38血压维持160/90mmHg若病人在治疗时接受ACEI治疗,该抑制剂可继续使用,但随后不能改变作为一线治疗,使用CCB和阻滞剂Ballardie FW, et al. J Am Soc Nephrol 2002, 13: 142强的松和细胞毒药治疗进展性IgA肾病前瞻性对照研究 平均动脉压mmHg对照组治疗组30IA肾病指导解读10/3/2022血压维持160/90mmHgBallardie FW, e骁悉治疗IgA肾病 国家骁悉/安慰剂S-Crea蛋白尿基线值组织学ACEIAT-Bl结果骁悉 vs
14、对照比利时n=21n=1276%1.50.11.40.11.90.31.30.4等级Churg骁悉无作用美国n=17n=1585%2.61.22.20.72.71.62.71.470%等级Hass骁悉无作用中国n=20n=2030%1.50.21.70.21.80.21.90.385%等级Hass蛋白尿减少中国n=31n=31?蛋白尿减少+肌酐稳定Maes B et al, Kidney Int 2004Frish G et al, NDT 2005Tang S et al, Kidney Int 2005Chen X et al, Zhonghua Yi Xue Za Zhi 200531I
15、A肾病指导解读10/3/2022骁悉治疗IgA肾病 骁悉/安慰剂S-Crea蛋白尿组织学A免疫抑制试剂 指南4.24.4对于GFR30ml/min的患者,除非有新月体型IgA肾病伴快速GFR恶化,不建议用免疫抑制治疗(2C)对这些患者建议持续应用抗蛋白尿和抗高血压治疗(2B)不推荐用环孢素A或骁悉治疗IgA肾病32IA肾病指导解读10/3/2022免疫抑制试剂 指南非典型IgA肾病的治疗微小病变伴有肾小球IgA沉积对表现为肾病综合征、病理学改变为微小病变伴肾小球IgA沉积的患者建议按微小病变进行治疗(2B)新月体型IgA肾病对IgA肾病伴快速进展的新月体形成患者,建议按ANCA血管炎的治疗,采用皮质激素和CTX(2D)33IA肾病指导解读10/3/2022非典型IgA肾病的治疗微小病变伴有肾小球IgA沉积33IA肾非典型IgA肾病的治疗 伴有肉眼血尿的急性肾损伤对伴有肉眼血尿的急性肾损伤患者,在肾功能损伤开始后至少5天肾功能无改善者,应进行肾活
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