斑块研究进展课件

1、瑞舒伐他汀的系列斑块研究声 明This set of slides are only used for scientific communication rather than recommendation for prescription 此幻灯片旨在与大家进行学术交流，并不作为临床处方的推荐Crestor in China is indicated for the treatment of hypercholesterolaemia (details please find in Crestor PI)瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症(详细内容请参见瑞舒伐他汀说明书）The re

2、commended starting dose is 5 mg or 10mg 瑞舒伐他汀目前在中国的推荐起始剂量为5-10mg40 mg presentation is not registered in China 瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册Crestor has not registered regress the atherosclerosis in China 瑞舒伐他汀在中国目前未获得逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症Crestor has not registered the indication of reduce patients CV risk in China 瑞舒伐

3、他汀在中国目前未获得预防心血管事件的适应症【适应症】本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）混合型血脂异常症（IIb型）本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症，作为饮食控制和其他降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用【用法用量】口服。本品常用起始剂量为5mg，一日一次。对于那些需要更强效降低LDL-C的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级剂量水平。本品最大剂量为20mg。不受时间和进食限制。 (剂量应个体化,其它用法用量

4、请详见说明书)【不良反应】本品所见的不良反应通常是轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛等 (其它不良反应请详见说明书)【禁忌】对本品任何成分过敏者活动性肝病患者,包括原因不明的血清转氨酶升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限(ULN)的患者严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率5ULN），应在57天内再进行检测确认。若重复检测确认患者CK基础值5ULN，则不可以开始治疗。 (其它注意事项请详见说明书)瑞舒伐他汀在中国的简短处方资料 仅供医药专业人士参考 详细资料备索审批号码：Crestor_V(2) 2011-12-08AURORACORONAJUPITERASTEROIDC

5、OSMOSMETEORORIONSATURNCENTAURUS COMETS DISCOVERY ECLIPSEEXPLORERGRAVITYLUNARMERCURY IMERCURY IIORBITALPLANET IPLANET IIPLUTOPOLARISPULSARSTELLAR致动脉粥样化脂质分析和炎症标记物分析动脉粥样硬化心血管发病率和死亡率研究已经结束，原文尚未发表研究已经结束，原文献已经发表Schuster H. Expert Rev Cardiovasc Ther 2007;5(2):177193.GALAXY项目中的研究瑞舒伐他汀逆转斑块的循证证据充分研究时间 LDL-C的

6、变化 (%)达到的LDL-C (mg/dL)HDL-C的变化 (%)达到的HDL-C (mg/L)PAV 的变化(%)TAV变化百分比（%）标化TAV的变化 (mm3)ASTEROID1RSV 40mg (n=346$)24m-53.260.8+14.749.0-0.79*/-12.5*METEOR2RSV 40mg (n=624)Placebo (n=252)24m-49.778+8%53.0-0.0014 mm/yr(CIMT)ns /COSMOS3RSV 2.5-20mg (n=126)18m-38.682.9+19.855.2/-6.5*/SATURN4RSV 40mg (n=520)

7、ATV 80mg (n=519)24m-47.8-41.462.670.2+11.2+8.750.448.6-1.22*-0.99*/-6.39*-4.42*1 Nissen SE et al. JAMA 2006;295,1556-65 2 Crouse JR III, et al. JAMA 2007;297 (12):1344-53. 3 Takayama Tet al. Circ J 2009;73,2110-17 4 Nissen SE et al. TBC血脂指标用平均值表示，如非特别提示IVUS数值用中位数表示. $完成研究的患者. 绿色值表示数值上的逆转. ns 无统计学意义,

8、 * P0.05, *P0.001, *p0.0001 与基线相比; P0.05, P0.01 与对照组相比. ATV=阿托伐他汀, RSV=瑞舒伐他汀；TAV=粥样斑块总体积, PAV = 粥样斑块体积百分比ASTEROID研究：瑞舒伐他汀40mg治疗显著逆转动脉粥样硬化斑块Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.病变最严重的10mm节段中粥样硬化斑块总体积减少9.1%（P0.001）整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块体积百分比减少0.79%（ P0.001 ）整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块总体积减少6.8%（ P20%) 入组前4周接受他汀治疗

9、者的LDL-C80 mg/dL，未接受他汀治疗者的LDL-C100 mg/dLIVUS测量方法图示ABB-AIVUS测量方法图示ABB-A粥样斑块总体积(TAV)= (B - A) IVUS 测量方法图示ABB-A粥样斑块体积百分比(PAV)B AB= x 100)(主要IVUS有效指标斑块体积百分比(PAV)的中位变化阿托伐他汀瑞舒伐他汀-1.5-1.0-0.50.0斑块体积百分比(PAV)的变化-1.22-0.99P=0.17P0.001P0.001Nicholls et al. N Engl J Med. 2011;365:2078-2087. 次要IVUS有效指标斑块总体积(TAV)的

10、中位变化Nicholls et al. N Engl J Med. 2011;365:2078-2087. 阿托伐他汀0-8-6-4-2-4.4-6.4P=0.01P=0.01P0.001瑞舒伐他汀斑块总体积(TAV)的变化（ mm3 )显示斑块体积消退的患者百分比Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874患者百分比 (%)P=0.07P=0.02LDL-C水平 (mg/dL)斑块总体积(TAV)的变化（ mm3 ) P0.00178.80-2-4-6-8Nicholls et al. Presente

11、d at ACC 2012达到的LDL-C水平和斑块总体积(TAV)的变化SATURN研究分析：降脂幅度与斑块逆转整个队列的TAV变化与各项血脂生化指标之间的关联度 指标r（相关系数）PLDL-C0.110.0007non-HDL-C 0.10.002LDL-C/HDL-C0.090.002Apo B0.090.004Apo B/A-I0.070.03HDL-C-0.010.79Apo A-I0.020.55“与具有保护性的脂质相比，致动脉粥样硬化性的脂质水平对斑块体积变化更密切。这一发现支持了瑞舒伐他汀组实现了更佳的斑块逆转的内因。Achieved levels of atherogenic

12、 lipid levels associate more closely with changes in atheroma volume compared with changes in protective lipid variables. These findings provide mechanistic insight into the greater degree of regression observed in rosuvastatin-treated patients.“Stephen J. NichollsJ Am Coll Cardiol. 2012; 59 (13) Su

13、ppl SxxxOrion研究：瑞舒伐他汀有效稳定斑块Underhill HR, et al. Am Heart J.2008;155:e1-e8.瑞舒伐他汀治疗2年：低剂量组(N=13)：5mg/d高剂量组(N=20)：40/80mg/d注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册ORION研究纳入了33例伴有颈动脉狭窄（16-79%）的空腹LDL-C100mg/dL且 0.8 PCI术后他汀治疗稳定斑块“YELLOW- I 研究” 联合FFR、IVUS和近红外技术（NIRS） 观察6-8周瑞舒伐他汀40mg对斑块成分影响Presented at ACC 2012. 美国纽约单中心探索性研究LCBI

14、变化率 Lesion LCBI mLCBI/10mm mLCBI/4mm （整段斑块） （病变最严重10mm） （病变最严重4mm） LCBIP = 0.04P = 0.09P = 0.05标准强化冠脉脂质负荷指数变化 lipid core burden index (LCBI)BaselineLesion LCBI: 259Follow-upMax10mm LCBI: 511Max4mm LCBI: 802Lesion LCBI: 177Max10mm LCBI: 289Max4mm LCBI: 474Case ExamplePlaque Area 5.6mm2Plaque Area 5.5

15、mm2FFR: 0.78FFR: 0.74YELLOW- I 研究结果提示短期强化降脂治疗可以降低冠状动脉斑块脂质成分(6-8 周)研究结果提示强化降脂治疗可以改善斑块脂质成分，可能对稳定、和/或逆转斑块有积极作用基于本研究设计的大型随机对照研究(YELLOW II)的长期临床随访结果令人期待JUPITER 降低LDL-C、hsCRP亚组分析（瑞舒伐他汀20mg治疗两年，LDL-C由基线108mg/dl降至平均55mg/dl）Lancet 2009;373:1175-82倾向于瑞舒伐他汀倾向于安慰剂可定40mg未在中国上市瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症JUPITER 极低L

16、DL-C 亚组数据不良事件发生率（每100,000 人-年）Hsia J et al. Circulation 2009; 120 (Suppl): S499-S500; Abs 1422安慰剂所有瑞舒伐他汀与安慰剂比较的P值瑞舒伐他汀与非LDL-C 50 mg/dL比较的P值非LDL-C 50 mg/dLLDL-C 50 mg/dLN=8150N=8154N=4000N=4154肌痛303434940.015370833080.148肌无力3313970.2975033040.033肌病49540.81735710.297周围神经病变2172060.8242112030.910认知受损1571790.6092461220.048抑郁117810110.12512058420.015焦虑8587120.1147726600.367癌症125911900.548132210760.127主要终点事件（每100,000人-年）主要心血管事件11836340.00018574430.0003可定40mg未在中国上市瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症Author | 00 Month YearSet area descriptor | Sub level 135