促红素规范使用

1、关于促红素的规范使用第1页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四红细胞的生成红细胞生成的主要场所：红骨髓红细胞合成需要的原料： 蛋白质 、铁、叶酸、VB12为其成熟的主要辅助原料第2页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四红细胞的生成造血干细胞爆增式集落形成单位（BFU-E）集落形成单位（CFU-E）原始红细胞早幼红细胞中幼红细胞网织红细胞红细胞（祖细胞阶段） （前体细胞的增殖和分化阶段）（干细胞阶段）（网红的增殖和成熟过程）第3页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四相关数据： 干细胞成熟红细胞：7 天 网织红成熟红细胞：2天 红细胞在血液中的

2、平均寿命: 120 天 红细胞的生成第4页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四干细胞 (种子): 损耗或破坏: 再生障碍性贫血 不能分化成熟: 急性白血病 释放减少: 骨髓增生障碍骨髓 (土壤): 纤维化: 骨髓纤维化 替代: 恶性肿瘤因子 (养料): 生长因子: 肾衰竭引起EPO不足 营养: 维生素/矿物质缺乏红细胞的生成第5页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-中国应用最广泛的促红素3.K/DOQI 2006 EPO的指南和建议4.第6页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四促红

3、素的作用机制骨髓：造血干细胞BFU-E CFU-E网织红细胞EPO 红细胞1EPO与红系祖细胞的表面受体结合，促进红细胞前体细胞分化成熟2促进网织红细胞的成熟、释放，触发血红蛋白形成3稳定红细胞膜，提高红细胞膜抗氧化酶功能第7页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四促红素的作用机制第8页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四皮下或静脉注射（小剂量每周分2-3次给药；大剂量每周1次）。给药剂量依据病人贫血程度、年龄及其它相关因素调整。治疗期：起始剂量血液或腹膜透析患者100-150 IU/公斤体重周，非透析患者75-100IU/公斤体重周。若Hct每周增加少于0.

4、5%， 可于4周后按15-30IU/公斤体重/周增加剂量.Hct应增加到30-33%一般不宜超过36%。维持期： 若Hct达到30-33%或/和Hb达到100-110g/l，则 进入维持治疗阶段。将剂量调整至治疗期剂量2/3，然后每2-4周检查Hb、Hct至适当水平。 促红素的使用方法第9页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四吸收：皮下注射后812小时血药浓度达峰值；有效浓度可维持1216小时 血浆半衰期：健康人静脉注射EPO，半衰期为4.0+ 0.5 h, 透析患者约为7-15h， 皮下注射EPO，半衰期为15-32h 大剂量时：2小时：血药浓度显著升高 18小时：达到最高

5、血药浓度 96小时：仍保持较高内源水平的浓度促红素的使用方法第10页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四促进红细胞生成的作用只取决于促红素维持有效血药浓度的时间，与峰药浓度无关。代谢：生物利用度20，大部分在肝脏代谢。排泄：尿中排泄促红素的使用方法第11页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四益比奥耐受性良好， 副反应多较轻微 ：一般反应： 用药初期头痛、低热、乏力、肌痛、关节 痛等，大多自行好转，严重则对症或停药。心脑血管系统：少数患者可出现血压升高，此为较常见的 副作用过敏反应：皮疹、过敏性休克胃肠：有时会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻 促红素的不良反应第1

6、2页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四 高血压失控病人，对哺乳动物细胞衍生物过敏及对人血清白蛋白过敏者禁用。促红素的禁忌症第13页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四“EPO抵抗”概念 静脉注射450IU/(Kg*W)或皮下注射EPO 300IU/(KG*W) 4-6个月后，Hb仍不能达到或维持目标值时，即可称为EPO抵抗（EPO低反应性）。使用促红素的注意事项第14页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四缺铁 2. 慢性失血 3. 感染/炎症 EPO剂量不足甲状旁腺机能亢进铝中毒（100ug/l）营养不良/叶酸缺乏透析不充分应用血管紧张素

7、转换酶抑制剂其它：血液病产生抗EPO抗体（罕见）造成EPO低反应性的原因：第15页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四使用促红素时需要检测的指标Hb：每月检测1次Hb 目标值11.0g/dLSF、TSAT：开始促红素治疗起每月检测1次；稳定使用促红素治疗的患者，至少应每3个月检测一次。TSAT20%；HD-CKD患者SF 200ng/ml；ND-CKD&PD-CKD患者SF 100ng/ml。K/DOQI 2006第16页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-中国应用最广泛的促红素3.K/DOQI 2

8、006 EPO的指南和建议4.第17页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四【中文商品名】益比奥【英文商品名】EPIAO【通 用 名】 重组人红细胞生成素注射液（促红素、rHuEPO)【适 应 症】1、肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析病人 2、外科围手术期的红细胞动员 3、治疗非骨髓恶性肿瘤应用化疗引起的贫血目前所有EPO中适应症最广泛的促红素品牌第18页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四1998年8月准字号上市2000年至今市场数量占有率全国第一2002年至今市场数量、金额占有率全国第一中国应用最广泛的促红素IMS DATA第19页，共29页，2022

9、年，5月20日，8点35分，星期四欧洲药典标准作为企业内控标准益比奥毛细管电泳图谱（CZE）与欧洲标准品一致 欧洲标准品三生EPO原液第20页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四益比奥各异构体的成分以及含量均符合欧洲药典的要求异构体欧洲药典要求百分比范围欧洲EPO标准品（%）三生益比奥原液（%）10-150.08020-150.786.3335-205.0114.74410-3515.7524.18515-4026.9428.34610-3530.1421.3170-2019.265.1080-152.040欧洲药典标准作为企业内控标准第21页，共29页，2022年，5月20

10、日，8点35分，星期四样品唾液酸含量（mol/mol EPO）体内活性/ 免疫学活性说明欧洲标准品11.141.21唾液酸含量高，体内活性/免疫学活性比值大于1三生益比奥11.081.18国内某公司产品8.910.69唾液酸含量低，体内活性/免疫学活性比值小于1益比奥体内活性与欧洲标准品接近，远高于国内同类品种！ 欧洲药典标准作为企业内控标准第22页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四规格、包装：每瓶装量l.0ml，含有红细胞生成素 2000IU、3000IU、4000IU 、10000IU 贮存：2一8，勿冻，勿热，勿振摇有效期：2一8条件下，有效期2年批准文号：2000国

11、际单位 国药准字S199800733000国际单位 国药准字S199800744000国际单位 国药准字S1998007210000 国际单位 国药准字S20010001第23页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四有效性及安全性相当；减少医护人员工作量；提高患者生活质量；提供新的个体化治疗方案。1万IU每周1次与同等剂量2-3次/周比较：Weiss et al Nephrol Dial Transplant 2000;15:2014-19Am J Kid Dis,Vol 40,No 1 (July),2002:pp 119-125第24页，共29页，2022年，5月20日，8

12、点35分，星期四Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-中国应用最广泛的促红素3.K/DOQI 2006 EPO的指南和建议4.第25页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四KDOQI2006 与 KDOQI2000、EBPG2004的比较：第26页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四1Hb检测频率：使用ESAs患者至少每月测一次Hb。2ESA的剂量：起始剂量和增加剂量应根据Hb水平、Hb目标水平、Hb上升水平以及临床情况来决定。当Hb水平需要下调时，ESA应该减量，但不必停药。若本已计划使用的ESA被漏用，需尽快补上。住院期间，ESA依赖患者应继续给予ESA治疗。高血压、血管通路阻塞、透析不充分、癫痫病史、营养不良都不是ESA治疗的禁忌。K/DOQI 2006第27页，共29页，2022年，5月20日，8点35分，星期四4 ESA的给药频率：应该根据CKD分期、治疗安排、疗效考虑、ESA的类型来制