抗生素新制剂发展趋势

1、我国抗生素新制剂发展趋势2002年全球抗生素销售额为260亿美元，随着各国卫生预防事业的发展，该市正以2.4%的年增长率增长，预测至2009年接近310亿美元。推动此市场的因素是人口老龄化、世界传染病率上升、免疫妥协患者增多（主要是HIV患者，需长期使用抗生素治疗）和细菌的耐药性增加。该市增长的其它因素还有：一些畅销药品专利到期和通用名药品的市场激烈竞争。我国抗抗感染药药年销售售额超过过2000亿元人人民币，已已连续多多年销售售额排名名第一，约约占全国国药品总总销售额额的300%，全全国生产产各种抗抗生素制制剂的企企业达110000多家，产产品竞争争也异常常激烈。关关注国外外抗生素素新制剂剂发

2、展动动向，有有助于促促进国内内新产品品的研发发和企业业在市场场竞争力力方面的的提高。抗生素素制剂的的发展趋趋势是提提高疗效效、方便便用药、减减少服用用次数和和单剂用用药。最最近国外外新上市市的抗生生素新制制剂有口口服控释释制剂、咀咀嚼片、口口服分散散片、小小儿口服服混悬剂剂、口服服复方制制剂、外外用泡沫沫剂、阴阴道乳膏膏、眼用用乳剂、复复方眼用用混悬剂剂和复方方滴耳液液等。1 口口服制剂剂1.11 控释释制剂抗生素素口服控控释制剂剂发展趋趋势是一一日1次次和有的的抗生素素单剂使使用，藉藉此方便便患者服服药、提提高疗效效和减少少细菌耐耐药性。1.11.1 一日11次的头头孢氨苄苄控释片片印度卢卢

3、频（LLupiin）公公司在国国内上市市了一日日1次的的头孢氨氨苄口服服控释片片（商品品名：CCefff-ERR 7550mgg），用用于治疗疗呼吸道道、尿路路、皮肤肤和软组组织感染染。它是是卢频公公司的头头孢类药药物中的的首个新新释药系系统制剂剂，该公公司称在在服务方方便方面面是目前前一日33次普通通制剂的的一个“大大飞跃”。1.11.2 一日11次的环环丙沙星星控释片片拜耳制制药公司司一日11次的环环丙沙星星控释片片（商品品名：CCiprro XXR），用用于治疗疗并发性性尿路感感染和急急性非并并发性肾肾盂肾炎炎或肾脏脏感染。新新制剂可可一日11次10000mmg，用用于714日日。Cii

4、proo XRR一日11次给药药可改善善患者的的顺应性性，有助助于减少少尿路感感染的复复发和耐耐药性感感染。Cippro XR系系一特制制片剂，仅仅一日11次即可可杀灭造造成尿路路感染的的某些细细菌。活活性成分分环丙沙沙星储于于双层骨骨架型片片剂内，以以两种不不同的释释药机制制释药。第第一层快快速释出出环丙沙沙星，迅迅速分布布于血清清和组织织；第二二层缓释释出环丙丙沙星，维维持244小时内内尿中所所需的治治疗药物物浓度。1.11.3 单剂阿阿齐霉素素口服控控释混悬悬剂辉瑞公公司的单单剂阿齐齐霉素口口服控释释混悬剂剂（商品品名：ZZmaxx），用用于治疗疗成人轻轻至中度度急性细细菌性鼻鼻窦炎和和

5、社区感感染的肺肺炎。本品采采用微球球制备技技术制成成，治疗疗时完全全释出阿阿齐霉素素2g。给给药后最最初244小时，药药物进入入组织的的量是阿阿齐霉素素普通速速释制剂剂的3倍倍。Zmaax创新新的微球球制备技技术使药药物在小小肠释出出而不是是胃部，可可减少药药物的不不良反应应。此外外，药物物对组织织的渗透透性大，半半衰期长长使得在在整个治治疗过程程可以仅仅一次给给药。由由此，改改善顺应应性并使使抗生素素产生需需药性的的可能减减至最小小程度。1.22 咀嚼嚼片兰巴克克斯制药药（Raanbaaxy Phaarmaaceuuticcalss）公司司的头孢孢克洛咀咀嚼片（商商品名：Rannicllor

6、），剂剂量规格格有：1125mmg、1187mmg、2250mmg和3375mmg。测测试表明明该产品品各规格格分别与与礼来公公司对应应剂量的的头孢克克洛口服服液1225mgg、1887mgg、2550mgg和3775mgg对照品品呈生物物利用等等效性和和相同的的疗效。1.33 口服服分散片片兰巴克克斯制药药公司的的头孢氨氨苄口服服分散片片1255mg和和2500mg（商商品名：Pannixiine DissperrDosse）由由兰巴克克斯品牌牌产品分分公司销销售。测测试表明明Pannixiine DissperrDosse 1125mmg和2250mmg分散散片，其其疗效与与头孢国国际（C

7、Cephh Inntennatiionaal）公公司相应应剂量的的Kefflexx（头孢孢氨苄口口服混悬悬剂1225mgg/5mml，2250mmg/55ml）相相同。因Paanixxinee DiispeerDoose为为一片剂剂，不需需低温储储存，携携带方便便。而且且通过加加水可成成为口服服溶液，尤尤其适用用于不能能吞咽固固体制剂剂的病人人，同时时又较口口服混悬悬剂有优优势。1.44 小儿儿头孢地地尼新口口服混悬悬剂雅培公公司的小小儿头孢孢地尼新新口服混混悬剂（商商品名：Omnniceef OOS），供供6个月月至122岁儿童童使用。较较浓的制制剂（2250mmg/55ml），使使父母可可

8、以每剂剂较小的的体积喂喂患儿服服药。譬譬如，体体重188kg的的儿童只只需1汤汤匙Ommniccef OS 2500mg/5mll。临床研研究证明明，Ommniccef OS口口服混悬悬剂可有有效地治治疗耳、鼻鼻窦、喉喉和皮肤肤等的轻轻至中度度细菌感感染。对对于需服服抗生素素液体制制剂的儿儿童来说说，此新新制剂可可减少服服药液体体总量。并并且有许许多特点点：吸收收不受食食物影响响，不需需低温储储存，草草莓香味味令人喜喜欢。1.55 复方方制剂阿克斯斯凯制药药（Axxcann Phharmma）公公司治疗疗幽门螺螺旋杆菌菌的三联联复方胶胶囊（商商品名：Helliciide），用用于根除除已被人人

9、们认为为是造成成胃酸过过多和十十二指肠肠溃疡的的幽门螺螺旋杆菌菌。拥有有专利的的产品每每粒胶囊囊含柠檬檬酸二钾钾铋400mg，甲甲硝唑1125mmg，盐盐酸四环环素1225mgg，可与与质子泵泵抑制剂剂合用。Helliciide可可非常有有效地根根除耐甲甲硝唑幽幽门螺旋旋杆菌，而而目前根根除幽门门螺旋杆杆菌处方方量最大大的奥美美拉唑、阿阿莫西林林和克拉拉霉素（OOAC）合合用治疗疗方案不不能有效效治疗耐耐克拉霉霉素的幽幽门螺旋旋杆菌。而而Helliciide不不是以克克拉霉素素为用药药基础，所所以既可可有效地地用于感感染耐甲甲硝唑幽幽门螺旋旋杆菌的的患者，还还可有效效地用于于感染耐耐克拉霉霉素

10、幽门门螺旋杆杆菌的患患者。1.66 新给给药方案案20005年88月，美美国FDDA批准准左氧氟氟沙星片片（商品品名：LLevaaqinn）7550mgg/d，55日治疗疗急性细细菌性鼻鼻窦炎。此此给药方方案制剂剂以方便便给药的的Levva-ppak包包装，是是治疗细细菌性鼻鼻窦炎首首个和迄迄今唯一一一个短短期给药药方案的的氟喹酮酮类药。此此次批准准是基于于其短期期疗程的的疗效与与左氧沙沙星5000mgg/d，110日日日常规疗疗程临床床疗效相相同结果果的基础础上的。2 注注射剂2.11 新广广谱抗生生素注射射剂20005年66月，美美国FDDA批准准惠氏制制药公司司的新广广谱抗生生素替吉吉环

11、素（ttigeecycclinne）550mgg注射剂剂（商品品名：TTigaacill）上市市，用于于治疗成成人腹内内感染和和复杂性性皮肤和和皮肤软软组织感感染。本本品是首首个包括括对耐甲甲氧西林林金黄色色葡萄球球菌有活活性的广广谱抗生生素。本品可可单一用用药治疗疗各种医医院和社社区引起起的腹内内感染和和复杂性性皮肤和和皮肤软软组织感感染，包包括并发发性阑尾尾炎、烧烧伤感染染、腹内内化脓、深深部软组组织感染染和感染染的溃疡疡。因此此对某些些尚未认认识存在在的特异异细菌可可采用此此广谱新新抗生素素进行治治疗。此此外，对对肾功能能损伤患患者本品品不需调调节剂量量。而且且可方便便地122小时给给药

12、1次次。替吉环环素是新新型甘氨氨酰基环环素类抗抗生素中中第一个个上市的的品种，全全新的抗抗菌作用用机制有有效地克克服了细细菌的耐耐药性。TTigaacill递交的的新药申申请文件件中包括括治疗腹腹内感染染和复杂杂性皮肤肤和皮肤肤软组织织感染的的安全性性和有效效性4项项关键的的期临床床研究结结果。递递交的文文件还包包括显示示本品抗抗革兰阴阴性和阳阳性、厌厌氧菌和和某些耐耐药致病病菌的体体外试验验活性的的资料。在在临床研研究中，单单一使用用本品对对复杂性性皮肤和和皮肤软软组织感感染的临临床治愈愈率可与与万吉霉霉素/氨氨曲南联联合用药药相媲美美。单一一使用本本品对腹腹内感染染的临床床治愈率率可与亚亚

13、胺培南南/西司司他丁联联合用药药相媲美美。2.22 伏立立康唑静静脉注射射新制剂剂辉瑞（日日本）公公司的抗抗真菌药药伏立康康唑静脉脉注射新新制剂（商商品名：Vfeend）采采用辅料料Capptissol（多多阴离子子-环环糊精）制制成。119933年，辉辉瑞公司司从CyyDexx公司获获取了CCapttisool技术术，用于于制备抗抗真菌药药和该公公司自已已的其它它新药制制剂。Capptissol技技术可改改善药物物的溶解解度、稳稳定性和和生物利利用度，由由此达到到提高药药物疗效效和安全全性的目目的。此此技术是是将辅料料与难溶溶性药物物形成络络合物使使其水溶溶性增加加。当注注射时助助于载药药进

14、入患患者血流流中，而而后药物物与辅料料解离，使使其发挥挥所需的的药物作作用。对曲霉病患患者进行行的最大大展望性性临床比比较研究究结果显显示，使使用Vffendd治疗112周，有有效率为为53%，两性性霉素BB对照组组为322%；VVfennd治疗疗组存活活率为771%，两两性霉素素B组为为58%。 3 输液液剂3.11 盐酸酸莫昔沙沙星输液液20005年77月，欧欧洲批准准德国拜拜耳保健健公司的的盐酸莫莫昔沙星星输液（商商品名：Aveeloxx IVV）治疗疗复杂性性皮肤和和皮肤软软组织感感染。本本品以使使用方便便、无胶胶乳的2250mml柔软软塑袋包包装，含含莫昔沙沙星4000mgg和0.8

15、0%氯化钠钠的无菌菌、无防防腐剂水水溶液，ppH值为为4.114.6。严重的的复杂性性皮肤和和皮肤软软组织感感染会造造成死亡亡，本品品的批准准给患者者带来了了福音。治治疗这些些感染通通常联合合使用抗抗生素，且且需每日日多次给给药，因因本品可可一日11次单一一用药治治疗，为为患者提提供了方方便、有有效的治治疗方法法。本品的的批准是是基于国国际临床床研究的的结果，其其显示患患者使用用本品后后的临床床总有效效率达880%以以上。3.11 头孢孢曲松输输液（新新包装）百特保保健公司司的头孢孢曲松输输液（新新包装），用用于各种种急性感感染。单单剂塑袋袋内装冻冻干药粉粉、易预预混合成成1g/550mll和

16、2gg/500ml的的溶液。本本品方便便医护人人员对患患者治疗疗，减少少人工配配药时可可能引起起的差错错。本品采采用了百百特公司司的Gaalaxxy专利利生产工工艺：治治疗药的的混合、药药液三次次过滤，在在无菌环环境中填填充入柔柔软的塑塑袋内，成成品为冻冻干药物物的静脉脉输液。4 外外用制剂剂4.11 克林林霉素泡泡沫剂痤疮类类局部处处方药品品是美国国皮肤科科药品市市场最大大的部分分之一，据据估计每每年销售售额逾112亿美美元。约约17000万美美国人罹罹患痤疮疮，每年年就诊数数约5550万例例。克林林霉素是是治疗痤痤疮最常常用的外外用抗生生素，约约占到痤痤疮局部部治疗药药市场的的1/33。康

17、内替替克斯（CConnnetiics）公公司的11%克林林霉素泡泡沫剂（商商品名：Evoocliin，原原名：AActiiza）是是该公司司欲抢占占痤疮药药品市场场的首个个获准上上市的产产品，采采用其VVerssaFooam载载体专利利技术制制成，规规格有550g/管和1100gg/管。本本品优点点：一日日1次，用用药后残残留物少少，与皮皮肤接触触后药物物溶出快快，使用用方便。4.22 1%环吡酮酮洗发剂剂梅迪西西斯（MMediiciss）公司司的1%环吡酮酮洗发剂剂（商品品名：LLoprrox Shaampooo）是是美国首首个批准准用于治治疗头皮皮脂溢性性皮炎和和迄今唯唯一的处处方用抗抗真

18、菌洗洗发剂，1120mml瓶装装供应。LLoprrox Shaampooo将有有3年的的产品专专卖权，且且已申请请专利。若若专利批批准，可可显著延延长此产产品的专专卖权。5 阴阴道乳膏膏KV制制药公司司的2%磷酸克克林霉素素阴道乳乳膏（商商品名：Cliindeessee），单单剂处方方用药治治疗细菌菌性阴道道病（BBV）。本本品采用用KV制制药公司司的VaagiSSitee生物粘粘附专利利释药技技术制备备，是首首个批准准的单剂剂治疗最最常见的的阴道炎炎细菌性性阴道病病的产品品。临床床研究显显示，本本品单剂剂可有效效地治疗疗BV，疗疗效可与与同一药药物阴道道乳膏（商商品名：Cleeociin）用

19、用药7日日相媲美美。目前前，批准准治疗BBV上市市的其它它产品一一般需33100日疗程程。Cllinddessse的治治疗方法法对BVV患者是是重大的的革新。临临床研究究结果支支持此产产品的批批准，对对Cliindeessee治疗方方案顺应应性的患患者达995%，对对照组CCleoocinn阴道乳乳膏用药药7日的的顺应性性患者为为65%。据估估计，美美国治疗疗细菌性性阴道病病产品的的年销售售额达11.388亿美元元。6 眼眼用制剂剂6.11 1.5%左左氧氟沙沙星滴眼眼液日本参参天（SSantten）公公司的11.5%左氧氟氟沙星滴滴眼液（商商品名：Iquuix），用用于治疗疗细菌性性角膜溃溃

20、疡。Iquuix系系一含有有1.55%左氧氧氟沙星星滴眼液液，强效效氟喹酮酮类药物物具有广广谱抗革革兰阳性性和革兰兰阴性致致病菌的的活性。左左氧氟沙沙星在中中性pHH值时溶溶解度大大，可制制成1.5%左左滴眼液液，溶液液浓度是是市场上上其它氟氟喹酮类类眼用制制剂的33倍。本本品不含含任何防防腐剂。在两项项多中心心随机双双首对照照研究中中，Iqquixx临床治治愈率达达73%和877%。6.22 加替替沙星滴滴眼液阿勒干干（Alllerrgann）公司司的加替替沙星滴滴眼液（商商品名：Zymmar），用用于治疗疗细菌性性结膜炎炎。本品品含有的的加替沙沙星极易易水溶，也也是一种种强效氟氟喹酮类类抗

21、生素素，可有有效地对对组织渗渗透，MMIC990s值值小，抗抗菌谱广广。Zyymarr具有独独特的作作用机制制，发生生耐药性性慢。该该分子结结构含有有赋予其其双重作作用机制制的8-甲氧基基：增强强对DNNA回旋旋酶和拓拓扑异构构酶的抑制制。其批准准上市是是基于两两项总共共24例例细菌性性结膜炎炎患者的的多中心心随机双双肓对照照的期临床床研究结结果。在在一项研研究中，用用加替沙沙星治疗疗5日的的结果可可与第三三代氟喹喹酮类抗抗生素00.3%氧氟沙沙星滴眼眼液（商商品名：Ocuufloox）相相媲美。关关键数据据显示，加加替沙星星滴眼液液的治愈愈率显著著高于对对照组。在在设安慰慰剂组的的研究中中，

22、使用用加替沙沙星的患患者临床床治愈率率较氧氟氟沙星滴滴眼液对对照组高高33%。此外外，统计计显示加加替沙星星滴眼液液对致病病菌根治治率为992%，对对照组为为72%。6.33 莫昔昔沙星滴滴眼液阿尔康康（Allconn）公司司的莫昔昔沙星滴滴眼液（商商品名：Viggamoox），用用于治疗疗细菌性性结膜炎炎。本品品含第四四代强效效氟喹酮酮类抗生生素莫昔昔沙星，可可有效地地治疗成成人和11岁以上上的儿童童细菌性性结膜炎炎。除了其其治疗优优点外，由由于莫昔昔沙星内内在的抗抗菌活性性，配制制滴眼液液时不需需添加防防腐剂苯苯扎氯铵铵，故VVigaamoxx滴眼液液易配制制。而且且，其溶溶液pHH值接近

23、近中性，对对眼刺激激性小，这这对儿童童治疗尤尤为重要要。Viigammox滴滴眼液可可非常好好地渗入入眼组织织发挥疗疗效。阿尔康康公司在在多达114000例患者者的三项项重要临临床研究究中对VVigaamoxx滴眼液液进行了了广泛的的研究，证证明其安安全有效效。6.44 环孢孢素眼用用乳剂阿勒干干公司上上市的00.055%环孢孢素眼用用乳剂，商商品名：Resstassis。此此具有消消炎作用用的局部部免疫调调节剂适适用于因因干燥性性角结膜膜炎引起起的眼内内炎症抑抑制泪液液产生，增增加患者者的泪液液产生。4项多多中心随随机对照照研究的的对象包包括约112000例中度度至严重重干燥性性角膜炎炎患者

24、。66个月后后，因眼眼内炎症症抑制泪泪液产生生的患者者用环孢孢素眼用用乳剂较较无药对对照品显显著提高高席默（SSchiirmeer）润润湿值。6.55 复方方依碳酸酸氯替泼泼诺/妥妥布霉素素眼用混混悬剂博士伦伦（Baauscch Loomb）公公司的复复方5%依碳酸酸氯替泼泼诺/00.3%妥布霉霉素眼用用混悬剂剂（商品品名：ZZyleet），用用于治疗疗眼内皮皮质肾上上腺素激激素类药药敏感性性的炎症症、眼睛睛表面细细菌感染染或预防防有感染染的危险险。此处处方滴眼眼液有33种包装装规格：2.55m、ll5mll、100ml。ZZyleet中的的皮质甾甾体激素素分氯替替泼诺是是博士伦伦公司局局部专用用专利甾甾体药物物，首次次与妥布布霉素合合用成为为美国FFDA批批准后者者间隔115年之之后又批批准的首首个新颖颖的复方方皮质甾甾体药物物