验证管理制度

1、PAGE PAGE 92 FORMTEXT 验证的组织机构及其职责文件编号：POSS08-070002新订： 替代代： 颁发部门：-品质质部文本状态：受控分发部门：-资料料室；-品质质部；-技术术部；-采供供部；-储运运部；-前处处理；-制剂剂；-动力力；-营销销中心变更记录：起草人： 年年 月月 日日审阅人： 年年 月月 日日批准人： 年年 月月 日日执行日期： 年 月 日 FORMTEXT 目的：验证是GMP 的试金石，是实施GMP 的必由之路，是制药企业的经常性工作，企业必须对验证的结果果负责。为为规范验验证机构构、明确确职责，特特制订本本制度。范围：GMMP验证证领导小小组由本本司品质

2、质部、生生产技术术部、工工程部、各各生产车车间等相相关部门门组成，适适用于本本司关键键生产工工艺、清清洁工艺艺和重点点设备等等的验证证。职责：1.验证领领导小组组负责全全司验证证的管理理与协调调工作。2.品质部部、生产产技术部部、工程程部、各各生产车车间为各各类验证证的主要要实施者者，并对对验证的的具体实实施及验验证的准准确性负负责。3.技术副副总（或或验证领领导小组组负责人人）负责责对验证证方案审审核批准准，对验验证报告告的审核核批准。内容：1.验证领领导小组组的组成成1.1GMMP验证证领导小小组是一一个兼职职机构，由由技术副副总担任任验证领领导小组组组长(负责人人)。1.2成员员由品质质

3、部、生生产技术术部、工工程部、储储运部、采采供部和和生产车车间的负负责人兼兼任。1.3各兼兼任成员员根据验验证工作作对象和和需要，负负责组织织临时性性的验证证小组，由由GMPP验证领领导小组组成员任任组长或或指定临临时副组组长。1.4需要要设计或或咨询单单位的专专家参加加本公司司验证工工作时，以以顾问形形式任职职。1.5需要要设备制制造厂提提供验证证方案或或验证结结果时，设设备制造造厂可指指定人员员参加本本公司的的验证工工作时，亦亦以顾问问形式任任职。1.6顾问问的意见见，应予予足够重重视。但但只能作作为验证证方案的的内容，经经审定批批准才能能执行。本本公司作作为验证证的组织织者和实实施者的的

4、地位始始终不变变。2.GMPP验证领领导小组组的职责责2.1GMMP验证证领导小小组组长长负责本本司的验验证工作作，直接接协调并并指导全全厂性的的验证活活动，批批准验证证方案与与验证报报告。2.2品质质部成员员，制订订与质量量相关的的验证计计划，起起草或协协调起草草验证方方案，结结果评价价，报告告和验证证文件的的管理。组组织实施施检验方方法的验验证，其其他方面面验证涉涉及的检检验工作作。对主主要物料料供应商商的质量量体系评评估的组组织实施施负责。2.3生产产技术部部，制订订与生产产相关的的验证计计划，起起草或协协调起草草验证方方案，结结果评价价，报告告和验证证文件的的管理。组组织车间间实施工工

5、艺验证证方案、收收集工艺艺验证资资料、数数据，培培训、考考核生产产人员，起起草新产产品、新新工艺的的验证方方案，指指导完成成首批产产品验证证。2.4工程程部，制制订与设设备等相相关的验验证计划划，起草草或协调调起草验验证方案案，结果果评价，报报告和验验证文件件的管理理。对设设备进行行开箱验验收，起起草设备备验证方方案，组组织实施施验证方方案、验验证实施施过程的的记录、验验证报告告。设备备验证内内容应包包括：预确认设备的的选型、筛筛选、厂厂家的实实地考察察；开箱箱验收、考考查设备备的主要要参数应应适合生生产工艺艺、维修修保养，清清洗等要要求；安装确认在规规定的限限度和承承受能力力下能正正常持续续

6、运行；运行确认对整整机进行行足够时时间的空空载试验验，确定定运行中中达到设设计指标标情况；性能确认在运运行确认认后进行行模拟实实际生产产情况试试车、确确认性能能指标符符合要求求；2.5各生生产车间间成员，参参与所属属产品的的验证方方案制订订，组织织实施验验证方案案，收集集有关验验证数据据，会签签有关验验证报告告。 证管理规程程文件编号：POSS08-070002新订： 替代代： 颁发部门：-品质质部文本状态：受控分发部门：-资料料室；-品质质部；-技术术部；-采供供部；-储运运部；-前处处理；-制剂剂；-动力力；-营销销中心变更记录：起草人： 年年 月月 日日审阅人： 年年 月月 日日批准人：

7、 年年 月月 日日执行日期： 年 月 日目 的：建立验验证管理理规程。范 围：适用于于验证管管理。责任人：品品质部、储储运部、生生产技术术部、工工程部、生生产车间间、QAA检查员员、主管管验证工工作的企企业领导导。内 容：1、企业必必须进行行药品生生产验证证，根据据验证对对象建立立验证小小组，提提出验证证项目，制制定验证证方案，并并组织实实施。2、验证内内容包括括：厂房房、设施施、设备备、仪器器、检验验方法、工工艺、物物料、生生产过程程等。生生产过程程的验证证内容包包括空气气净化系系统、工工艺用水水系统、生生产工艺艺及其变变更、设设备清洗洗、主要要原辅料料变更。3、产品的的生产工工艺及关关键设

8、施施、设备备包括灭灭菌设备备药液过过滤及灌灌封系统统应按验验证方案案进行验验证。当当影响产产品质量量的主要要因素如如工艺、质质量控制制方法、主主要原辅辅料、主主要生产产设备等等发生改改变时以以及生产产一定周周期后，应应进行再再验证。4、验证工工作基本本程序：4.1 根根据不同同的验证证对象，分分别建立立由各有有关部门门组成验验证小组组，验证证小组由由主管验验证工作作的企业业负责人人领导。4.2 验验证项目目由各验验证小组组提出，验验证总负负责人批批准立项项。4.3 验验证项目目成立后后，由验验证小组组制订验验证方案案，方案案内容有有：验证证目的、要要求、质质量标准准、实施施所需条条件、测测试方

9、法法和时间间进度等等，验证证方案经经验证小小组审核核通过并并经验证证总负责责人签署署批准。4.4 验验证方案案批准后后，由验验证小组组组织力力量实施施。验证证小组负负责收集集、整理理数据作作综合性性分析、 起起草阶段段性和最最终结论论文件，上上报验证证总负责责人审批批。4.5 验验证结果果的临时时性批准准：由于于验证的的书面总总结和审审批需要要较长时时间，因因此，在在验证实实验完 成成后，只只要结果果正常，验验证总负负责人可可以临时时批准已已验证生生产过程程及产品品投入生生产。4.6 验验证报告告及审批批：验证证小组成成员分别别按各自自分工写写出验证证报告草草案，由由验证小小组汇总总，并 与与

10、验证总总负责人人分析研研究后，再再由组长长写出正正式验证证报告，报报验证总总负责人人签署批批准生效效。5、验证文文件：验验证过程程中的数数据和分分析内容容均应以以文件形形式保存存，文件件应包括括以下内内容：5.1 验验证项目目及日期期。5.2 验验证目的的、验证证方案及及批准人人。5.3 厂厂房及设设备设施施的安装装鉴定、运运行确认认报告。5.4 工工艺验证证报告包包括：工工序验证证目的、生生产方法法和操作作规程、质质量标准准、取样样方法、中中间产 品品检验项项目方法法和检验验操作规规程、加加速稳定定性试验验和室温温条件下下留样观察、考考查验证证生产处处方和工工艺条件件的合理理性、提提出分析析

11、意见。验验证报告告包括试试验仪器器校正记录、试试验原始始数据及及整理、验验证小结结等，产产品验证证报告、验验证批的的试验数数据、评评价和建议（包包括再验验证的时时间建议议）、证证书。6、验证的的标准： 6.1空气气净化的的系统和和厂房设设施验证证的标准准为规规范中中对厂房房洁净级级别所作作的要求求和其它它有关 的国国家标准准。6.2 纯纯化水系系统的验验证标准准为产出出的纯化化水应符符合中中国药典典20005年年版中的的纯化水水的标准准。6.3生产产工艺的的验证标标准为按按现行工工艺生产产出来的的产品能能达到内内控标准准和药典典或部颁颁标准的的要求，物物料平衡衡无显著著性差异异（工艺艺参数在在

12、生产中中能得到到确实的的执行）。 6.4主要要原辅料料的供应应厂商变变更的生生产工艺艺验证的的标准为为，该厂厂家的原原料经小小样检测测符合中中国药典典20005年年版或部部颁标准准的要求求，小试试和试生生产出的的产品符符合中中国药典典20005年年版或部部颁标准准的要求求，生产产工艺规规程中的的工艺参参数不同同原料厂厂家的改改变而产产生显著著偏差。 6.5主要要设备的的验证标标准为，该该设备的的性能和和说明书书的相关关内容一一致，用用该设备备生产出出的产品品能符合合产品质质量的要要求。 6.6检验验仪器的的验证标标准为：在不使用用任何试试样的前前提下，确确认仪器器运行到到设计要要求。 使用用供

13、试品品的以确确证仪器器性能符符合规定定要求。 6.7设备备清洗验验证的标标准为经经过清洗洗后，设设备内直直接接触触药品的的部位单单位面积积上的残残留量不不超过规规定值。7、验证中中的检测测方法尽可能采用用法定方方法进行行检测，即即按各品品种项下下含量测测定的方方法进行行检测，采采用其它它方法时应参参考文献献中的有有关方法法，并对对方法进进行验证证。8、计量、压压力仪表表、检验验仪器及及锅炉以以相关技技术检测测部门检检测报告告为验证证依据。9、再验证证：定期期再验证证，再验验证周期期一般为为2年。附：1、厂厂验证组组织机构构图及各各验证小小组的职职责； 2、厂厂验证总总负责人人、验证领领导小组组

14、成员及及验证小小组成员员名单。（附1）验证组织机机构验证总负责责人验证领导小小组验证小组物物流部品质部生产技术部公用工程部制剂车间提取车间供应商储存期供应商储存期 设备 设设施QA QC 检验 计量 （工艺、产产品）（附2）验证总负责责人：验证领导小小组成员员： 验证小组成成员：及及相关操操作人员员：空调净化系系统验证证管理规规程文件编号：POSS08-070002新订： 替代代： 颁发部门：-品质质部文本状态：受控分发部门：-资料料室；-品质质部；-技术术部；-采供供部；-储运运部；-前处处理；-制剂剂；-动力力；-营销销中心变更记录：起草人： 年年 月月 日日审阅人： 年年 月月 日日批准

15、人： 年年 月月 日日执行日期： 年 月 日目 的：建立空空调净化化系统验验证管理理规程。范 围：适用于于空调净净化系统统验证管管理。责任人：工工程部、生生产技术术部、品品质部、生生产车间间、QAA检查员员。内 容：1、检查并并确认厂厂房、设设备、车车间空气气净化系系统运行行及文件件资料，是是否符合合GMMP规规范要求求。2、检查净净化空调调器初、中中、高效效过滤器器的安装装，定期期清洗、更更换及测测定数据据。3、测试厂厂房净化化系统的的基本参参数，确确认洁净净度，包包括对悬悬浮粒子子，空气气中微生生物的测测定，并并有记录录。4、检查厂厂房洁净净区建筑筑的内表表面，平平整光滑滑、无裂裂缝、接接

16、口严密密，无颗颗粒物脱脱落，并并能耐受受清洗和和消毒。5、检查厂厂房洁净净区内温温、湿度度及空调调系统的的调控记记录。6、测定各各高效过过滤器的的风速，并并确认洁洁净区各各房间的的换气次次数。7、检查洁洁净级别别不同的的房间与与一般生生产区之之间的压压差，及及指示压压差的装装置。8、检查洁洁净厂房房各生产产操作室室的照度度及记录录。9、空气净净化系统统各项指指标符合合GMMP要要求时，应应送交厂厂验证小小组审核核，批准准。10、再验验证:10.1高高效过滤滤器，视视清洁状状况一般般2年予予以更换换。10.2洁洁净区（室室）应定定期记录录其温、湿湿度、压压差。10.3空空气净化化系统关关闭后，恢

17、恢复生产产时，高高效过滤滤器验证证要求进进行悬浮浮粒子微微生物、温度、湿度度，压差差、照度度，换气气次数予予以确认认。10.4空空气净化化系统运运行2年年后要全全面再验验证。工艺用水验验证管理理规程文件编号：POSS08-070002新订： 替代代： 颁发部门：-品质质部文本状态：受控分发部门：-资料料室；-品质质部；-技术术部；-采供供部；-储运运部；-前处处理；-制剂剂；-动力力；-营销销中心变更记录：起草人： 年年 月月 日日审阅人： 年年 月月 日日批准人： 年年 月月 日日执行日期： 年 月 日目 的：建立工工艺用水水验证管管理规程程。范 围：适用于于工艺用用水验证证管理。责任人：品

18、品质部、工工程部、生生产技术术部、生生产车间间、岗位位操作工工、QAA检查员员。内 容：1、水源卫卫生防护护：1.1饮用用水、去去离子水水等管道道要避免免穿过垃垃圾堆或或污染区区。1.2生活活饮用水水、贮水水池必须须保证水水的流动动，避免免死角，便便于清洗洗和透气气。1.3室内内给水管管配水出出口，不不得被任任何杂质质所堵塞塞。1.4凡与与水接触触的给水水设备、管管道所用用材料不不得污染染水质。2、工艺用用水管理理：2.1检查查并确认认供水系系统的水水质检验验报告及及管路安安装、调调试和使使用记录录。2.2绘制制供水系系统网络络图，制制订供水水系统使使用维护护等操作作规程，以以保证供供水质量量

19、。2.3使用用部门根根据供水水系统网网络图，制制订清洁洁规程，其其内容包包括放水水、排污污、消毒毒、清洁洁等方法法，使用用工具、消消毒和清清洁剂、清清洁频次次、地点点、时间间报有关关部门批批准并遵照执行。3、水系统统监控：3.1对水水质项目目按规定定，频次次进行检检测、检检测合格格方可供供水，否否则不得得供水。3.2检验验室要定定期对工工艺用水水进行全全项检测测，发放放合格报报告书，如如发现不不合格，应应通知制制备单位位立即整整改。直直至检测测合格。 3.33供水系系统日常常水质监监测，常常规项目目每月由由质保部部负责检检测。4、供水系系统验证证周期：4.1新建建、改建建项目后后，供水水系统必

20、必须验证证。4.2供水水系统改改变后，必必须再验验证。4.3供水水系统安安装竣工工使用前前应全面面验证，并并在运行行一定周周期后要要进行复复验证；再验证证周期为为2年。+生产工艺变变更验证证管理规规程文件编号：POSS08-070002新订： 替代代： 颁发部门：-品质质部文本状态：受控分发部门：-资料料室；-品质质部；-技术术部；-采供供部；-储运运部；-前处处理；-制剂剂；-动力力；-营销销中心变更记录：起草人： 年年 月月 日日审阅人： 年年 月月 日日批准人： 年年 月月 日日执行日期： 年 月 日目 的：建立明明确生产产工艺变变更验证证管理规规程。范 围：适用于于生产工工艺变更更验证

21、管管理。责任人：工工程部、生生产技术术部、品品质部、生生产车间间、QAA检查员员。内 容：1、新工艺艺建立前前应进行行全面的的监控和和测试确确定是否否能达到到预定的的国家标标准或企企业标准准。2、验证工工作由品品质部、生生产技术术部、设设备部门门共同负负责认真真测试，按按验证要要求写出出验证报报告。3、验证报报告应包包括以下下内容：验证项项目及日日期、验验证目的的、方案案及批准准人，实实际检测测数据、验验证报告告，验证证部门签签字。4、工艺验验证中生生产工艺艺条件、质质控方法法、原辅辅料的验验证方法法均应按按以上内内容实施施。5、工艺验验证中生生产工序序的验证证还应包包括以下下内容：该工序序的

22、验证证目的、生生产方法法及操作作规程；质量标标准、取取样方法法和检验验操作规规程；所所用检验验仪器的的校正记记录；试试验原始始数据及及整理；验证小小结。6、变更验验证按上上述管理理制度执执行。7、验证工工作结束束后应有有相应验验证报告告。主要原辅料料变更验验证管理理规程文件编号：POSS08-070002新订： 替代代： 颁发部门：-品质质部文本状态：受控分发部门：-资料料室；-品质质部；-技术术部；-采供供部；-储运运部；-前处处理；-制剂剂；-动力力；-营销销中心变更记录：起草人： 年年 月月 日日审阅人： 年年 月月 日日批准人： 年年 月月 日日执行日期： 年 月 日目 的：建立主主要

23、原辅辅料变更更验证管管理规程程。范 围：适用于于主要原原辅料变变更验证证管理。责任人：储储运部、生生产技术术部、品品质部、生生产车间间、QAA检查员员。内 容：1、生产用用的原辅辅料、车车间应按按生产计计划向仓仓库限额额领用，并并核对原原辅料品品名、规规格、批批号、数数量、包包装完好好，确认认质量符符合要求求，才可可领用。2、生产所所用的原原辅料、半半成品、应应按质量量标准核核对检验验报告单单，盛装装容器要要桶、盖盖一致，并并有明显显标志。3、原辅料料投料及及计算、称称量要有有人复查查、操作作人、复复查人均均应签名名。4、剩余的的原辅料料应及时时密封，并并由操作作人在容容器上注注明启、封封日期

24、，剩剩余数量量及使用用者签字字后，由由专人保保管或退退库。5、不准在在已批准准的“定点采采购供应应方”及供货货品种以以外的供供方采购购原辅料料，否则则，质保保部须拒拒绝取样样、检验验。6、QA人人员经常常对原辅辅料仓库库进行检检查，凡凡符合规规定准于于物料发发放，对对不符合合规定要要求的物物料及时时发放书书面“限期整整顿通知知单”必须在在限期内内达到整整顿要求求。7、检查原原辅料贮贮存状态态标记是是否符合合要求，是是否分区区贮存，货货位分开开。8、仓贮环环境，设设施符合合所贮存存原辅料料的规定定要求，如如温、湿湿度、通通风、照照明、防防虫、防防鼠类装装置符合合标准，并并有记录录。9、检查不不合

25、格或或因质量量变质的的原辅料料应分区区存放，并并挂有醒醒目标记记，有隔隔离措施施，及时时退货或或销毁，并并有记录录。10、原辅辅材料使使用一定定周期后后，原定定点采购购供应方方及供货货品种变变更后应应进行再再验证。设备验证管管理规程程文件编号：POSS08-070002新订： 替代代： 颁发部门：-品质质部文本状态：受控分发部门：-资料料室；-品质质部；-技术术部；-采供供部；-储运运部；-前处处理；-制剂剂；-动力力；-营销销中心变更记录：起草人： 年年 月月 日日审阅人： 年年 月月 日日批准人： 年年 月月 日日执行日期： 年 月 日目 的：建立设设备验证证管理规规程。范 围：适用于于设

26、备验验证管理理。责任人：工工程部、品品质部、生生产技术术部、生生产车间间、QAA检查员员。内 容：1、设备验验证工作作由验证证总负责责人主管管，由工工程部负负责人具具体实施施。1.1工程程部：负负责制订订验证计计划、起起草验证证方案，组组织实施施设备验验证工作作以及验验证文件件管理。1.2品质质部：参参与设备备验证工工作，负负责设备备验证工工作中的的取样、检检验。1.3生产产技术部部：参与与设备验验证工作作，负责责设备验验证工作作中的生生产设备备可操作作性和稳稳定性提提供可靠靠依据。1.4生产产车间：参加设设备验证证工作，负负责设备备验证工工作中的的生产操操作及仪仪器、仪仪表校正正、调试试、提

27、供供技术服服务。2、管理内内容与要要求：2.1验证证方案的的起草、会会签、修修订。2.1.11验证方方案由设设备部负负责起草草、经厂厂GMMP验验证办会会签，由由厂领导导批准，方方能成为为可以执执行的验验证方案案。2.1.22验证方方案因随随单台设设备、工工艺以及及验证方方法的改改进而随随时修订订，修订订后的验验证方案案同样要要经过会会签，批批准等过过程，才才可成为为可执行行的验证证方案。3、验证的的实施：3.1设备备部门必必须确定定一个总总的验证证计划，其其内容包包括待验验证的对对象，验验证范围围及验证证时间进进度表。3.2计量量标准具具器的准准备，如如检验仪仪器质保保部试验验室标准准品等由

28、由物流部部负责采采购。3.3分阶阶段验证证，把设设备验证证方案分分成为预预确认、安安装确认认，运行行确认和和性能确确认四阶阶段，具具体分段段实施。3.3.11预确认认：对照照设备说说明书，考考查该设设备的主主要性能能参数是是否适合合生产工工艺、维维修保养养、清洁洁等要求求；检查查设备资资料是否否齐全及及开箱后后设备是是否完好好。3.3.22安装确确认：主主要工作作内容是是检查并并确认设设备的安安装是否否符合厂厂商标准准，GGMP及及本厂实实际的技技术要求求，将供供货单位位的技术术资料归归档，收收集制订订有关管管理软件件。3.3.33运行确确认：确确认设备备运行是是否确实实符合设设定的标标准，即

29、即单机试试车及系系统试车车是否达达到预期期的技术术要求。3.3.44性能确确认：根根据说明明书的技技术参数数，设备备负载运运行是否否正常及及能否生生产出合合格的产产品。4、验证报报告与批批准验证证结果：上述工工作完成成之后，应应将结果果整理汇汇总，根根据最终终结果作作出结论论，经厂厂验证方方案会签签人加以以评估，领领导审核核，批准准验证结结果。5、再验证证：在下列情况况下需进进行再验验证：5.1设备备大修或或更换。5.2当影影响产品品质量的的主要因因素，如如主要生生产设备备发生改改变时，以以及生产产一定周周期后，应应进行再再验证。5.3对关关键工艺艺设备，即即使设备备规程有有变化的的情况下下，

30、也要要求定期期验证。5.4单台台设备再再验证周周期为22年。 FORMTEXT 工艺验验证管理理制度文件编号：POSS08-070002新订： 替代代： 颁发部门：-品质质部文本状态：受控分发部门：-资料料室；-品质质部；-技术术部；-采供供部；-储运运部；-前处处理；-制剂剂；-动力力；-营销销中心变更记录：起草人： 年年 月月 日日审阅人： 年年 月月 日日批准人： 年年 月月 日日执行日期： 年 月 日 FORMTEXT 目的：确保保产品工工艺验证证的安全全、有效效，使生生产过程程操作实实际、可可行、重重现性能能好，保保证生产产过程始始终如一一，特制制定本制制度。范围：适用用于全司司各生

31、产产车间之之产品关关键工序序的验证证管理。职责：1.产品工工艺、清清洁验证证领导小小组对产产品工艺艺验证具具体组织织实施负负责。2.工程部部为产品品工艺验验证提供供相应的的设备运运行保障障。3.品质部部为验证证提供相相应的检检验及出出示报告告。内容:1.方案的的起草与与审批1.1产品品工艺、清清洁验证证小组根根据本司司剂型生生产产品品工艺特特点，起起草产品品工艺验验证方案案，方案案的内容容及标准准要科学学严格，要要求能达达到真实实、合理理、正确确评价产产品工艺艺的效果果，并且且符合现现有条件件，具有有可操作作性。1.2产品品工艺验验证方案案起草后后，由生生产技术术部、相相关生产产车间、品品质部

32、等等相关部部门会审审签字，技技术副总总(或GGMP验验证领导导小组负负责人)批准。2.验证步步骤2.1方案案批准后后，该小小组负责责人组织织相关部部门及车车间技术术人员及及作业人人员按方方案进行行验证，验验证时如如出现突突发原因因而不能能按预期期方案实实施时，由由该验证证小组成成员写明明理由，并并报技术术副总批批准。2.2验证证过程中中必须严严格执行行方案及及有关标标准，并并做好验验证记录录。2.3需经经化验室室做的检检测项目目，应同同其他检检验记录录一样按按要求填填写，并并单独归归类保存存。2.4验证证工作结结束后，由由参与验验证的车车间技术术人员负负责写出出验证报报告，报报告内容容应包括括

33、验证的的日期、参参与人员员、验证证程序、偏偏差情况况，对偏偏差的分分析处理理、原方方案是否否修改、最最终结果果、结果果评价。3.回顾性性验证3.1无菌菌制剂生生产产品品工艺的的验证一一律不作作回顾性性验证，再再验证必必须按原原验证方方案重复复进行，或或重新制制定验证证方案（产产品工艺艺变更、设设备更换换、技术术指数出出现较大大波动时时）。3.2非无无菌制剂剂在验证证完成后后，并且且在产品品工艺稳稳定的情情况下可可进行回回顾性验验证，回回顾性验验证必须须做到：3.2.11必须有有6批以以上符合合要求的的有关数数据；3.2.22检验方方法必须须是国家家法定检检验方法法，检验验人员能能熟练掌掌握，操

34、操作准确确，若属属本司自自行改进进的方法法，必须须经过验验证，检检验结果果可用具具体数值值表示，也也可以进进行统计计学分析析。3.2.33批记录录符合GGMP要要求，内内容准确确无误并并能反映映当时的的生产产产品工艺艺条件。3.2.44生产产产品工艺艺规程明明确规定定了各种种具体的的加工技技术参数数，并有有详细工工艺监控控、工艺艺查证记记录。3.3回顾顾性验证证时，产产品批次次必须是是随机抽抽取，分分析内容容要着重重对产品品质量影影响重大大的因素素进行。4.验证报报告4.1验证证小组在在完成验验证方案案的实施施后，收收集、整整理、汇汇总验证证的结果果，并根根据最终终结果出出结论，写写出书面面验

35、证报报告。4.2 验验证报告告大致包包括：验证项目目与目的的；验证起讫讫日期；验证工序序范围；验证工序序生产方方法和工工艺规程程（列出出要点或或文件编编码）；验证标准准；验证用试试验仪器器的校正正结果；试验原始始数据的的整理和和统计分分析；验证小结结；验证结论论；验证评价价和建议议（包括括再验证证时间的的建议）。 FORMTEXT 设备验证管管理制度度文件编号：POSS08-070002新订： 替代代： 颁发部门：-品质质部文本状态：受控分发部门：-资料料室；-品质质部；-技术术部；-采供供部；-储运运部；-前处处理；-制剂剂；-动力力；-营销销中心变更记录：起草人： 年年 月月 日日审阅人：

36、 年年 月月 日日批准人： 年年 月月 日日执行日期： 年 月 日 FORMTEXT 目的：建立立规范设设备验证证程序，保保证设备备的安装装确认、运运行确认认和性能能确认达达到预想想的效果果，特制制订本制制度。范围：本司司各关键键生产设设备、检检验设备备、公用用工程系系统设施施的验证证管理。职责：1.设备设设施验证证小组负负责设备备预确认认、安装装确认、运运行确认认和性能能确认的的组织实实施工作作。2.品质部部、生产产技术部部、各生生产车间间配合验验证工作作的实施施及对确确认结果果进行评评价。3.工程部部负责生生产设备备、动力力设备和和房层建建筑的正正常运行行。内容：1.名词解解释设备泛泛指生

37、产产设备、工工艺装备备和公用用设施。生产设备指用用于生产产加工所所使用的的机器设设备。工艺装备指在在制造和和加工过过程中所所使用的的各种工工具（包包括夹具具、模具具、量具具、盛具具车辆等等）。公用设施指对对产品质质量特性性起重要要作用的的设施（如如水、电电、汽、压压缩空气气、净化化空气等等）。设备预确认认是对对设备的的设计与与选型的的确认。内内容包括括对设备备的性能能、材质质、结构构、零件件、计量量仪表和和供应商商的确认认。设备安装确确认主要确确认内容容为安装装地点、安安装情况况是否妥妥当，设设备上的的计量仪仪表的准准确性和和精确度度，设备备与提供供的工程程服务系系统是否否符合要要求，设设备的

38、规规格是否否符合设设备要求求。设备运行确确认为根据据SOPP草案对对设备的的每一部部分及整整体进行行空载试试验。通通过空载载试验考考察SOOP草案案的适用用性、设设备运行行参数的的波动情情况、仪仪表的可可靠性以以及设备备运行稳稳定性，以以确保设设备能在在要求范范围内正正确运行行并达到到规定的的技术标标准。设备性能确确认为模拟拟生产工工艺要求求的试生生产，以以确定设设备符合合工艺要要求。在在确认过过程中应应对运行行确认中中的各项项因素进进一步确确认，并并考查产产品的内内在、外外观质量量，由此此证明设设备能适适合生产产工艺的的需要稳稳定运行行。HVAC空调调净化系系统。2.设备预预确认2.1 文文

39、件设备的设设计要求求及各项项技术指指标；设备订购购合同；2.2设备备预确认认内容审查技术术指标的的适用性性及GMMP要求求；设备材质质符合合合同和GGMP要要求，具具有必要要的材质质化验报报告及其其时效性性；设备的结结构、型型号符合合合同和和GMPP要求，零零件符合合说明书书要求；计量仪表表有有效效检定合合格证书书，仪表表精确度度适用性性；压力容器器的有效效检定合合格证书书；收集供应应商资料料；优选供应应商。3.设备安安装确认认3.1文件件设备规格格标准及及使用说说明书；设备安装装图及质质量验收收标准；设备各部部件及备备件的清清单；设备安装装相应公公用工程程和建筑筑设施；安装、操操作、清清洁的

40、SSOP；记录格式式。3.2 设设备安装装确认内内容登备的名设称号产编生期司设号安装地点点及安装装状况；设备规格格标准是是否符合合设计要要求；计量、仪仪表的准准确性和和精确度度；设备相应应的公用用工程和和建筑设设施的配配套；部件及备备件的配配套与清清点；制订清洗洗规程及及记录表表格式；制订校正正、维护护保养及及运行的的SOPP草案及及记录表表格式草草案。4.设备运运行确认认4.1 文文件安装确认认记录及及报告；SOP草草案；运行确认认项目、试试验方法法、标准准参数及及限度；设备各部部件用途途说明；工艺过程程详细描描述；试验需用用的检测测仪器校校验记录录。4.2 设设备运行行确认内内容按SOPP

41、草案对对设备的的单机或或系统进进行空载载试车；考察设备备运行参参数的波波动性；对仪表在在确认前前后各进进行一次次校验，以以确定其其可靠性性；设备运行行的稳定定性；SOP草草案的适适用性。5.设备性性能确认认5.1文件件设备操作作的相关关SOPP；产品生产产工艺；产品质量量标准及及检验方方法。5.2 设设备性能能确认内内容设备生产产能力符符合合同同要求；确定加工工实际精精度、合合格率符符合合同同和说明明书要求求；空白料或或代用品品试生产产；产品实物物试生产产；进一步考考察运行行确认中中参数的的稳定性性；产品质量量检验，外外观质量量和内在在质量符符合要求求；提供产品品的与该该设备有有关的SSOP资

42、资料。6.分析仪仪器的确确认6.1文件件安装：确确认安装装、检查查、文件件检查及及保存；仪器校正正；适用性预预试验；再确认：制订再再确认的的周期；制订使用用、清洁洁、保养养规程，建建立记录录。6.2 分分析仪器器适用性性试验的的确认内内容准确度试试验：回回收率测测定；精密度测测定：重重现性，相相对标准准差常规规时11.0%,采用用HPLLC时应应2.0%；专属性；检测限；定量限；线性；范围；耐用性。7.厂房验验证 洁净室室(区)主要设设计文件件和竣工工图; 主要设设备的出出厂合格格证书、检检查文件件； 设备开开箱检查查记录、管管道压力力试验记记录、管管道系统统吹洗脱脱脂记录录、风管管漏风记记录

43、、竣竣工验收收记录； 单机试试运转、系系统联合合试运转转和洁净净室（区区）性能能测试记记录。7.1 文文件7.1.11 有关关医药工工程设计计的国家家规范（引引用参考考文件）洁净厂房设设计规范范（GBBJ733-844）;医药工业洁洁净厂房房设计规规范（国国家医药药管理局局，19996）;建筑设计防防火规范范（TJJ16-74，119977版）;厂矿道路设设计规范范（TJJ36-77）;工业企业设设计卫生生标准（TTJ222-799）;采暖通风空空调设计计规范（TTJ1779-775）;采光设计标标准（TTJ333-777）;照明设计标标准（TTJ344-799）;给水排水设设计规范范（TJJ

44、13-74）;通风与空调调工程施施工及验验收规范范 （GGBJ2243-84）;洁净室施工工及验收收规范 JGJJ71-90）;7.1.22 洁净净室（区区）的验验证依据据（引用用参考文文件）JGJ771-990洁净净室施工工及验收收规范；GB/TT162292-19996医药药工业洁洁净室（区区）悬浮浮粒子的的测试方方法；GB/TT162293-19996医药药工业洁洁净室（区区）浮游游菌的测测试方法法；GB/TT162294-19996医药药工业洁洁净室（区区）沉降降菌的测测试方法法；药品生产产质量管管理规范范（19998年年修订）。7.2 洁洁净室（区区）的验验证内容容7.2.11 洁净

45、净室（区区）的验验证，应应包括建建筑、装装饰、空空气净化化系统及及水电设设施的安安装确认认、运行确认和和性能确确认。7.2.22 洁净净室（区区）的安安装确认认，应包包括各分分部工程程的外观观检查和和单机试试运转。7.2.33 洁净净室（区区）的运运行确认认，应在在安装确确认合格格后进行行。内容容包括带带冷（热热）源的的系统联联合试运运转并不不少于88小时；7.2.44 洁净净室（区区）的综综合性能能确认，应应包括以以下项目目的测试试和评价价。各种类型洁洁净室的的测试项项目序号测试项目测试状态单向流非单向流1气流速度和和均匀度度空态2过滤器渗漏漏空态空态3气流平行度度空态、静态态4浮游粒子浓浓

46、度空态、静态态、动态态空态、静态态、动态态5浮游菌、沉沉降菌空态、静态态、动态态空态、静态态、动态态6维护结构渗渗漏空态、静态态空态、静态态7正压空态、静态态空态、静态态8送风量空态空态9照度空态空态10温度空态、静态态、动态态空态、静态态、动态态11湿度空态、静态态、动态态空态、静态态、动态态12噪声空态、静态态空态、静态态13自净空态、静态态空态、静态态7.3 洁洁净空气气的标准准序号项 目目洁净级别控制标准方法1压 差差10Paa（室内内与室外外）5Pa（室室内之间间）倾斜式微压压计、UU型管、微微压表2温 度度18266温度计3相对湿度45%665%湿度计4活微生物100级5CFUU/

47、m33浮游菌测试试方法GB/T1162993-11996610 0000级100CCFU/m3100 0000级级500CCFU/m3300 0000级级5悬浮粒子100级0.5m5m3500个个/ mm30个/ mm3悬浮粒子测测试方法法GB/T1162992-11996610 0000级0.5m5m350 0000个个/ mm32 0000个/ m3100 0000级级0.5m5m3 5000 0000个/ m3320 0000个/ m33300 0000级级0.5m10 5000 0000个个/ mm35m60 0000个/ m338.空气净净化系统统的验证证HVAC的的验证，包包括测试

48、试仪器校校正、安安装确认认（含风风管）、运运行确认认、环境境监测等等。8.1 主主要仪器器仪表温度计，湿湿度计，风风速仪，风风压压力力计，风风量测定定罩，微微压表（002mmmH22O），漏漏光检测测仪，尘尘埃粒子子计数器器，浮游游菌、沉沉降菌测测定设备备，声级级计，照照度计等等。8.2 HHVACC的验证证程序所需文件确认内容安装确认洁净室（区区）平面面布置及及空气流流向图（包包括洁净度、气气流、压压差、温温度、湿湿度、人人物流向向等）洁净室（区区）HVVAC系系统描述述及设计计说明仪器、仪表表、高效效过滤器器的检定定记录，空空调设备及风风管的清清洗记录录HVAC操操作规程程及控制制标准空调

49、器、除除湿机、风风管的安安装检查查风管、空调调设备的的清洗及及检查、运运行调试安装中效过过滤器安装高效过过滤器高效过滤器器的检漏漏运行确认空调设备的的运行调调试报告告洁净室温度度、湿度度、压力力记录高效过滤器器检漏记记录、风风速及气气流流型型报告空调调试及及空气平平衡报告告悬浮粒子和和微生物物预检安装确认有有关记录录及报告告 空调调设备的的系统运运行 高效效过滤器器风速及及气流流流向测定定，风量量取额定定的600%，风风速35mm/s 室压压、温度度、湿度度等空调调调试及及空气平平衡性能确认GB/T1162992-119966医药药工业洁洁净室（区区）悬浮浮粒子的的测试方方法GB/T11629

50、93-119966医药药工业洁洁净室（区区）浮游游菌的测测试方法法GB/T1162994-119966医药药工业洁洁净室（区区）沉降降菌的测测试方法法悬浮粒子测测定浮游菌测定定沉降菌测定定9.工艺用用水系统统的验证证9.1工艺艺用水系系统指纯纯化水和和注射用用水（包包括纯蒸蒸汽）系系统。9.2工艺艺用水系系统验证证，包括括对制备备装置、管管道分配配系统的的安装确确认、仪仪器仪表表的校验验，以及及对工艺艺用水系系统的运运行确认认，管道道安装和和材质应应作为一一个重点点。9.3工艺艺用水系系统的验验证程序所需文件确认内容安装确认系统流程图图、描述述及设计计参数水处理设备备及管路路安装调调试记录录仪

51、器、仪表表的校验验记录设备操作手手册及标标准操作作程序（SSOP）及及维修SSOP设计图纸及及供应商商提供的的技术资资料制备装置的的安装以以及电气气、管道道、蒸汽、压缩缩空气、仪仪表、供供水、过过滤器等等的安装装、连接接情况检检查管道分配系系统的安安装，包包括材质质、连接、试压压、清洗洗、纯化化、消毒毒等仪器仪表校校正操作手册SSOP运行确认水质检验标标准及检检验操作作规程系统运行SSOP系统清洁SSOP系统操作参参数的检检测（包包括过滤滤器、软水器器、混合合床、蒸蒸馏水机机等的运运行并检检查电压压、电流流、压缩缩空气、锅锅炉蒸汽汽、供水水压力等等，以及及设备、管管路、阀阀门、水水泵、贮贮水容

52、器器等使用用情况）水质的预先先测试性能确认取样SOPP及重新新取样规规定系统运行SSOP系统清洁/消毒SSOP人员岗位培培训SOOP记录日常操操作参数数（混合合床再生生频率、贮水水罐、用用水点的的使用时时间、温温度、电电阻率等等）取样监测，持持续三周周，取样样频率：贮水罐、总总送水口口、总回回水口每每天取样样；各使使用点的的注射用用水每天天取样，纯纯水可每每周一次次。各使使用点均均应定期期取样。10.设备备验证管管理内容容10.1 方案的的起草与与审批10.1.1 公公用工程程、设备备验证领领导小组组起草设设备安装装确认方方案，方方案要求求详细，涉涉及设备备每个部部件、安安装程序序、材质质要求

53、、介介质连接接要求，及及设备有有关原始始文件、证证明等。10.1.2 工工程部、品品质部、生生产技术术部对方方案进行行会审签签字，验验证领导导小组负负责人批批准。10.2 方案批批准后，验验证小组组应严格格按确认认方案步步骤进行行。10.2.1 相相关文件件的确认认：按要要求检查查确认设设备是否否具有出出厂检验验合格证证、设备备使用说说明书、设设备装配配图、设设备配件件、易损损件清单单等。10.2.2 设设备制作作材质是是否符合合预订要要求，是是否满足足工艺及及现行GGMP要要求。10.2.3 设设备仪表表配置是是否按要要求配置置，量程程、仪表表指示精精度是否否按原订订要求配配置，是是否能满满

54、足工艺艺控制要要求，并并不对设设备清洁洁有影响响。10.2.4 设设备装配配过程是是否规范范，连接接是否准准确无误误。10.2.5 与与设备连连接的介介质是否否符合设设备使用用说明的的原有要要求，并并能满足足工艺条条件。10.3 结论评评价10.3.1 每每步确认认程序结结束后，按按要求规规范填写写确认记记录。10.3.2 小小组负责责人按确确认结果果写出确确认报告告，报告告内容应应包括确确认日期期、确认认基本程程序、偏偏差情况况，对偏偏差的分分析处理理，最终终结果及及对结果果的评价价（是否否符合GGMP要要求）。10.3.3 生生技部、品品质部、工工程部对对确认结结果进行行最后评评价，并并作

55、出是是否可进进行运行行确认结结论。 FORMTEXT 清洁灭菌验验证标准准与评价价文件编号：POSS08-070002新订： 替代代： 颁发部门：-品质质部文本状态：受控分发部门：-资料料室；-品质质部；-技术术部；-采供供部；-储运运部；-前处处理；-制剂剂；-动力力；-营销销中心变更记录：起草人： 年年 月月 日日审阅人： 年年 月月 日日批准人： 年年 月月 日日执行日期： 年 月 日 FORMTEXT 目的：制定定本司设设备清洁洁验证标标准与评评价方法法，保证证本司生生产与质质量控制制各环节节设备清清洁验证证的有效效开展。范围：全司司各生产产车间产产品加工工设备及及物料容容器、管管道，

56、洁洁净区工工作服。职责：1.清洁验验证方案案制定人人及清洁洁验证实实施人员员对此标标准贯彻彻实施负负责。2.品质部部负责制制定此类类标准并并监督检检查。 内容：1清洁效效果标准准的分类类1.1物理理标准检测设设备最后后淋洗水水之澄明明度与不不溶性微微粒。1.2化学学标准检测设设备清洁洁后的活活性物质质残留量量。1.3生物物标准检测清清洁灭菌菌设备表表面微生生物残存存数。2.百级和和万级洁洁净区直直接接触触药品的的设备、容容器、管管道之清清洁验证证标准。2.1物理理标准最后淋淋洗水之之澄明度度按澄澄明度检检查细则则检查查，应符符合注射射剂之标标准。2.2化学学标准在将要要生产的的产品中中，批产产

57、品活性性物质的的残留量量，原则则上不能能超过前前批产品品活性物物质浓度度的0.0011%（110PPPm）。2.3生物物标准用灭菌菌过的注注射用水水1000ml冲冲洗容器器或管道道内壁，采采用薄膜膜过滤法法接种，应应符合无无菌标准准。3.注射用用水储罐罐，管道道之清洁洁验证标标准。3.1物理理标准最后淋淋洗水之之澄明度度按澄澄明度检检查细则则检查查，应符符合注射射剂标准准。3.2生物物标准用灭菌菌过的注注射用水水1000ml冲冲洗储罐罐或管道道内壁；采用薄薄膜过滤滤法接种种、培养养。4.十万级级和三十十万级洁洁净区设设备、容容器、管管道之清清洁验证证标准。4.1物理理标准最后淋淋洗水之之澄明度

58、度按澄澄明度检检查细则则检查查，应无无明显异异物，无无任何悬悬浮物。4.2生物物标准用经灭灭菌的脱脱脂棉签签揩擦清清洗过的的设备表表面255cm22，然后后用1000mll灭菌注注射用水水洗脱采采用薄膜膜过滤法法接种，培培养。4.3可接接受标准准：50CCFU/棉签。5.非无菌菌制剂中中液剂、半半固剂、栓栓剂的生生产设备备、容器器、管道道清洁验验证标准准。5.1定义义液剂主要指指溶液剂剂和混悬悬剂半固剂主要要指霜剂剂、油膏膏剂、凝凝胶剂栓剂则有直直肠用栓栓剂和阴阴道用栓栓剂5.2液剂剂、半固固剂、栓栓剂的生生产特点点这些剂型型的产品品与固剂剂产品比比较，其其理化性性质相对对不稳定定。又由由于产

59、品品特性决决定了其其制造过过程多采采用液体体辅料，包包装操作作是通过过制造设设备与包包装线之之间的管管道传送送物料；液剂生产产主要设设备：制制备罐、混混合罐、贮贮罐；霜剂、油油膏剂、凝凝胶剂生生产主要要设备：制备罐罐、熔化化罐、贮贮罐；栓剂生产产主要设设备：制制备罐、熔熔化罐、灌灌装机；生产设备备清洗是是指从设设备表面面去除可可见及不不可见物物质过程程。这些些包括活活性成份份及其衍衍生物、辅辅料、清清洁剂、微微生物、润润滑剂、环环境污染染物质、冲冲洗水中中残留的的异物及及设备运运行过程程中释放放出的异异物。5.3 液液剂、半半固剂、栓栓剂的设设备、容容器、管管道之清清洁验证证标准。5.3.11

60、 物理理标准最后后冲洗与与冲洗用用水比较较，澄明明度应无无大异，目目检无可可见残留留物或残残留物气气味。5.3.22 化学学标准活性成分分最大允允许残留留量擦拭法：A C DF mg/棉签B EA最小小NOEEL=最最小LAAD/440；也也可以最最小活性性浓度0.0001NOEL活性性成分的的无显著著影响值值；LAD每600体重重最小有有效剂量量；40即即410总总体安全全系数；B最大大日服用用剂量（mml/日日或mgg/日）；C产品品量小批批量（kkg或ll）；D棉签签取样面面积（225cmm2/每个个棉签）；E设备备内表面面积（与与物料接接触面积积）（ccm2）F取样样有效性性（一般般取