星点设计效应面法优化穿心莲滴丸制备工艺研究

1、星点设计-效应面法优化穿心莲滴丸制备工艺研究【摘要】目的应用星点设计-效应面优化法对穿心莲滴丸滴制条件的总评“归一值进展优化。方法运用SAS软件包分析实验结果，描绘了滴速d/in，滴头内外径/等影响因素的效应面结果，同时建立了相应的数学模型，挑选得到了穿心莲滴丸最正确的滴制条件。结果当滴速为3040d/in，滴头内外径为2.4/3.43/3.6/时，滴丸的圆整度、丸重差异%，30in时溶出百分数这三者的综合性能指标最优。结论将星点设计-效应面优化法应用于穿心莲滴丸滴制条件的优化是可行的。【关键词】穿心莲滴丸；星点设计；效应面优化法Abstrat:bjetiveRtatinalentralpsi

2、tedesignaseplyedtptiizetheveralldesirabilityfultiplevariablesfdrppingparaetersfrAndryraphispaniulatadrppingpills.ethdsSASsftasappliedtanalyzethetfatrssuhasdrpping-speed,internal-externaldiaeter,affetingtherespnsesurfaeresultsandalstestablishaatheatialdel.ResultsTheveralldesirabilityfrundnessdegree,E

3、ightvariatinanddisslutinrateat30inutesisthebestandtheptiizedpressasasflls:drppingspeedas3040drpsperinute,internal-externaldiaeteras2.4/3.43/3.6(/).nlusinItisavailablethatentralpsitedesignisusedinptiizatinfthepreparatinpressfAndryraphispaniulatadrppingpills.Keyrds:Andryraphispaniulatapills;entralpsit

4、edesign;Respnsesurfae穿心莲为爵床科植物穿心莲AndryraphispaniulataBur.f.Nees的枯燥地上部分。初秋茎叶茂盛时采割，晒干。原产印度，我国华东、中南及河北、北京、天津、陕西、新疆、江苏、四川、贵州、云南有栽培。其味苦、寒。具有清热解毒、凉血、消肿等成效。目前市场上，穿心莲制剂品种繁多，有穿心莲片、穿心莲注射液、穿心莲内酯滴丸等。由于剂型不同，有效成分的起效时间不同。本实验首次将星点设计-效应面优化法引入到穿心莲滴丸的滴制条件优化中，对滴速滴/in，滴头内外径/等影响因素进展了优化，从而预测出各个因素的较佳范围。通过验证，制得了在同类普通固体制剂中，3

5、0in时穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯溶出含量较高的滴丸。同时，按上述滴制条件制得的滴丸也符合2022年版?中国药典?要求。1材料穿心莲药材，安徽亳州；穿心莲提取物，自提；PEG6000：国药集团化学试剂产品；无水乙醇，上海振兴化工一厂产品；冷凝液，甲基硅油201-100p，上海化学试剂厂产品；滴丸机，DJ-2000试验型滴丸机，烟台康达尔药业产品；智能溶出仪，ZRS-8型天津大学无线电厂产品。2方法2.1穿心莲滴丸的制备先用适量无水乙醇将穿心莲提取物润湿，使其充分分散，挥发乙醇至无醇味，再将上述混合物溶于适量的PEG6000熔融物药物与基质的质量比为14中，充分混匀，按滴制条件滴制。用甲基硅油作

6、冷凝液，滴制。滴制所得的滴丸按指标要求测定。2.2测定方法?中国药典?2022年版附录方法测定，测定条件为以人工胃液+0.5%十二烷基硫酸钠为溶出介质，转速为100r/in，温度为370.5。n=20，测定其3个不同方向的径向长度，取平均值，这3径向长度中偏离平均值最远的数据占平均径向长度的比例。圆整度越高越好。?中国药典?方法2022版，附录11。2.3实验设计在实验过程中，为了使实验的准确度更好，本文将首先对滴丸滴制过程中对指标影响相对较大的，如滴速滴/in，滴头内外径/进展星点设计。圆整度、丸重差异%、30in溶出百分数三者的总评“归一值和二自变量之间的关系通过二元或三元方程来模拟。通过

7、模拟得到适宜的数学模型，描绘三维效应面，从效应面的较优区域直接读取较佳滴制条件范围。考察因素为滴速滴/in，滴头内外径/，见表1。每个指标均标准化为01之间的归一值，各指标“归一值求算几何平均值，得总评“归一值verallDesirability2。见表2。公式如下：Hassn法：表1因素-程度略表2实验设计与结果略对于越小越好的效应：din=yax-yi/yax-yin对于越大越好的效应：din=yi-yin/yax-yinD=d，d，dn1/n3结果3.1滴丸的3项指标如圆整度、丸重差异%、30in溶出度%和总评“归一值结果见表2。以总评“归一值对各因素进展多元线性回归为了方便计算，滴头内

8、外径采用内径值作为X2进展线性回归，回归方程D=B0+B1X1+B2X2+B3X12+B4X22+B5X1X2。采用SAS软件包进展拟合，得到拟合数学模型。各个参数分别见表33。表3多元二次方程的各项参数值略故多元二次方程可以描写为D=-6.3820+0.054026X1+4.50131X2-0.00135X1X1-0.8604X2X2+0.011119X1X2,复相关系数为0.8985。3.2以D为因变量，两个因素为自变量描绘效应面如图1。由图1中效应面的变化趋势，可以判断：当X1为3040滴/in时，D较好；X2为2.4/3.43.0/3.6/时，D较好。根据效应面优化的结果可知，影响滴制

9、条件的两个比较重要因素的优化条件为X1为3040d/in，X2为2.4/3.43.0/3.6/。3.3工艺验证为验证所建立的数学模型，我们根据得到的最优工艺参数，开展两次验证实验，并进展各项指标测试，得到D的实测值，与按数学模型所得到的D预测值进展比较。结果见表4。表4验证实验表略4讨论本文对于一些重要的实验条件如药物与PEG6000的重量比为14，熔融温度90，药液温度90，滴制温度85，滴距5，冷凝液温度67等均初步采用单因素法挑选得到的结果，方便滴制工艺的研究。但上述各个因素之间是否存在交互作用的影响，还有待实验通过星点设计进展进一步优化。本实验中，滴制条件优化的目的是在优化处方组成的根

10、底上更好地通过滴制条件，选择圆整度、丸重差异及30in溶出都较好且稳定的实验处方和工艺，便于以后大消费。在本实验中发现，为了使穿心莲提取物在PEG6000熔融物中更好地均匀分散，在处方中参加适量无水乙醇，以便制得含量均一的制剂。但同时也发现，由于乙醇不能100%挥发，乙醇量的多少会影响滴丸的硬度。所以，本实验通过单因素法优化了乙醇的用量，为处方量的10%。通过实验验证，结果说明，实测值和预测值之间的偏向小于20%3，说明拟合的数学模型方程在因素优化过程中是可行的。目前，工艺优化和处方挑选中用得最普遍的优化方法是正交设计和均匀设计，但该两种方法的实验准确度不够，建立的数学模型预测性较差。国外近年来常用集数学和统计学方法于一体的效应面优化法进展优化，实验设计采用星点设计2。相对前两种方法，此方法的实验准确度相对较高。本优化方法在开展比较迅速的西药、生物制药等领域中运用得更为普遍和广泛。但在中药的提取和纯化工艺、制剂处方挑选工艺等优化中运用得相对较少。【参考文献】1周纯秀，谭忆秋，辛星.废橡胶颗粒沥青混合料级配组成的优化J.合成橡胶工业，2022,29(5)：368.2吴伟，崔光华.星点设计-效应面优化法及其在药学中的应用