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文档简介
1、河北地区人群骨桥蛋白基因多态性与冠心病的相关性河北地区人群骨桥蛋白基因多态性与冠心病的相关性【关键词】骨桥蛋白;多态性;冠状动脉粥样硬化性心脏病;冠状动脉造影【摘要】目的讨论河北地区人群骨桥蛋白基因启动子-443t/、-156delg/g和-66t/g三个多态性位点与冠心病发生之间的相关性。方法随机选择中国河北地区95例经冠状动脉造影检查并确诊为冠心病的患者及129例正常对照。提取外周血基因组dna,采取特异性引物对所选区域进展pr扩增,将扩增产物进展测序后统计基因型和等位基因在病例组和对照组中的分布情况。结果-443t/、-156delg/g两个snp位点在冠心病患者组与正常人对照组中分布无
2、明显相关性(p0.05),而-66t/g位点在该地区不具备明显多态性。结论骨桥蛋白基因启动子区-443t/、-156delg/g两个snp位点与冠心病发病无关。【关键词】骨桥蛋白;多态性;冠状动脉粥样硬化性心脏病;冠状动脉造影【keyrds】stepntin;plyrphis;rnaryarterydisease;rnaryangigraphy以往研究发现,骨桥蛋白(pn)可以促进血管平滑肌细胞的黏附和迁移,在动脉粥样硬化和血管成形术后再狭窄中具有重要作用1。pn基因启动子区有多个单核苷酸多态性(snp)位点,该基因启动子区的多态性对其基因的转录起着重要的调节作用2。然而,pn基因的snp位点
3、与冠心病之间的关系尚不十清楚确。因此本研究针对pn基因启动子区的三个可以调节pn基因表达的snp位点(-443t/、-156delg/g和-66t/g)进展病例-对照分析,观察这三个snp位点与冠心病之间的关系,为讨论pn基因多态性在冠心病的预防、治疗中提供一定的遗传学基矗1对象与方法1.1对象冠心病患者随机取自河北医科大学第二医院于2022年4月至2021年12月在心内科的住院病人95例,其中男74人,女21人,年龄3279平均(58.79.8)岁,所有病人均经冠状动脉造影检查并确诊为冠心病患者。对照组随机取自河北省直体检中心并经各科检查无异常的安康人129例,男64例,女65例,年龄227
4、8平均(42.814.2)岁。所有观察对象之间均无血缘关系。1.2方法所有研究对象(患者于冠脉造影前)均取晨间空腹外周静脉血,存于含有0.2l的2%乙二胺四乙酸二钾(edta-k2)采血管中,-70保存。使用血液基因组dna快速别离试剂盒(北京博大泰克生物公司)按使用说明提取血液标本中的基因组dna。1%琼脂糖凝胶电泳鉴定。并将提取的基因组dna保存于-70。1.3统计学分析用hardy-einberg平衡检验样本群体的代表性。使用在线shesis(analysis.bi-x.n/yanalysis.php)软件3计算两位点之间的连锁不平衡。运用spss13.0软件进展组间基因型和等位基因的频
5、率2检验。2结果2.1测序结果经测序,三个多态性位点中-156和-443处各有三种基因型,而-66位点处仅有一种基因型,见图1。图1-443t/、-156delg/g和-66t/g三位点测序图谱(图中箭头所示为突变位点)2.2统计学结果所取的病人组及对照组均符合hardy-einberg平衡(p0.05)。-443t/和-156delg/g两位点存在连锁不平衡(d为0.941,r2为0.344)。-66t/g在冠心病组和对照组中均为t/t基因型,-443t/和-156delg/g两位点基因型及等位基因的分布在两组中均无明显相关(p0.05),见表1及表2。表1冠心病组与对照组-156delg/
6、g基因型分布及等位基因频率比较表2冠心病组与对照组-443t/基因型分布及等位基因频率比较3讨论pn是一种分泌型糖基化磷蛋白,其基因定位于人类4号染色体。有研究说明该蛋白在抗炎和损伤修复过程中有重要作用,其基因多态性与女性1型糖尿膊4、系统性红斑狼疮5以及多发性硬化6等疾病有关。冠心病的发病有多种危险因素,如年龄、性别、2型糖尿并血脂与血压等都可以影响冠心病发玻因此,冠心病的发病过程涉及多个基因的共同作用。这些基因的产物可能作用于pn基因,使pn的表达或功能发生变化。以往研究发现,其中血pn含量影响冠心病的形成和开展程度7。然而,国内外研究pn基因多态性与冠心病关系的报道较少,因此,本文选择p
7、n基因启动子区三个可以调节pn基因转录的snp位点-443t/、-156delg/g和-66t/g,采用pr结合序列测定的方法进展分析。研究结果显示,-443t/、-156delg/g两个多态性位点与河北地区冠心病发病无明显相关性(p0.05),说明这两个位点不是河北地区人群冠心病发病的主要因素。另外,测序结果发现-66t/g位点只有t/t纯合基因型,与国外研究结果不一致2,其原因主要与种族、地区差异和观察对象数量等原因有关,说明该位点在河北地区人群中可能不具备显著的多态性。本研究发现,pn基因启动子区-443t/、-156delg/g和-66t/g三个snp位点尚不能作为冠心病的危险因素来指
8、导临床诊断和治疗,对于pn基因snp位点与冠心病易感性之间的关系尚需进一步研究。【参考文献】1hhj,hhj,kihs.stepntin:aultifuntinalprteinattherssradsfinflaatin,atherslersis,andvasularalifiatinj.urratherslerrep,2021;11(3):206-13.2giapellif,arianr,pistria,etal.plyrphissinthestepntinprteraffetitstransriptinalativityj.physilgenis,2022;20(1):87-96.3shi
9、yy,hel.shesis,aperfulsftareplatfrfranalysesflinkagedisequilibriu,hapltypenstrutin,andgenetiassiatinatplyrphislij.ellres,2022;15(2):97-8.4arianr,dannunzig,inutn,etal.assiatinfallelesatplyrphisitesinthestepntinendinggeneinyungtype1diabetipatientsj.liniunl,2021;131(1):84-91.5xuap,baij,lj,etal.stepntingeneplyrphisinassiatinithsysteilupuserytheatsusinhinesepatientsj.hinedj(engl),2022;120(23):2124-8.6niin,kikuhis,fukazaat,etal.genetiplyrphissfstepntininassiatinithultipleslersisinjapanesepatientsj.jneuriunl
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