健脾中药联合化疗改善大肠癌患者免疫功能的系统评价

1、健脾中药结合化疗改善大肠癌患者免疫功能的系统评价【摘要】目的评价健脾中药结合化疗对大肠癌患者免疫功能的改善作用。方法通过计算机检索中国生物医学文献光盘数据库(bdis)、中国全文数据库(jfd)、万方数据医药信息系统(angfangdata),搜集有关健脾中药结合化疗与单用化疗比拟的随机对照研究,并采用hrane协作网提供的revan4.2.10软件进展eta分析。结果纳入血清d3、d4/d8、nk程度的研究分别为5、7、5个。所有入选研究方法学质量评价均为级。与单用化疗比拟,健脾中药结合化疗可显著进步大肠癌患者血清d3(sd0.53,95%i：0.330.73,p0.0001)、d4/d8(

2、sd0.50,95%i：0.330.67,p0.0001)和nk(sd1.29,95%i：0.951.62,p0.0001)程度。结论目前有关健脾中药结合化疗治疗大肠癌的随机对照研究在方法学应用方面仍有差距。本评价显示健脾中药结合化疗可能改善大肠癌患者的免疫功能,但结论有待高质量的随机对照临床研究进一步证实。【关键词】健脾中药；化疗；大肠癌；免疫；系统性评价；随机对照试验abstrat：bjetivetassesstheiprveentfiunityinlretalaerpatientsreeivingjianpiherbsbinehetherapy.ethdstherandizedntrll

3、edtrials(rts)paringjianpiherbsbinehetherapyithrutinehetherapyeresearhedthrughbdis,jfd,angfangdatabyputerizedretrieval.revan4.2.10,prvidedbyhranelibrary,asusedtperfretaanalysis.resultsrtsenrlledtassesstheserud3,d4/d8,nklevelere5,7,5,respetively.theethdlgyqualityfallenrlledrtsaslevel.tpareithrutinehet

4、herapy,jianpiherbsbinehetherapysignifiantlyinreasedtheserud3(sd0.53,95%i：0.330.73,p0.0001),d4/d8(sd0.50,95%i：0.330.67,p0.0001)andnk(sd1.29,95%i：0.951.62,p0.0001)level.nlusintheethdlgialqualityfthertsusingjianpiherbsbinehetherapyntreatinglretalanershuldbeiprved.basednthissysteatirevie,jianpiherbsbine

5、hetherapyayiprvetheiunityflretalanerpatients.ell-designedrtsareneededinthefuture.keyrds：jianpi；hetherapy；lretalaner；iunity；systeatirevie；randizedntrlledtrial大肠癌是目前我国城市居民常见的恶性肿瘤,发病率逐年上升,目前已跃居第35位,死亡率居第4、5位1-2。中医药治疗,尤其是健脾中药的使用,作为恶性肿瘤的治疗方法之一,也已开展了广泛的临床和实验研究。恶性肿瘤患者免疫功能的情况对于肿瘤的发生、开展和预后有着重要的意义。本研究对健脾中药结合静

6、脉化疗治疗大肠癌的随机对照试验进展hrane系统评价,其主要目的是评价健脾中药结合化疗与单用化疗比拟,对大肠癌患者免疫功能的影响。1资料与方法1.1纳入及排除标准纳入研究均为随机对照研究(randizedntrltrial,rt)；研究对象为大肠癌患者,均经病理检查确诊；干预措施：健脾中药结合化疗与单用化疗比拟,中药均以健脾为主口服中药制剂,化疗均为静脉化疗方案；测量指标：血清学免疫学指标。1.2文献检索及资料的搜集以中国生物医学文献光盘数据库(bdis)、中国全文数据库(jfd)、万方数据医药信息系统(angfangdata)为主要检索工具,用自由词检索19812022年9月发表的文献。检索

7、词为大肠癌/结直肠肿瘤、健脾、化学疗法、免疫。索引检索所获文献的参考文献。1.3纳入研究的质量评价纳入文献的方法学质量评价按hranerevieershandbk对随机对照试验的4条质量评价标准进展分析评价,将各研究按质量等级分为a、b、三级：评价研究的随机方法是否正确；是否做到分配隐藏、方法是否正确；是否采用盲法；有无失访或退出。如有失访或退出时,是否采用意向性(intendttreat,itt)分析。如4条标准均完全满足(正确),那么该研究存在偏倚的可能性为最小(a级)；如其中任一条或多条质量评价标准仅为局部满足(不清楚),那么该研究存在相应偏倚的可能性为中等程度(b级)；如其中任一条或多

8、条质量评价标准完全不满足(未使用或不正确),那么该研究存在相应偏倚的高度可能性(级)3-4。将所需资料填入统一的表格,资料提取及评价由2名评价员分别独立完成,意见不一致时由双方讨论后决定。1.4资料分析血清学免疫指标,包括d3、d4、d8、d4/d8、nk。eta分析采用hrane协作网提供的revan4.2.10软件进展。各纳入研究结果间的异质性采用2检验,p0.1采用随机效应模型,反之那么采用固定效应模型进展合并分析。连续性变量采用权重均数差(eightedeandifferene,d)表示疗效效应量,假如各试验采用不同的测量工具用不同的测量单位时使用标准均数差(standardizede

9、andifferene,sd)。敏感性分析比拟包括所有研究在内的合并结果与剔除低质量研究后的合并结果。2结果2.1文献挑选结果根据检索策略检索目的文献,并阅读全文,共有8个rt分别对血清学免疫指标进展了检测。研究15检测了d3,研究16、8检测了d4/d8,研究1、3、68检测了nk,检测d4和d8的文献数量较少,故未纳入eta分析。所以最终纳入血清d3程度评价的有5个研究,纳入d4/d8评价的有7个研究,纳入血清nk程度评价的有5个研究。各纳入研究的特点见表1。表1纳入系统评价各研究特点略2.2纳入研究的一般特征2.2.1研究设计纳入的8个研究均采用随机平行对照研究设计,研究地点均在中国。所

10、有研究均以健脾中药结合化疗(结合组)与单用化疗(化疗组)进展比拟。2.2.2观察对象纳入的8个研究中,结合组样本例数为1562例,化疗组样本例数为1760例。除研究2外,所有研究均描绘了病理和/或临床分期。所有文献均进展了基线组间比拟,显示差异均无统计学意义。2.2.3干预措施结合组采用健脾中药结合化疗,健脾中药均为口服制剂(包括汤剂和胶囊),中医治法均包含健脾法,另根据临床经历和患者的临床表现,分别佐以清热解毒、软坚散结、活血祛瘀等方法。同一研究中,结合组和化疗组的化疗均为静脉用药且化疗方案一样,化疗方案包括flfx、5-fuf等。2.2.4疗效评价血清免疫学指标：d3、d4/d8、nk,其

11、中研究1注明采用单克隆apaap方法,研究4采用流式细胞仪检测,其余研究均未说明采用何种方法检测血清免疫学指标。由于纳入的研究发表时相差十多年,不排除各项研究间血清免疫学指标检测方法存在差异,所以合并数据效应量使用sd。2.3纳入研究的方法学质量2.3.1随机方法纳入的8篇文献均提及“随机字样,研究4、5、6采用随机数字表进展随机化,研究3采用sas的plan程序产生随机表进展随机分组,其余研究随机方法不详。2.3.2分配隐藏所有纳入研究均未提及采用随机分配方案的隐藏情况。2.3.3盲法所有纳入研究无一提及使用盲法。2.3.4失访、退出、脱落和itt分析所有纳入研究无一描绘了退出、失访或脱落病

12、例数和itt分析。根据上述情况,所有纳入的文献方法学质量均为级。2.4健脾中药结合化疗对免疫功能的改善2.4.1血清d3程度评价d3程度的5个研究显示具有统计学同质性(23.56,df4,p0.47)。eta分析采用固定效应模型,合并结果显示健脾中药结合化疗治疗大肠癌,d3程度显著高于单用化疗,其差异具有统计学意义(sd0.53,95%i：0.330.73,p0.0001),见图1。由于所有入选研究质量评级均为级,所以无法按原方案进展敏感性分析。我们进展了如下的敏感性分析：逐一剔除每个研究后,显示未影响同质性,其结果与包括所有研究在内的结果均一致。2.4.2d4/d8程度评价d4/d8程度的7

13、个研究显示具有统计学同质性(28.57,df6,p0.20)。eta分析采用固定效应模型,合并结果显示健脾中药结合化疗治疗大肠癌,d4/d8程度显著高于单用化疗,其差异具有统计学意义(sd0.50,95%i：0.330.67,p0.0001),见图2。敏感性分析显示逐一剔除每个研究后未影响同质性,其结果与包括所有研究在内的结果均一致。剔除组间样本量不平衡的研究2和6,其结果与包括所有研究在内的结果也一致。2.4.3血清nk程度评价血清nk程度的5个研究显示具有统计学异质性(234.33,df5,p0.0001)。eta分析采用随机效应模型,合并结果显示健脾中药结合化疗治疗大肠癌,nk程度也显著

14、高于单用化疗,其差异具有统计学意义(sd1.45,95%i：0.682.22,p0.0001)。见图3。由于研究3、7采用21分组,剔除后对剩余3项研究进展合并分析,显示具有统计学同质性(23.10,df2,p0.21)。eta分析采用随机效应模型,合并结果同样显示健脾中药结合化疗治疗大肠癌,nk程度显著高于单用化疗,其差异具有统计学意义(sd1.29,95%i：0.951.62,p0.0001)。敏感性分析显示逐一剔除每个研究后其结果与包括所有研究在内的结果均一致。剔除组间样本量不平衡的研究2和6,其结果与包括所有研究在内的结果也一致。3讨论临床文献回忆分析显示大肠癌的证型以脾虚证为主,药物

15、使用频率中也以健脾益气类药物占据明显优势13,因此讨论健脾中药结合化疗的治疗作用有一定的代表性。系统评价研究结果显示,健脾中药结合化疗治疗大肠癌,治疗后患者的血清免疫学指标明显优于单用化疗,有统计学意义。健脾中药结合化疗较单纯化疗具有改善大肠癌患者免疫功能的优势,但对于结果的解释也需要慎重。本次评价入选的研究质量评价均为级,大局部未给予充分的随机分组的信息,均未详细描绘分配方案的隐藏,未采用盲法,而且所有研究的样本量均较小,因此,方法学的局限性可能导致选择性偏倚、施行偏倚和测量性偏倚存在的可能性较大,其确切疗效还需进一步的足够样本、随机、双盲的研究进展证实。在本次系统性评价中,采用的血清学免疫

16、指标的数据均是患者治疗后的数据,虽然同一研究中基线无差异性,但研究与研究间可能存在差异性,假如采用各指标治疗前后的差值进展分析,可能会减少偏倚,更具客观性,但由于各研究没有提供相关数据,无法进展治疗前后差值的分析。目前,关于健脾中药结合化疗对大肠癌患者免疫功能改善的临床研究在方法学上还存在差距,临床研究的标准性较差,这一结果与以往的文献学研究结果相似14。今后的研究应该致力于进步方法学质量,做到真正的随机分组,实在做好分配隐藏,尽量采用盲法研究。而且eta分析的结果并不是一成不变的,随着研究方法学的进步和完善,eta分析的结果也更具客观性。【参考文献】1李连弟,鲁凤珠,张思维,等.中国恶性肿瘤

17、死亡率20年变化趋势和近期预测分析j.中华肿瘤杂志,1997,19(1)：39.2郑树,蔡善荣.中国大肠癌的病因学及人群防治研究j.中华肿瘤杂志,2022,26(1)：13.3jadadar,rera,arrlld,etal.assessingthequalityfreprtsfrandizedlinialtrials：isblindingneessaryj.ntrllintrials,1996,17(1)：112.4herd,phab,jnesa,etal.desqualityfreprtsfrandizedtrialsaffetestiatesfinterventineffiayineta

18、-analysisj.lanet,1998,352(128)：609613.5李华山,唐宗江,张志勇,等.肠癌康复汤对大肠癌患者术后免疫功能的影响j.大肠肛门病外科杂志,1999,5(2)：2124.6潘敏求,潘博,黎月恒.益气调腑汤配合化疗治疗大肠癌43例临床观察j.湖南中医药导报,2022,9(11)：1214.7刘静,王维平,周奕阳,等.健脾活血中药配合化疗治疗对大肠癌术后患者免疫和血液流变学的影响j.江苏中医药,2022,26(7)：1314.8杨彦,刘碧清,杜秋霞.肠复康胶囊治疗中晚期大肠癌55例临床研究j.江苏中医药,2022,26(1)：1819.9蒋益兰,潘敏求,蔡美.健脾消癌饮配合化疗拮抗大肠癌术后复发转移62例总结j.湖南中医杂志,2022,23(1)：13.10张青,梁松岳