新修订GSP、冷链管理和计算机系统等讲座课件

1、新修订GSP、冷链管理和计算机系统等讲座市药监局药品流通处乔 政2014年4月2日一、新修订药品GSP重点（一）新版GSP的1、2、3 1、全面推进一项管理手段：实施企业计算机管理信息系统2、强化两个重点环节：药品购销渠道和仓储温湿度控制3、突破三个难点问题：票据管理、冷链管理和药品运输。（二）质量管理体系 从药品经营企业的人员、机构、设施设备、体系文件等质量管理要素各个方面，对采购、验收、储存、养护、销售、运输、售后管理等环节都做出了新的规定。 建立质量管理体系是企业实施GSP总的、系统性、启源性的首要工作确定了建立质量管理体系的活动过程各项活动均应有制度化文件支持均应有具体责任者均应有实施

2、过程记录均应有具体实施结果均应有成果文件支持 （三） 九个重点1、全面推行企业计算机信息化管理 2、药品仓库环境温度的自动监测 3、药品冷链管理 4、质量管理文件5、购销票据管理 6、药品运输管理7、人员资质要求8、内部审评和验证9、风险管理2、药品仓库环境温度自动监测（1）企业应当对药品仓库采用温湿度自动监测系统，对仓储环境实施持续、有效的实时监测；（2）对储存、运输冷藏、冷冻药品要求配备特定的设施设备。 3、药品冷链管理（1）硬件标准，配置冷库和专用的运输车辆和设备。特别对冷链药品的储存、运输设施设备的温度控制能力做出明确要求，如具备温度的自动监测、显示、记录、报警等。（2）冷链管理药品储

3、存运输要求，对冷链药品的收货、验收、保管、养护、发货、运输的过程以及之间的交接程序都做了规定。 通过在途实时监测、记录温度数据，在发货和收货两个关口的温度查验给予控制，成为一个闭合的整体控制过程。（1）应该本着谁使用、谁制定、谁负责的原则，最后都须经过质量管理部们的审核。 （2）制度都应在使用的部门保管、能够获得，而不是全都在质量部保管。（3）每个制度可能包含了相关几个岗位的工作内容，应该把分布在不同制度中的一个岗位的职责整合到一起，形成一个岗位的综合职责。 质量管理岗位：采购审核、销售客户审查，信息系统修改，质量管理制度、程序的制定、修订等职责，每个人明确自己所在岗位所承担的全部职责。 质量

4、部质量审核1.确保所经营药品符合经注册批准的要求，确保资料的合法性、相符性和有效性。2.负责受理首营产品申报，审核申报方提供的文件资料，并进行确认。如需要，为查询审核进展的客户提供帮助,并提供法律法规依据。3.负责将商品、供应商信息、物价信息和质量管理基础信息录入ERP中，对商品、供应商进行不同的管理、咨询和分析集合维护，经流转审批同意后，形成首次经营品种审批表。4.负责审核首次供应商合法资质，合格后在ERP中新增供应商编码并录入信息。对高风险品种的供应商，除审核有关资料外，必要时进行实地考察，填写供应商现场考察表，对供货单位质量管理体系进行评价。建立供货单位质量档案，并进行动态跟踪管理。5.

5、负责对供应商的许可证、营业执照、GSP/GMP证及商品生产批件等的有效期限进行控制。为供应商查询商品或供应商状态，根据文件资料所提供的依据，加锁控制或解锁放行。对公司有业务往来的供应商资料按照每年复核100%的比例进行周期性检查，及时淘汰过时资料，与采购员联系索取新资料。6.负责商品、供应商和生产企业的变更控制，对已经营品种及已有业务关系的供应商、生产企业的质量管理、资质信息发生变更的，索取并审核相关文件，并在ERP系统中作相应变更。质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进质量部质量控制1.负责收集法律、法规（行政法规、地方性法规）、规章、规范性文件类质量信息，负责质量信息管理，收集、组织传递反

6、馈，定期组织学习和分析。2.根据法规及最新管理要求，结合公司业务流程、岗位设置、人员职责及质量控制点，编写药品质量管理制度文件、程序文件和通知要求。3.负责布置、指导、督促相关部门和岗位人员执行药品管理法律法规及药品经营质量管理规范，督促、检查公司质量网络中质量管理人员对质量文件的执行情况。4. 负责指导所有下属部门对商品、供应商、生产企业、客户进行不同的管理、咨询和分析集合维护。6.负责公司的供应商、生产企业、商品、客户的日常维护，并定期根据ERP变更信息对已完成的统计码进行变更。7.负责对公司所属各经营部门的质量管理制度、部门及岗位职责、操作规程、档案、报告、记录和凭证等质量管理体系文件的

7、统一。8.负责处理工作流程查询和投诉，对投诉的质量问题查明原因，并结合不同投诉渠道及方式、做好调查与评估、处理措施、反馈和事后跟踪等事宜。质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进质量总部职能质量控制9.负责对投诉、召回、内部评审或外部检查结果和质量监测、实时监控等进行调查，并采取纠正和预防措施进行优化。10.开展药品质量管理的教育、培训和考试，确保质量管理人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。11.对公司药品经营许可证所涉及的行政许可事项的申请与变更，做好申报资料的准备及相关报告的行文。12.负责本部门各类文件、资料的制作、收集和归档，保证质量档案的完整、准确、可追

8、溯。13.负责计算机系统中本部门信息需求的提出和公司涉及质量控制功能、各类岗位操作权限变更、开发的质量审核。负责本部门在OA系统中所涉及的各类公司文件（外来文件）、其他部门来文的公文流转与事务办结。质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进质量部质量保证8.负责处理商品质量查询和投诉，及时查明原因并予以答复，承担业务部门通过质量信息反馈单反映商品质量问题的复查、确认、处理、追踪，并做好记录及汇总分析。9.负责非正常原因退货的确认，在非正常原因退货申请审批单上签署处理意见，进行反馈并在ERP中放行。10.协助药监部门对本公司商品的市场抽检，针对检验结果为不合格的商品，负责药品回收和召回管理，同时与生

9、产企业或供货商联系，要求生产企业自查找出原因，与药监部门进行沟通。11.负责药品不良反应和不良事件信息的收集和上报。12.负责以质量信息反馈表等形式督促对不合格品的报损、销毁，并到现场监督销毁。13.负责按照药品经营质量管理制度的要求，每年一次撰写质量信息分析汇总、 库存商品养护分析和不合格品处理情况汇总分析。14.负责不合格商品、质量疑问商品及业务需要隔离商品的隔离原因确认，并在WMS系统中进行隔离作业。15.负责电子监管码往来客户的维护，及上海市药品实时监控平台的数据上传。16.负责每季度向长宁区药监局上报公司含麻黄碱类复方制剂的经营情况。17.参与物流部门进行验证、校准相关设施设备；参与

10、委托运输承运商的审计。质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进采购部门质量职责1）以质量作为选择商品及供应商的首要条件，做好药品生产企业规模、品牌、市场信誉度了解工作。2）严格执行商品购进程序，确保从合格的供应商购进合法的和质量可靠的商品。3）严格按规定进行首营品种、首营企业申报、审批。4）向供应商销售人员索取法人委托书，对其合法资格进行审核。5）与供应商签订质量保证协议和购货合同。6）购进商品有合法票据，及时下达订单并做好购进记录。7）分析商品的销售和库存，优化库存结构，减少过期产品。8）掌握进货质量动态，积极向质量部反馈供应商信息。9）掌握供应商的动态，及时索取相关变更资料。质量为本 规范管

11、理 诚信服务 持续改进销售部门质量职责1）药品营销宣传应严格执行国家有关广告管理的法律、法规。药品广告应经药品监督管理部门批准，并有批准证明文件，宣传内容应与批准的内容一致。2）配合行政管理部门对本部门人员进行质量培训，加强对药品销售人员的培训和管理，对其销售行为作出具体规定并进行考核。建立本部门培训档案及员工继续教育培训档案，并对培训进行抽样评估。3）审核购货单位的法定资质和资信度，保证销售客户为具有合法资质的购货单位。对特殊药品及含特殊药品复方制剂的采购人员，索取法人委托书和身份证复印件。与客户签订质量保证协议和购货合同。4）销售商品应有合法票据，并做好销售记录。5）加强近效期商品及滞销商

12、品的促销管理。6）货款回笼的付款方应与本公司销售开票的客户名称一致。7）负责退货行为的认可，由销售部门根据客户请求，办理相关手续后，由物流部门提货。客户因商品滞销引起的经营性退货，由销售代表现场确认，填写退货申请表，经销售部门负责人签字同意，在ERP中填报售后服务联系单。如涉及冷链品种，须向客户索取商品在客户处储存期间冷链没有断链的承诺书。8）配合质量部门发出的召回通知，按照时间要求及时通知客户直到终端客户。9) 注意收集售出药品的不良反应和医疗器械不良事件，发现问题按规定上报。质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进物流部门质量职责1）根据GSP要求和实际工作的需要，对物流中心各岗位配备符合资

13、质要求的人员。2）配合行政管理部门对本部门人员进行质量培训并进行考核。建立本部门培训档案及员工继续教育培训档案，并对培训进行抽样评估。3）加强库房温湿度管理，采取有效措施确保库房温湿度符合商品储存要求，并做好记录。4）对列入国家电子监管入网药品目录的药品，按规定进行扫码与数据采集。5）商品入库严格执行验收制度，按照采购员的进仓指令收货，核对预收货清单信息、实物及供应商提供票据的信息，验收入库。6）做好商品有效期管理和批号管理工作，执行“先产先出、近期先出”及“按批号发货”原则。如要指定批号发货，则必须有相应程序和手续。7）严格商品出库复核制度，做好出库复核记录。8）不合格商品要及时隔离，由作业

14、人员填写商品隔离出（进）单，经仓储主任签名确认，如由于质量原因造成的隔离还须由质量人员签字确认。指定人员跟踪不合格品的处理，健全不合格品台帐。9）做好库房、场地、设施设备及车辆的维护保养工作，保证设施设备良好运行。10）规范运输工作操作行为，合理调度安排自运车辆或选择承运商，保证安全、快捷、准确地将商品运达购货商。11）对冷藏商品，按照商品的储存、运输的温度要求，进行恒温包装运输或启用冷藏车运输。质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进ERP系统中的质量管理公司在ERP系统中建立了“GSP管理”模块，通过计算机信息系统实现了：实时控制公司所经营商品、往来供应商、客户资质的有效性；建立健全商品、供

15、应商、客户的质量基础信息；针对商品不同属性、不同类别实现分类管理；建立采购人员与供应商、商品的关联关系，与供货单位的经营范围相对应，由系统进行自动跟踪、识别与控制 ； 建立销售客户与商品集合的关联关系，与购货单位的经营范围相对应，由系统进行自动跟踪、识别与控制 ；将质量审核功能嵌入公司内部计算机岗位操作权限授权体系，对各项经营活动进行判断，确保各项质量控制功能的实时和有效 。质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进ERP系统质量控制 采购人员与商品建立对应关系质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进ERP系统质量控制 供应商与可供应品种建立对应关系质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进ERP系统质

16、量控制 供应商法人委托书的有效性控制质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进ERP系统质量控制 质量基础信息维护及对采购品种的有效性控制品种有效性控制将同步到全国采购中心计划员，对订单的下达起到提示和指导作用。质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进ERP系统质量控制 质量基础信息维护及对供应商的有效性控制供应商有效性控制将同步到全国采购中心计划员，对订单的下达起到提示和指导作用。质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进ERP系统质量控制 质量总部对销售客户的资质实施一级控制质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进ERP系统质量控制 根据客户性质和经营范围建立客户集合与商品集合的对应关系一、销售蛋白同

17、化制剂、肽类激素的控制质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进二、销售麻精药品的控制ERP系统质量控制 根据客户性质和经营范围建立客户集合与商品集合的对应关系质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进三、销售含特殊药品复方制剂的控制ERP系统质量控制 根据客户性质和经营范围建立客户集合与商品集合的对应关系质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进四、销售冷藏商品的控制ERP系统质量控制 根据客户性质和经营范围建立客户集合与商品集合的对应关系质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进五、销售终止妊娠药物的控制ERP系统质量控制 根据客户性质和经营范围建立客户集合与商品集合的对应关系质量为本 规范管理 诚信服务

18、 持续改进5、购销票据管理 针对药品经营行为不规范、购销渠道不清、票据 管理混乱等问题，要求 （1）药品购销过程必须开具发票 （2）出库运输药品必须有随货同行单（票）并在 收货环节查验，物流活动要做到票、账、货相 符，以达到规范药品经营行为，维护药品市场秩 序的目的。6、药品运输管理 药品运输管理是当前药品流通中突出的薄弱环节，限于法律和体制的制约，重点在药品批发企业自身运输管理要求：（1）硬件条件，使用封闭式车辆；（2）装卸操作、防护措施、温度控制、在途运输时间等环节；（3）委托第三方运输，委托方应考察承运方的运输能力和相关质量保证条件，签订明确质量责任的委托协议，并要求通过记录实现运输过程

19、的质量追踪，强化了企业质量责任意识，提高了风险控制能力。 7、人员资质要求 （1）企业负责人：具有大专以上学历或中级以上专业技术职称； （2）质量负责人：具有大学本科以上学历，执业药师资 格和3年以上药品经营质量管理工作经历； （3）质量管理部门负责人：具有执业药师资格和3年以 上药品经营质量管理工作经历； （4）质管：药学中专或者医学、生物、化学等相关专业大学专科 以上学历或者具有药学初级以上专业技术职称。 （5）验收、养护：药学或者医学、生物、化学等相关专业中专以 上学历或者具有药学初级以上专业技术职称。（中药学技术人 员条件） 8、企业内审和验证 （1）质量管理体系内审的规定，以提高企业

20、质 量管理责任意识，强化企业自律、自控的能力， 完善企业质量管理体系建设。 （2）经营和质量管理设施设备的验证。 冷链管理和温湿度监测设备中进行验证的要求， 作为采用先进管理手段强化质量管理的重要举措。内审：不能将GSP评定标准打钩，应对部门内审，再总的内审，对照部门应执行的制度、程序和体系目标进行内审，指出存在问题再整改、复查。验证控制文件1、 管理制度2、 验证方案3、 报告、评价、偏差处理和预防措施 4、SOP等操作性文件 注意点：根据验证结果合理指导： （1）设定监控条件，制定相关操作使用规程 （2）确定药品摆放位置，确保设施、设备在经验证合格的条件下发挥效能，使药品质量在储存、转移和

21、运输过程中得到保证 （3）冷库和冷藏车验证后获得的温度分布状况参数，应用于确认的冷、热波动点用于指导日常温度监控和储存位置设置 （4）对出现的严重温度偏差应分析查找原因采取纠正与预防措施，确保药品质量的安全 校准或者检定1、验证使用的温度传感器应当经法定计量机构校准。2、校准证书复印件应当作为验证报告的必要附件。3、验证使用的温度传感器应当适用被验证设备的测量范围，其温度测量的最大允许误差为0.5。验证报告包括：验证实施人员验证过程中采集的数据汇总各测试项目数据分析图表验证现场实景照片各测试项目结果分析验证结果总体评价等 9、质量风险管理质量风险管理是当前国际通行药品质量安全控制与管理理念和方

22、法，也是质量风险预防管理主要内容。 考虑到目前我国药品经营企业的综合素质和管理水平，对企业开展质量风险管理只规定了基本的要求，将其作为加快与国际接轨和提高流通行业管理水平的一次有益尝试。质量风险管理贯穿了整个经营过程质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进质量风险控制质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进质量风险控制质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进质量风险控制质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进质量风险控制质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进质量内控检查质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进质量内控检查质量为本 规范管理 诚信服务 持续改进质量内控检查质量为本 规范管理 诚信服务 持续

23、改进二、冷藏、冷冻药品的储存与运输管理1、 冷藏概念 冷藏药品： 指对药品贮藏、运输有冷处等温度要求的药品。 冷处： 温度2 10的贮藏、运输条件。 生物制品应在2 8避光贮藏、运输。 温度敏感的药品种类： 疫苗、血液制品、单克隆抗体、胰岛素 干扰素、部分抗生素、其他蛋白类制剂1 药品冷链背景 53 药品的温度要求是通过稳定性试验确定的，只有在标示条件下可以确保有效期内的质量。1 药品冷链背景2、药品温度要求稳定性试验温度要求有效期温度过高的影响促进变质挥发减量破坏剂型温度过低的影响遇冷变质冻破容器 多肽、蛋白类药品冻结会使效价降低，影响疗效 疫苗冻结活性丧失，甚至产生有害毒素3、 温度对药品

24、质量的影响1 药品冷链背景2005年WHO监测数据表明:全球25%以上疫苗在达到目的地前已遭受损坏（一）无效药品会延迟治愈时间，增大患者治病负担（二）引起本人抗药性，引发菌株变异，增加治疗难度（三）产生不良反应，对患者造成进一步伤害在流通过程中 对药品储运、运输的温度控制是我们质量管理核心内容！1 药品冷链背景4、超温的危害56推进手段计算机信息管理系统 强化环节药品购销渠道的管理仓储温湿度控制突破难点票据管理冷链管理药品运输1 药品冷链背景5、新版GSP的修订目的2 冷链基本要求 【附录】第一条企业经营冷藏、冷冻药品的，应当按照药品经营质量管理规范（2012年修订）（以下简称规范）的要求，在

25、收货、验收、储存、养护、出库、运输等环节根据药品包装标示的温度标准，采用经过验证确认的设施设备、技术方法和操作规程，实行连续、不间断的温度保障和实时监测，保证以上环节中药品存放温度始终控制在规定范围内。6、 药品冷链管理总体要求收货验收储存养护出库运输全程温度实时监测连续不间断温度保障经过验证的设备、流程冷藏、冷冻药品安全有效设施设备制度规程信息系统温度监测技术方法温度标准计划、方案验证确认偏差、变更风险控制人员培训考核标准操作流程冷链应急预案数据、文件、记录收货运输出库养护储存验收2 冷链基本要求7、 药品冷链质量管理体系质量管理机构：具体负责冷链药品的质量管理。专人负责疫苗的质量管理与验收

26、专人负责冷链药品的收货、运输工作专人负责重点养护检查在库储存的药品专人负责装箱、装车等项作业专人对冷链设施设备的运行进行监测和维护必要时可成立专门的冷链药品的质量小组2 冷链基本要求 职责要求2 冷链基本要求任职资格符合本规范基本规定从事储存和运输需经过培训并考核合格从事疫苗质量管理和验收：预防医学、药学、微生物或医学等专业本科以上学历及中级以上专业技术职称基本要求熟悉冷链管理要求具备应急处理的能力 资格要求对内：相关岗位员工对外：承运商、分销商法律法规及本规范、企业制度文件、专业知识、应急预案岗前、定期，变更对象内容时间2 冷链基本要求 培训要求培训内容必须涉及以下方面：法规专业知识（冷链管

27、理基础知识）（所经营药品的温度敏感性特点）制度流程、体系文件设施设备使用应急情况处理各岗位人员能充分掌握相应的专业知识和操作技能，正确履行岗位职责并经考核合格后方可上岗所有操作冷链的人（收货、验收、储存、养护、出库、运输、承运商）*岗位说明书的任职资格中包括必须内容的培训 *冷链培训计划及内容齐全 *培训记录（岗前、定期，变更） *备案的承运方人员名单-培训记录 *考核记录（试卷-实操） *冷链操作人员的培训档案63确保各环节的记录做到真实、完整、准确、有效和可追溯8、 制度文件2 冷链基本要求第三十九条 企业应当建立药品采购、验收、养护、销售、出库复核、销后退回和购进退出、运输、储运温湿度监

28、测、不合格药品处理等相关记录，做到真实、完整、准确、有效和可追溯。第四十二条 记录及凭证应当至少保存5年。疫苗、特殊管理的药品的记录及凭证按相关规定保存。制度规程文件、方案（验证、风险、应急）记录、凭证、数据（验证、温度、各环节控制等）冷库、冷藏车、冷藏箱或保温箱、冷链温度监测系统和设备冷链设施设备的使用原则： 冷藏、冷冻药品温度保障设施设备均须经过验证确认的可使用。2 冷链基本要求 9、 设施设备范围2 冷链基本要求10、 流程控制收货运输出库养护储存验收检查并记录到货温度专人养护码放温湿度调控、监测在冷库内验收专人装箱、装车温度保障温度监测 【附录】 第二条企业应当按照规范的要求配备相应的

29、冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。（二）冷库按照实际经营需要，合理划分出收货验收、储存、包装物料预冷、装箱发货、待处理药品存放等区域，并有明显标示，验收、储存、拆零、装箱、发货等作业活动应当在冷库内完成。（五）冷库配置温湿度自动监测系统，冷藏车、冷藏箱和保温箱配置温度自动监测系统，均可实时采集、显示、记录温（湿）度数据，并具有远程及就地实时报警功能，可通过计算机读取和存储所记录的监测数据。（六）对冷库和冷藏车的制冷机组制定维护、维修计划，并将计划执行情况予以记录；定期对冷库、冷藏车、冷藏箱和保温箱的密封性和紧固性进行检查、维修。 3 冷链设施设备冷链包装

30、物流预冷、装箱发货区域待处理冷链药品存放区域冷库使用功能11、冷链储存设备冷库要求自动调控温度能力- 制冷降温- 保温防冻监控报警高低温报警、断电报警、故障报警冷库现场和远程值班室同步声光报警中央监控器屏幕报警手机短信报警12、 冷链储存设备冷库温度调控3 冷链设施设备温度监测自动、连续采集、处理和记录超温报警 数据按日保存备份监测数据不可更改独立、安全运行测点终端安装合理 监测报警 就地或指定位置声光报警 短信报警 计算机报警记录3 冷链设施设备13、冷链储存设备冷库温度监测冷藏车应符合国家标准要求QC/T450保温车、冷藏车技术条件3 冷链设施设备 14、冷链运输设备冷藏车冷藏车的关键组成

31、（1）汽车底盘（稳定性）（2）保温厢体（密封性、隔热保温性）（3）制冷机组（非独立制冷和独立制冷）（4）车厢内温度记录仪（5）其他组件：通风槽、导轨等冷藏车的核心特征（1）密封性（2）制冷性 （3）轻便性 （4）隔热性注意：货物必须预冷到所需的温度，装货时检查货物温度冷冻机组是用来保持货物的温度而非用以降低货物温度的。*相应的冷藏冷冻车： 日配送量 配送客户数 *符合国家相关标准 ：车辆档案 出厂合格证、行驶证、空载验证、满载验证合格报告*冷藏冷冻车体积和温度探点数量（多于2个）*驾驶室 自动调控、显示、读取、记录、报警、*卫星定位技术和移动互联技术数据实时上传； (无线实时传输，远程登录）*

32、车厢内部留有保证冷气充分循环的空间冷藏车28冷藏冷冻车-208改装冷藏车租用-委托71 【附录】 第二条企业应当按照规范的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。（五）冷藏车配置温度自动监测系统，均可实时采集、显示、记录温（湿）度数据，并具有远程及就地实时报警功能，可通过计算机读取和存储所记录的监测数据。自动调控温度满足不同的储存运输温度要求：制冷 、防冻 。温度自动监测：显示、记录、存储、读取 GPS技术的应用：车厢内温度可实时在线跟踪记录GPS定位3 冷链设施设备15、冷链运输设备冷藏车温度自动监测冷藏箱保温箱的温度监测外部显示可采集箱体内温

33、度数据实时上传保温箱按照载冷剂的不同分为两种：干冰制冷方式：温度低适用冷冻，造价贵、不安全。相变蓄冷方式：蓄冷材料（冰袋或冰板）作为冷源。造价较低、使用方便。适用于小批量、少量。多次的冷藏药品的低温配送。冷藏箱与泡沫箱相比，具有重复利用性。3 冷链设施设备16、冷链运输设备冷藏箱、保温箱733 冷链设施设备17、 冷链运输设备防超温装置第一百零七条 企业应当根据药品的温度控制要求，在运输过程中采取必要的保温或冷藏、冷冻措施。运输过程中，药品不得直接接触冰袋、冰排等蓄冷剂，防止对药品质量造成影响。【附录】第二条（四）冷藏箱具有自动调控温度的功能，保温箱配备蓄冷剂以及用于隔离药品与蓄冷剂的隔温装置

34、。 注意：隔热装置配备药品由于接触蓄冷剂造成超温的装置；手持温度检测设备方便携带操作方便反省迅速校准检定车载温度监测设备自动显示、记录、读取、上传定期校准或检定冷库温度监测设备自动显示、记录、保存、追溯定期校准或检定不间断电源不得与调控公用红外测温电子温度记录器18、 冷链运输设备温度监测设备 *远程及就地实时报警功能报警系统：高低温报警、断电报警、故障报警冷库现场和远程值班室同步声光报警中央监控器屏幕报警手机短信报警不少于3人？ 监控和报警均须在冷库断电情况下持续工作！ 配备UPS不间断电源远程PC机报警77（1）关键冷链储存设施冷库（冷藏库、冷冻库）（2）关键冷链运输设备冷藏箱保温箱冷藏车

35、（3）关键冷链温度监控系统温（湿）度监控系统3 冷链设施设备19、 冷链验证管理验证范围验证报告（内容、审核、评估、批准）验证管理制度（分工责任、对象范围、程度）验证计划、方案（目的、对象、参数、风险）验证执行（起草、操作、记录、评估）质量部门执行部门质量部门执行部门质量部门 验证基本流程3 冷链设施设备验证报告验证概念模糊，验证方案不科学，可能存在的问题容不完整，验证结果不具代表性。注意： 1、验证结果冷库风机送风的落点位置的温度最冷，回风口附近的温度最高，门口的位置波动最大。 2、冷藏车运行一般设置45度比较合适 3、保温箱容量为0.18m3,72小时保温效果需要使用9块冰排，箱子重量约3

36、5kg（数据供参考）。 （1）程控环境室： 温度控制准确度（ 3， 0.5） 气流流速控制 定期进行温度分布测试（12个月） （2）温度记录设备 准确度1( 0.5) 定期校验（12个月） （3）数据分析软件 数据不可篡改 3 冷链设施设备20、冷链验证管理验证工具 注：参考自ICH（人用药品注册技术国际协调会议） 比如：运输时间已验证的包装可承受运输时间=出现偏差3 冷链设施设备21、冷链偏差管理 对批准的指令或规定的标准的偏离。对于冷链管理是指冷链管理过程中发生的各种不符合标准和要求的事件。偏差关键偏差：违反质量法规的事件；任何可能危及货物质量的事件一般偏差：对最终货物质量没有影响的偏差偏

37、差应急措施偏差调查产品处理预防措施执行与跟踪偏差关闭3 冷链设施设备22、 冷链偏差管理处理流程偏差可以通过各项数据指标得到监控，并可以及时校正或采取预防措施主要变更：对药品的质量有直接或潜在影响的变更 改变药品的储存条件和运输方式，致使药品的质量或稳定性受到影响增加、修改、替换原药品验收标准及方法。影响药品环境的设备设施的更改。次要变更：对药品的质量没有直接或潜在影响的变更或影响设备预防维修计划及维修内容的变更不与药品接触的公用工程管线的更改，如电线等，并且这些管线是用来控制药品温湿度。 不影响药品或药品环境的设备设施的更改。 变更程序：变更申请；变更方案；变更评估、跟踪。3 冷链设施设备2

38、3、 冷链变更管理变更分级由专人负责制冷设施设备的定期检查、校准、清洁、管理和维护工作建立设备、设施档案和记录 企业阶段性库存无冷链药品时，冷链储存设施应定期开启检查、维护，并予以记录3 冷链设施设备24、冷链设施设备维护【附录】第二条（六）对冷库和冷藏车的制冷机组制定维护、维修计划，并将计划执行情况予以记录；定期对冷库、冷藏车、冷藏箱和保温箱的密封性和紧固性进行检查、维修。 冷库的维修保养：一年二次冷藏车保养：按规定进行汽车二级维护冷藏箱和保温箱：建议一个月到三个月维护一次2 冷链基本要求25、 流程控制收货运输出库养护储存验收检查并记录到货温度专人养护码放温湿度调控监测在冷库内验收专人装箱

39、装车温度保障温度监测.运输方式：查看车辆（保温箱）、运单过程温度：查看过程温度记录运输时间：比对合同时间，以往时间。 检测实际到货温度冷藏车测量车内温度，并抽查包装箱内温度冷藏箱需要逐箱检查温度，不得采取抽查方式记录以上内容，并按规定时间保存。相应冷库内，按验收操作流程进行查测记 冷链收货验收收货与验收4 冷链流程和环节控制验 冷链收货验收收货与验收4 冷链流程和环节控制超温拒收销后退回 对不符合温度要求的药品应当拒收，保存采集到的温度数据，将药品隔离存放于符合规定要求的温度环境中要严格检查温度控制状况，售出时间较长的，要求退货方提供温度控制说明文件及售出期间相关温度控制数据，不能提供相关文件

40、及数据的，不得收货。N采购-N供应商- N运输公司- -物流收货*导出并查看运输过程的温度记录，确认运输全程温度数据符合要求 GPS GPRS RFID (无线实时传输，必需有每个供应商或运输公司的远程登录密码才能导出），各种随货温度记录仪-对应的读取器及软件随车附记忆温度计（起运时间温度、到达时间温度、过程最高温度、过程最低温度，5分钟记录一次）现场打印 配送车辆附便携式打印机，配送员配智能手机与温度监控系统对接下载，到货打印索取过程温度记录时间长，到货入待处理，采购计划提前做、应付帐款天数资金占用89 【附录】第五条储存过程中，冷藏、冷冻药品的码放方式应当有利于温度的有效控制。（一）冷库内

41、药品的堆垛间距以及药品与地面、墙壁、库顶部的间距符合规范的要求；冷库内制冷机组出风口100厘米范围内以及高于冷风机出风口的位置不得码放药品； 冷链储存养护码放4 冷链流程和环节控制90 合格区、出库复核区、装箱发货区、包装物料预冷区 待验区 、退货区、待处理区 不合格区*非药品、外用药、蛋白同化制剂肽类激素专区，各区域有明显标示 ，色标管理 *按批号、不混垛，垛距大于5厘米，墙顶设备管道设施大于30厘米，地距大于10厘米，*验收、储存、拆零、装箱、发货等作业活动应当在冷库内完成。*禁止码放药品的区域（出风口100厘米范围内以及高于出风口的位置、验证极值点）*质量可疑的药品在计算机系统中锁定通知

42、质量部*冷链药品的包装、发货操作流程应张贴于作业场地的明显位置*应制定冷藏储存管理应急预案，对发生停电、设备故障等异常情况及时采取应对措施绿色区域黄色 区域红色区域91在途温度运输方式产品温度需求天气状况保温箱规格蓄冷剂的量运输时间 冷链出库管理保温箱出库4 冷链流程和环节控制装箱1.使用冷藏箱、保温箱运送冷藏药品的，应当按照经过验证的标准操作规程,进行药品包装和装箱的操作。 2.装箱前将冷藏箱、保温箱预热或预冷至符合药品包装标示的温度范围内。 3.按照验证确定的条件，在保温箱内合理配备与温度控制及运输时限相适应的蓄冷剂。 4.药品装箱后，冷藏箱启动动力电源和温度监测设备，保温箱启动温度监测设

43、备，检查设备运行正常后，将箱体密闭。发货装箱装车短驳 冷链出库管理出库装车4 冷链流程和环节控制装车1.使用冷藏车运送冷藏、冷冻药品的，启运前应当按照经过验证的标准操作规程进行操做。 2.提前打开制冷机组和温度监测设备，对车厢内预热或预冷至规定的温度。 3.开始装车时关闭制冷机组，并尽快完成药品装车。 4.药品装车完毕，及时关闭车厢厢门，检查厢门密闭情况，并上锁。 5.启动温度调控设备，检查温度调控和监测设备运行状况，运行正常方可启运。【附录】第九条使用冷藏车运送冷藏、冷冻药品的，启运前应当按照以下要求操作：（一）提前打开制冷机组和温度监测设备，预热或预冷车厢内温度至规定的温度；（二）开始装车

44、时关闭制冷机组，并尽快完成药品装车；（三）药品装车完毕，及时关闭车厢厢门，检查厢门密闭情况并上锁；（四）启动并检查制冷机组以及温度监测系统运行状况，设备运行正常方可启运。 4 冷链流程和环节控制 冷链运输管理冷藏车装车 【附录】第七条企业运输冷藏、冷冻药品，应当根据药品数量、运输距离、运输时间、温度要求、外界温度等情况，按照事先验证过的方法，选择适宜的运输工具和温控方式，确保运输过程温度符合要求。冷藏、冷冻药品运输过程中，应当实时采集、记录、上传冷藏车、冷藏箱或者保温箱内的数据。对运输过程中发生温度超出规定范围的情况，温湿度监测系统应当能够按照规范的要求实时发出报警指令，由运输人员查明原因，及

45、时采取有效措施进行调控。4 冷链流程和环节控制冷藏车：优：长时间、大批量缺：耗能高、污染大冷藏箱或保温箱：造价较低、使用方便。适用于小批量、少量。多次的冷藏药品的低温配送过程温度实时监测和报警 冷链运输管理运输方式选择冷藏车在运输过程中应保证制冷设备不间断运转冷藏车应安装自动温度监控、记录、报警系统冷藏车应合理码放药品，车厢内留有适宜的间隙，便于气流循环，车箱底部应有垫板保持空隙建立冷链药品运输应急机制 冷链运输管理冷藏车运输4 冷链流程和环节控制994 冷链流程和环节控制 冷链运输管理冷藏/保温箱运送明确跟踪部门、岗位及责任人，及时通知客户发出时间、发运方式及预计到达时间。如果超出预计时间，

46、应查明原因。跟踪到客户，并做好客户反馈信息记录。 冷链运输管理运输过程管理4 冷链流程和环节控制途中A、保温箱内使用隔热装置将药品与低温蓄冷剂进行隔离。 B、1、冷藏、冷冻药品运输过程中，应当实时采集、记录、上传冷藏车、冷藏箱或者保温箱内的温度数据。 2、运输过程中温度超出规定范围时，温湿度自动监测系统应当实时发出报警指令，由相关人员查明原因，及时采取有效措施进行调控。 *委托运输协议（质量安全责任条款） *合法资质（道路运输许可证、营业执照） *冷藏车行驶证 *验证文件 *承运人员资质文件（驾驶证、身份证备案） *承运商质量审计报告 *运输过程温度监测追溯设备资料 *委托运输药品记录及项目齐

47、全 *运输前应检查承运方设备温度状况-放行确认 *应急处理及风险防范能力 应急预案（计算机系统） 数据备份风险，安全场所防止与服务器同时遭遇灾害，异地备份 应急预案 （交通事故） 交通运输应急预案管理-事故处理及现场处置 应急预案 （运输）评估风险制定措施：冷链药品运输应急预案，冷藏车半路坏掉（停机验证时间-预案不开门-GPS调度-）设备故障、异常天气、交通拥堵、配送半径内、自己救援、协作救援、就近合作商救援 应急预案 （冷库）评估风险制定措施：冷藏储存管理应急预案（停电、设备故障）发电机功率燃料油气储备保证冷库多长时间（验证停机保温时间-预案应急启动时限 -发电机启动人员，报警信息接收人员

48、职责分工- 培训）应急移库 -协作救援- 就近合作商救援（ 通知货物的所有商及药监部门）应急预案1、企业应当制定冷藏、冷冻药品储存和运输过程中温度控制的应急预案，对出现异常气候、设备故障、交通事故等意外或紧急情况，能够及时采取有效的应对措施，防止因异常情况造成的温度失控。2、企业制定的应急预案应当包括应急组织机构、人员职责、设施设备、外部协作资源、应急措施等内容，并持续完善和优化。风险分析是否全面，应对措施是否合理设备故障应对措施： 双车运输、中途更换冷藏车异常天气应对措施： 协作方冷库交通拥堵应对措施： 双系统冷藏车1、计算机管理系统是全面推进的一项管理手段修订原则：“提高标准、完善管理，强

49、化重点、突破难点”修订目标：全面推进一项管理手段 计算机管理信息系统的应用强化两个重点环节 - 药品购销渠道的管理和仓储温湿度控制突破三个难点问题 - 票据管理、冷链管理、药品运输2 计算机系统基本要求2 计算机系统基本要求三、计算机系统与使用2 计算机系统基本要求2.计算机系统企业质量管理体系要素之一第七条 企业质量管理体系应当与其经营范围和规模相适应，包括组织机构、人员、设施设备、质量管理体系文件及相应的计算机系统等。质量方针质量管理体系文件组织机构、人员、设施设备、计算机系统2 计算机系统基本要求108 第五十七条 企业应当建立能够符合经营全过程管理及质量控制要求的计算机系统，实现药品质

50、量可追溯，并满足药品电子监管的实施条件。3、计算机系统管理基本要求 2 计算机系统基本要求运输采购储存销售2 计算机系统基本要求配置要求2 计算机系统基本要求第五十八条 企业计算机系统应当符合以下要求：（一）有支持系统正常运行的服务器和终端机；（二）有安全、稳定的网络环境，有固定接入互联网的方式和安全可靠的信息平台；（三）有实现部门之间、岗位之间信息传输和数据共享的局域网；（四）有药品经营业务票据生成、打印和管理功能；（五）有符合本规范要求及企业管理实际需要的应用软件和相关数据库。操作要求第五十九条 各类数据的录入、修改、保存等操作应当符合授权范围、操作规程和管理制度的要求，保证数据原始、真实

51、、准确、安全和可追溯。第四十条通过计算机系统记录数据时，有关人员应当按照操作规程，通过授权及密码登录后方可进行数据的录入或者复核；数据的更改应当经质量管理部门审核并在其监督下进行，更改过程应当留有记录。安全要求第六十条 计算机系统运行中涉及企业经营和管理的数据应当采用安全、可靠的方式储存并按日备份，备份数据应当存放在安全场所，记录类数据的保存时限应当符合本规范第四十二条的要求。2 计算机系统基本要求1、保证计算机系统的安全性。自身的安全使用的安全2、确保计算机系统的一致性。企业计算机系统的设置与制度、程序、人员配备相配套。计算机系统中的后台记录应与原始凭证的内容应一致，操作人员与原始凭证上的签

52、名应相同。3、确保计算机系统数据的完整性。计算机系统应能覆盖药品经营管理的全过程，符合GSP要求。各项记录应完整，体现经营、质量管理的全过程。历史数据应能及时进行备份。4、制定计算机系统的管理文件3 计算机系统管理控制要求计算机系统管理制度计算机系统操作规程计算机系统管理记录第三十一条 企业制定质量管理体系文件应当符合企业实际。文件包括质量管理制度、部门及岗位职责、操作规程、档案、报告、记录和凭证等。第三十六条 质量管理制度应当包括以下内容：（二十）计算机系统的管理；（二十一）执行药品电子监管的规定114附录条： 企业应当严格按照管理制度和操作规程进行系统数据的录入、修改和保存，以保证各类记录

53、的原始、真实、准确、安全和可追溯。（一）各操作岗位应当通过输入用户名、密码等身份确认方式登录系统，并在权限范围内录入或查询数据，未经批准不得修改数据信息；（二）修改各类业务经营数据时，操作人员应当在职责范围内提出申请，经质量管理人员审核批准后方可修改，修改的原因和过程应当在系统中记录；（三）系统对各岗位操作人员姓名的记录，应当根据专有用户名及密码自动生成，不得采用手工编辑或菜单选择等方式录入；（四）系统操作、数据记录的日期和时间应当由系统自动生成，不得采用手工编辑、菜单选择等方式录入。 5、 明确计算机系统的管理职责3 计算机系统管理控制要求附录4条： 批发企业负责信息管理的部门或人员应当履行

54、以下职责：（一）系统硬件和软件的安装、测试及网络维护；（二）系统数据库管理和数据备份；（三）负责培训、指导相关岗位人员使用系统；（四）负责系统程序的运行及维护管理；（五）负责系统网络以及数据的安全管理；（六）保证系统日志的完整性；（七）建立系统硬件和软件管理档案。 计算机系统管理控制要求附录5条：企业质量管理部门或质量管理人员应当负责以下工作：（一）负责指导设定系统质量控制功能；（二）负责系统操作权限的审核，并定期跟踪检查；（三）监督各岗位人员严格按规定流程及要求操作系统；（四）负责质量管理基础数据的审核、确认生效及锁定；（五）负责经营业务数据修改申请的审核，符合规定要求的方可按程序修改；（六

55、）负责处理系统中涉及药品质量的有关问题。117 6、配置满足要求的计算机系统3 计算机系统管理控制要求附录3条：系统的硬件设施和网络环境应当符合以下要求： （一）有支持系统正常运行的服务器；（二）药品采购、收货、验收、储存、养护、出库复核、销售以及质量管理等岗位应当配备专用的终端设备；（三）有稳定、安全的网络环境，有固定接入互联网的方式和可靠的信息安全平台；（四）批发企业有实现相关部门之间、岗位之间信息传输和数据共享的局域网；（五）有符合规范及企业管理实际需要的应用软件和相关数据库。第六十条 计算机系统运行中涉及企业经营和管理的数据应当采用安全、可靠的方式储存并按日备份，备份数据应当存放在安全

56、场所，记录类数据的保存时限应当符合本规范第四十二条的要求。第四十二条 记录及凭证应当至少保存5年。疫苗、特殊管理的药品的记录及凭证按相关规定保存。 7、严格计算机系统的安全管理3 计算机系统管理控制要求 严格计算机系统的安全管理3 计算机系统管理控制要求附录7条 ： 企业应当根据计算机管理制度对系统各类记录和数据进行安全管理。（一）企业应当采用安全、可靠的方式存储和备份各类记录和数据；（二）企业应当按日备份；（三）备份数据应当存放在安全场所，防止与服务器同时遭遇灾害；（四）数据的保存时限应符合相关规定。 120第二条 企业应当按照药品经营质量管理规范相关规定，在系统中设置各经营流程及环节的质量

57、控制功能，与采购、销售以及收货、验收、储存、养护、出库复核、运输等管理系统形成内嵌式结构，对各项经营活动进行判断，对不符合药品监督管理法律法规以及规范的行为进行识别及控制，确保各项质量控制功能的实时和有效。系统内采购、销售及收货、验收、储存、运输等环节需要有关联，环环相扣；对不符合法规及规范的行为，系统自动的进行相应的动作； 8、满足各环节的质量控制功能3 计算机系统管理控制要求121质量基础数据的管理采购环节的功能要求收货环节的功能要求验收环节的功能要求养护环节的功能要求销售环节的功能要求出库及复核功能要求销后退回的功能要求疑问药品的控制功能运输环节的功能要求 第一、质量基础数据的管理第八条

58、 企业应当将审核合格的供货单位、购货单位及采购品种等信息录入系统，建立质量管理基础数据库并有效运用。（一）质量管理基础数据包括供货单位、购货单位、经营品种、供货单位销售人员资质等相关内容；（二）质量管理基础数据应当与对应的供货单位、购货单位以及购销药品或产品的合法性、有效性相关联，与供货单位或购货单位的经营范围相对应，由系统进行自动跟踪、识别与控制；（三）系统应当对接近失效的质量管理基础数据进行提示、预警，提醒相关部门及岗位及时索取、更新相关资料；任何质量管理基础数据失效时，系统都应当对与该数据相关的业务功能自动锁定，直至该数据更新和生效后相关功能方可恢复；（四）质量管理基础数据是企业合法经营

59、的基本保障，应当由专职质量管理人员对相关资料审核合格后据实确认和更新，更新的时间由系统自动生成； （五）其他岗位只能按规定权限查询、使用质量管理基础数据，不能修改数据的任何内容。 A、数据内容： 质量管理基础数据包括供货单位、购货单位、经营品种、供货单位销售人员资质等相关内容。 供货单位购货单位品种资料销售人员委托运输3 计算机系统管理控制要求124如何确定所购入药品的合法性？1、看样品：批准文号、外包装样盒、看适应症、看联系方式 2、核实相关材料：国家药监局网站、各地药监局网站、电话联系、经验判断 （一）药品生产许可证或者药品经营许可证；（二）营业执照及其年检证明；（三）药品生产质量管理规范

60、认证证书或者药品经营质量管理规范认证证书；（四）相关印章、随货同行单（票）样式；（五）开户户名、开户银行及账号；（六）税务登记证和组织机构代码证资质自动控制：定期提示、超期锁定；批发企业：应根据其经营范围自动识别经营的品种类别，拒绝其超范围供应商品生产企业：应根据其生产范围和GMP证书范围自动识别品种类别，拒绝其超范围供应商品；与供应商业务员信息关联，可自动锁定。 a、供货单位 计算机系统管理控制要求业务员的基本信息（授权书内容）业务员历史代理信息查询；核实代理单位的唯一性；自动控制授权有效期限；自动控制代理售权区域、品种及其它权限；与所代理供应商合法资质有效期关联，超期锁定。 b、销售人员