纯化水系统验证标准操作规程

1、标 准 操 作 规 程 STANAROPERATING标题标题纯化水系统验证标准操作规程71制定人颁发部门GMP编号：分发部门公用工程验证小组、质量保证部新订替代审核人批准人奏效日期年月日目的建立纯化水系纬验证标准操作程序经过检查试验及长期运行确定纯化水系统的适用性适用范围：纯化水系统验证责任者：公用工程验证小程序：1、纯化水处理系统工艺流程图2、纯化水系统的预确认基本要求关于预处理设备的要求纯化水的预处理设备可根据水水质情况配备；多介质机械过滤器能自动反冲或再生、排放；3活性碳过滤器为有机物集中地，为防止细菌、细菌内毒素的污染，除要求能自动 冲外，还可用蒸汽消毒或巴氏消毒(80的汽、水混合物

2、喷淋灭菌2小时)。关于纯化水设备的要求30m的水过滤器；去离子器可采用混合床，并且能连续再生；经过混合床等去离子器后的纯化水必需循环，使水质稳定；由于紫外消毒的穿透性较差，紫外灯应安装在过滤器的下游；由于紫外等激发的 255nm(2537 埃)波长的先强与时间成反比故要求有记录紫外灯使用时间的仪表；若采用蒸馏工艺制备纯化水，宜采用多效蒸馏水机，其材质为316L不锈钢材料电抛光钝化处理。共7页 第2页关于贮水容器 (贮罐)的基本要求316L排气管。能耐受 121 高温消毒或化学药剂消毒：压力容器的设计、制造，由有许可证的单位及合格人员承担，须按钢制压力容器(GBl50-80) “压力容器安全技术

3、监察规程”的有关办理。贮罐要密封、内表面要光滑、能关于贮罐顶部空间进行喷淋；排水阀采用不锈钢隔膜阀关于管路及分配系统的基本要求316L管道采用热熔式氩弧焊焊接连接，或者采用卫生夹头分段连接；管道有一定的倾斜度，并且设有排放点，便于排除存水，以保证必要时能够完全排空；加热系统不得大于 6倍管径，冷却系统不得大于 4倍管径；管路可用化学药剂消毒、巴氏消毒或蒸汽消毒。当采用蒸汽消毒法时，非无菌生产经过滤处理的工业蒸汽消毒，无菌生产用清洁蒸汽消毒，消毒温度121。关于纯化水输送泵的基本要求316L卫生夹头作连接件；3、纯化水系统的安装确认纯化水系统安装确认所需的文件关于系统详细的描述资料；3，13系统

4、竣工图及用水点分布图；水处理设备及管路安装调试记录；仪器、仪表的检定记录；设备操作手册及标准操作，维修规程SOP；设计图纸及供应商提供的技术资料。纯化水系统安装确认的主要内容共7页 第3页纯化水系统的安装确认工作由工程(技改)、设备部门完成。主要是根据生产要求，检查水理设备和管道系统的安装、试压、清洗足否合格，配套设施的安装、连接是否合格，仪表的校正 是否完备，操作、维修规程的编写是否规矩、可行。纯化水制备装置的安装确认纯化水制备装置的安装确认是指设备安装后，关于照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查 水泵、蒸馏水机等。检查的项目有：电气、连接管道、蒸汽、压缩空气、仪表、供水、过滤器等 的安装

5、、连接情况。管道分配系统的安装确认管道及阀门的材料。 管道选用不锈钢 (316L钝化后呈化学惰性；易于消毒；工作温度范围广。因隔膜阀便于去除阀体内的溶解杂质、微生物不易繁殖，应采用隔膜阀。管道的连接和试压 。纯化水输送管道应采用热熔式氩弧焊焊接，内壁光滑，应检查焊接质量，记录焊接接头的数量，并且做X光拍片。由于管道在夹层中难以拍片，采取先拍片验证焊接质量的形式一般采用自动氩弧热熔式焊机， 根据设备手册先确定焊接控制参数，如电流大小、频率等然后再用此焊接参数焊几个接头，在安装前先拍片(如无条件的可送外拍片 )，如契合要求，以后在安装时可控制在这焊接参数内，可保证焊缝平整光滑。焊接结束后再用纯化水

6、进行试压，试验压力为工作压力的 15倍，无渗漏为合格。回水支管应与回水主管中回水前进方向呈45角或以弧形与回水主管相连接。管道的清洗、钝化、消毒 洗碱液循环清洗纯化水冲洗钝化纯化水再次冲洗排放消毒几个步骤。纯化水循环预冲洗：准备一个贮液罐和一台水泵，与需钝化的管道连成一个循环通路，在贮液罐中注入足够的常温纯化水，用水泵加以循环，15mim 后打开排水阀，边循环边排放，好能装一只流量计；碱液清洗：准备氢氧化钠化学纯试剂，加入热水(温度不低于 70)配制成 1(体积浓度 的碱液，用泵进行循环，时间不少于30min，然后排放；冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出点水的电导率与

7、中水的电导率一致，排放时间至少30mim。钝化： a、用纯化水及化学纯的硝酸配制 8的酸液，在 49 52温度下循环 60min 后排放； b、或用3氢氟酸、 20硝酸、 77纯化水配制溶液，溶液温度在 2535，循环处理1020min ，然后排放；初始冲洗：用常温去离子冲洗，时间不少于 5mim ；最后冲洗：再次冲洗，直到进出纯化水的电导率一致；消毒：按预先制定的消毒SoP关于整个不锈钢管道系统进行消毒。共7页 第4页上述清洗、钝化、消毒进程及其参数应加以记录。纯化水贮罐上必需安装022m疏水性过滤器，以防止外源性污染。贮水罐上安装的各种通气过滤器必需做完整性试验，其试验方法详见药品生产验证

8、指南第82页“筒式过滤器的完整性(起泡点)试验”。排气口的疏水性过滤器安装温控外套，以防止蒸汽冷凝阻塞贮水罐排气管。使用回路上，应在精密过滤器下游安装紫外线杀菌装置，以防止内源性污染。主要取样点应设在向使用点供水的阀门处。止水倒流回水系统。纯化水贮罐进水口和回水口在罐内均应保持弓形，使进水和回水均沿罐壁圆周方向进入且二者方向一致，以形成湍流。纯化水贮罐出水口应设于罐底，罐内出水应加设锥形挡板以扩大采水面，防止涡流。仪器仪表的校正纯化水处理装置上一切的仪器仪表必需定期校正或认可，使误差控制在允许的范围内。纯化水处理常用的仪表有：电导(阻)仪、时间控制器、流量计、温度控制仪/ 记录仪、压力表及分析

9、水质用的各种仪器。需要强调的足紫外灯等应引起格外的重视，紫外灯校正的参数足：波长、光强度以及显示使用时间的时钟。操作手册和SOP列出纯化水系统一切设备操作手册和日常操作、维修、监测的SOP清单。4、纯化水系统的运行确认纯化水系统的运行确认是为表明该系统是否能达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验，一切的水处理设备均应开动。运行确认所需文件有：水质试验标准及试验SOP，统运行SOP、清洁SOP。运行确认的主要工作如下：系统操作参数的检测过滤器、反渗透、混合床、蒸馏水机运行是否正常，检查电压、电流，压缩空气、工业蒸汽、供水压力，以及管路、阀门、水泵、贮水容器等使用情况。过滤器主要去掉有机物

10、和氯化物，反渗透主要去除盐、细菌、病毒和热原，混合床去掉阴、阳离子。经过化验，分析每个设备进出处的水质来确定该设备的去除率、效率、产量是否达到设计要求。水质分析的指标应根据该设备的性质和用途来定，可关于照操作手册上的参数来进行。如混合床应测定其电导率、流量、pH值C1以及阴、阳离子交换树脂的牌号、数量、交换能力再生周期、酸碱浓度和每次再生剂用量。共7页 第5页4 14检查水泵，保证水泵按规则方向运转。415检查阀门和控制装置工作是否正常。纯化水水质的预先测试分析在正式开始纯化水监测 (验证)之前，先关于纯化水水质进行测试，以便在测试时发现问题，即时解决。这里所说的测试不是关于处理进程或单台设备

11、来说的，而是关于最终生产出来的“纯化水”进行测试，测试项目主要足化学指标及微生物指标，测点可选择在去离子器(或反渗透装置、蒸水机)出口处。测试的方法及标准见下面“ 5、纯化水系统的监控”。5、纯化水系统的监控（首期验证）床的再生频率、活性炭的消毒情况，贮水罐充水及放水的时间，各用水点、贮水罐使用时间及 进口水的温度、电导率，然后安排监测，即狭义上的“验证”这是所说的监测足指纯化水系 统新建或改建后的监测监测根据设计及使用情况持续三个星期纯化水系统监控所需的文件取样点位置及编号(在系统流程图上标出)监控计划取样频率整个水质监测分为三个“验证”周期，每个周期约7天每次取样前必需先冲洗取水口并且建立

12、起取样规程，以后使用时亦按此办理。取样点如下：1纯化水贮水罐，每天取样。总送水口，每天取样。总回水口，每天取样。各使用点，每个“验证”周期取水1次，共3次。纯化水合格标准纯化水水质分析主要有化学指标、温度及电导率，合格标准及分析方法应契合药典2000版之规则。纯化水的电导率应 1us cm-1(电阻率大于 1Mcm) ，可用测试电导（阻）率的方法来替代上述化学指标的检测。出水量及压力应达到设计要求。54重新取样由于取样、化验等的因素，有时会出现各别点水质不合格的现象须考虑重新取样化验。541在不合格的使用点再取 1次样。2重新化验不合格的指标。共7页 第6页3重测这个指标必需合格。6、纯化水系

13、统的日常监测(同步验证)纯化水系统在投入日常运行后，必需有计划地进行日常监控，尤其要考察原水水质发生变化时，如氨氮超过 5mgL时，出水水质及出水量将受到什么影响?应采取什么措施方能满足产需要?此进程至少需要一年时间，在此期间，应考察并且确认系统稳定运行的控制参数。取样点的部署送、回水管，每天取样1次。使用点，可轮流取样，但需保证每个用水点每月不少于1次。活性炭过滤器后的微生物应定期进行监控，至少每两周测次。测试指标和合格标准化学指标：契合药典标准或自定标准。微生物指标：不大于 100CFUm1。出水量及压力应达到设计要求。重新取样同上述“ 5、纯化水系统的监控”的介绍确认系统各项运行参数一般

14、来说，经过一年多的监控，可以确认系统以下各项运行参数：机械过滤器：进水氨氮；压差应控制在0.1MPa,达到此指标时即应反洗。活性炭过滤器：用活性高锰酸钾 CO则柱效降低，不能满足运行要求。反渗透：脱盐率应 60，即反渗透应能使电导率从 400s.cm-1至少下降至 160scm-1 以下，低于这一指标时，应予更换。混合床：进出水电导；出水率应1s.cm-1。根据再生频率决定树脂更换周期，一般一年一次。65经过验证应建立的规程651纯化水系统运行规程6，52纯化水系统维持保养规程(也可与运行规程合并且编制)653纯化水系统清洁消毒规程(也可与运行规程合并且编制)654纯化水质量监控计划7、纯化水系统验证文件71验证方案的内容封面； (2(3(4(5(6格标准 )；(7(8) 取样点位置及编号 (在系统流程图上标出 )；(9验证实施共7页 第7页观察、记录并且进行分析试验，收集试验原始记录和试验4