人卫版药剂学第七版 第十二章 固体制剂课件

1、第十二章 固体制剂-2（胶囊剂、滴丸和膜剂）学习目标 掌握胶囊剂的概念、特点、分类。 熟悉胶囊剂的制备方法、质量检查；滴丸的概念、特点、制备工艺；膜剂的概念、特点、质量要求、常用成膜材料及特性。 了解滴丸的常用基质；膜剂的制备工艺。第一节 胶囊剂capsules 药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。胶囊剂具有如下一些特点： 能掩盖药物不良嗅味、提高稳定性； 药物的生物利用度较高； 可弥补其它固体剂型的不足液体药物固体剂 型化； 可延缓药物的释放和定位释药。 不能装填药物的水、乙醇溶液， 易溶性、刺激性、 易风化、易吸湿药物。胶囊剂的分类： 硬胶囊（hard capsule

2、s）软胶囊（soft capsules）缓释胶囊（sustained release capsules）控释胶囊（controlled release capsules）肠溶胶囊（enteric capsules）胶囊剂的制备 硬胶囊剂的制备软胶囊剂的制备肠溶胶囊剂的制备 原料药物的制备空心胶囊制造药物分装 泡罩包装 瓶装胶囊抛光硬胶囊剂的生产流程： 明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。由酸水解制得的明胶称为A型明胶， 等电点pH79；由碱水解制得的明胶称为B型明胶， 等电点pH4.75.2。2、物料的制备、填充与封口 (2) 选择空胶囊：原则：按药物单剂量所占的容积选用最小的

3、空胶囊。方法：据物料堆密度、应装剂量计算容积。(1) 胶囊内药物处理： 制成混合细粉 制细颗粒 制成微丸 剂量小的加乳糖、淀粉等辅料稀释一定倍数。少量生产，手工填充(3) 胶囊的封口平口：套和处封上一条明胶液，烘干。锁口：囊帽囊身套上帽口收缩即咬合锁口。后锁扣前锁扣1、影响软胶囊成形的因素 (1) 囊壁组成的影响：干明胶:干增塑剂:水=1:(0.40.6):1。 常用增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物。囊材特点：厚、软、弹性、可塑。(2) 药物性质与液体介质的影响 (3) 药物为混悬液时对胶囊大小的影响“基质吸附率”(base adsorption)固体药物制得软胶囊的大小用基质吸附率决定。指

4、1g固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。基质吸附率=基质重量/固体药物重量软胶囊剂的制备根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混悬液所需模具的大小。2. 制法：(1) 滴制法药液贮箱定量控制器明胶液贮箱滴头 胶丸出口胶丸收集箱冷却箱液状石蜡贮箱冷却管泵(2) 压制法自动旋转扎囊机旋转模压示意图1. 硬胶囊、软胶囊壳经甲醛处理形成甲醛明胶，失去氨基不溶于胃液、保留羧基而溶于肠液HOOC-R-NH2 + HCHO + NH2-R-COOH HOOC-R-NH-CH2-NH-R-COOH+ H2O 2. 囊壳上包上CAP等肠溶衣材料3. 胶囊

5、内容物包衣肠溶胶囊剂的制备外观2. 检查：中药硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超过9。装量差异崩解时限：硬胶囊30；软胶囊60 ； 肠溶胶囊剂： 人工胃液溶液2h 人工肠液1h 。药物的定性与定量检测3. 卫生标准胶囊剂的质量评定胶囊剂的包装与贮存 包装 玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式、窄条式包装贮存 温度 25 ，RH 60%特点： 疗效迅速，生物利用度高。强的松龙 滴丸 片剂 5mg 10mg峰值 ng/ml 118.34 60.86峰时h 1.32 3.77 液体药物可制成固体制剂，质量稳定， 可制成控、缓释制剂， 工艺简单便于大生产， 载药量小，一般丸重小于100mg。滴丸剂的常用基质

6、水溶性基质：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠、泊洛沙姆等；非水溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、十八醇等。与主药性质相似，不发生化学反应，不影响主药的药效和检测，对人体无害，熔点较低，常温固态，在60100条件下能熔化成液体，遇冷又能立即凝成固体。药物混悬或熔融滴制冷却+基质洗丸干燥选丸质检分装一般工艺流程：滴丸机示意图滴丸的质量检查外观 要求大小均匀，色泽一致，无黏连现象，表面无黏附的冷凝液。重量差异 溶散时限 滴丸剂的平均重量 重量差异限度 0.03g以下或0.03g 15% 0.03g以上或0.30g 10% 0.30g以上 7.5% 1. 芸香油滴丸 处方 芸香油

7、200ml 硬脂酸钠 21g 虫蜡 8.4g 纯化水 8.4ml2. 联苯双酯滴丸处方 联苯双酯 1.5g 聚乙二醇 6000 13.35g 聚山梨酯 80 0.15g 共制 1000粒 【实例分析】 滴丸制备分析二、膜剂films药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。 分类：单层膜、多层膜（复合）、夹心膜 厚度：0.10.2m，面积为1cm 的可供口服，0.5cm 的供眼用。 特点：22成膜材料1. 成膜材料的要求2. 常用成膜材料聚合度醇解度 天然高分子成膜材料种类：明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精等。特点：可生物降解或溶解，但成膜、脱膜性能差。合成高分子成膜材料聚乙烯醇（PVA

8、）常用规格为05-88和17-88乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA）膜剂的制备工艺主药 070%(W/W) 成膜材料（PVA等） 30100%增塑剂（甘油、山梨醇） 020% 表面活性剂（Tween80、SDS） 12% 填充剂（CaCO3、SiO2、淀粉） 020%着色剂（色素，TiO2等） 02%(W/W)脱膜剂（液体石蜡） 适量1. 膜剂的一般组成均浆流延成膜法2. 制备方法成膜材料（溶解于水后滤过） 主药溶解于水不溶于水的搅拌或研磨均匀分散搅拌溶解涂膜烘干剪成包装成品热塑制膜法药物细粉成膜材料颗粒混匀热压成膜(1)成膜材料热熔加入药物细粉溶解或混合均匀冷却成膜(2) 以不溶性的成膜材料EVA为外膜，制成具有凹穴的上、下外膜带，另以水溶性的成膜材料如PVA用均