固体制剂防潮措施

1、固体制剂防潮措施梁秉文 教授 中药复方新药开发国家工程研究中心，北京 影响吸潮的因素 报告内容药品标准中的规定 总结 解决措施 一、药品标准中对水分（或干燥失重）的规定 原因：吸潮对产品质量和疗效产生不利影响；措施：对多数原料药或药材标准中的水分含量（或干燥失重）的限度作了相应的规定。 根据不同制剂的特点，中国药典2005年版对相应制剂通则作出了明确规定：水丸、糊丸和浓缩水丸 ：6.0%丸剂2005版药典规定中药化药胶囊剂 ：9.0%散剂 ：9.0% 颗粒剂：6.0%颗粒剂 ：2.0%干混悬剂：2.0% 散剂 ：2.0% 蜡丸：不检查水分 蜜丸、浓缩蜜丸 ：15.0%水蜜丸、浓缩水蜜丸 ：12

2、.0%二、影响吸潮的因素工艺制剂因素 易吸湿的成分 环境因素 影响因素 易吸湿的成分e.g：盐酸去氯羟嗪、盐 酸雷尼替丁、枸 橼酸铋雷尼替丁、双氯芬酸钠 、钆 喷酸葡胺、左卡尼汀、维生素粉、 猪胆粉、复方甘草片等 常见的易吸湿的成分及制剂 中药中易吸湿成分 易吸湿辅料e.g：单糖、低聚糖、树脂、树胶、 粘液质、鞣质、皂苷、强心 苷等 e.g：羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮、羟 丙基倍他环糊精、糊精等 工艺制剂因素亲水性强的辅料增大产品的吸湿性：e.g：羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮等疏水性的辅料降低产品的吸湿性：e.g：硬脂酸钠、十八烷醇等磷酸氢钙也可以降低产品的吸湿性吸湿性:超微粉碎得到的细粉普

3、通粉碎得到的细粉 冷冻干燥得到的干粉常压干燥得到的细粉 制剂辅料 制备工艺 制剂剂型 e.g：吸湿性散剂颗粒剂片剂、丸剂 环境因素： 当环境湿度高于药物的临界相对湿度时，药物就特别容易吸潮。 e.g: 销往我国南方各地的药品比北方的药品容易吸湿。 三、解决措施 1.工艺制剂措施 2.包装措施 3.其他措施 解决措施1.工艺制剂措施 制剂技术措施 提取精制工艺措施 提取精制工艺措施： 尽量去除药物中的引湿成分是药物防潮的根本措施，因此，在药物的提取精制中应采用各种新技术，尽可能多的去除单糖、低聚糖、树脂、树胶、粘液质、鞣质等无效成分。 e.g: 采用CO2超临界萃取、微波萃取提取技术，大孔树脂纯

4、化、膜分离技术、絮凝技术等。 1.工艺制剂措施1.工艺制剂措施通过筛选合适的辅料及配比,可以降低或克服制剂的吸潮性。 选择合适的辅料 选择适宜的剂型 进行薄膜包衣 对易吸湿的药物，可以制成片剂、丸剂、颗粒剂，尽量不用胶囊剂、散剂等。 薄膜包衣技术可克服固体制剂的吸潮问题，现已广泛应用于片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂等。 制剂技术措施2.1防潮包装的技术原理 2.3新型包装材料 2.2常用的防潮包装 2.包装措施 对易于吸潮材料进行防潮处理 用防潮材料进行密封包装 选用合适的防潮材料 添加合适的防潮衬垫 设计合理的包装造型结构 加干燥剂 防潮技术原理选用合适的防潮材料： 防潮材料是影响防潮包装质量的

5、关键因素。凡是能延缓或 阻止外界潮气透入的材料，均可用来作为防潮阻隔层以进行防潮包装。符合这一要求的材料有金属、塑料、玻璃及经过防潮处理的纸板、木材等，而使用最多的是塑料、铝箔等。防潮材料的选用主要由环境条件、包装等级、材料透湿度和经济性等几方面因素综合考虑。 设计合理的包装造型结构： 试验表明，包装结构对物品的吸湿情况影响甚大，包装容器底面积越大，包装及内装物的吸湿性也越大，越接近底部，含水量越大，因此，在设计防潮包装造型结构时，应尽量缩小底面积。此外，包装容器的尖端凸出部位也易吸湿，应使这些部位尽可能改成圆角。 对易于吸潮材料进行防潮处理： 有些包装材料，如纸制品、木材，其防潮性能较差，若

6、用于防潮包装，须经防潮处理，其方法有下列几种： a. 蜡涂布。是一种很好的防潮材料，将蜡熔融，使纸浸渍于蜡液中即可。 b. 塑料涂布，主要原料为聚乙烯醇缩丁醛，属热固性塑料，将其溶于乙醇，尔后用胶辊涂布，再烘干即成。 添加合适的防潮衬垫： 在易受潮的包装内加衬一层或多层防潮材料，如牛皮纸、蜡纸、铝箔、塑料薄膜等。 用防潮材料进行密封包装： 采用防潮性能极好的材料，如金属、玻璃、复合材料等制成容器，包装干燥产品，然后将容器口部严格密封，潮气再不能进入。 加干燥剂： 在密封包装内加入适量的干燥剂，使其内部残留的潮气及通过防潮阻隔层透人的潮气均为干燥剂吸收，从而使内装物免受潮气的影响。 注意：这类包

7、装需用透湿性小的防潮材料，否则适得其反。 通透性能：玻璃纯铝复合膜镀铝复合膜塑料防潮性能：铝箔袋铝塑袋塑料袋木桶纸箱 常用的原料药包装 常用的、传统的防潮制剂包装 玻璃瓶、塑料复合膜、铝塑复合膜、铝塑泡罩包装、纯铝复合膜、PVC瓶等 铝塑袋、塑料袋、铝箔袋，外用圆形木桶、纸箱等常用的防潮包装防潮性能：玻璃瓶塑料瓶 新型包装材料 随着市场不断推出新药,一些新型的防潮包装材料被大量采用，比如PVDC（聚偏二氯乙烯），对气体和水蒸汽有阻隔性，比以往采用聚氯乙烯（PVC）泡罩包装，有更高的阻隔性，解决了药品吸潮分解的难题。新型双铝包装防潮性能较PVDC更好，药物稳定性大大提高。 同时，也出现了一些新的

8、防潮复合包装，比如胶囊剂或片剂在传统的聚氯乙烯（PVC）泡罩包装外面，再采用铝箔袋或铝塑袋包装；在PE瓶口封铝塑膜，瓶内放置新型分子筛干燥剂等，这些包装，大大提高了防潮性能。对一些需要特殊防潮的产品，如泡腾片，则采用铝箔包封后用铝管包装，保证了其在有效期内的稳定性。 新型包装材料Novinex薄膜 美国TekntPlex公司 MultiformTMCoated Solid Form(CSF)干燥剂 Multisorb Technologies Ltd. Aclar薄膜(fluoropolymerfilm) 美国Alliedsignal塑料公司 挂面纸板 Appleton公司 CSF干燥剂 ：

9、1. 采用压缩增密技术制成； 2. 外形与传统的干燥剂罐相似； 3. 同等尺寸的干燥剂，CSF吸附剂的防潮效果是传统干燥剂的两倍。 4. CSF与干燥剂罐的外形尺寸完全相同，可在相同的干燥剂分装系统上使用，而无需重新校准系统。这样，它只需用一半的空间就能提供两倍的吸收能力。 Aclar氟聚合物薄膜： 1. 是一种对潮气具有良好阻隔性的薄膜，最适宜用于对潮气极端敏感的药品作透明包装。 2. Aclar氟聚合物薄膜可提供比其它透明软包装薄膜高于十倍的防潮性能，可用于热、蒸气和放射消毒，它具有化学稳定性。 Novinex薄膜： 1. 可广泛应用于粮食药品等产品包装。目前已获得美国FDA审定，同意该材料直接用于各种食品药品的接触性包装。 2. Novinex薄膜以Topascos为内层，与外层聚丙烯同时压制而成，在性能上与PVDC聚合物多层薄膜相比具有更强的防湿性和透明性。 3. 该材料不含乙烯、卤素和增塑剂，其安全性和环保优势明显。 挂面纸板： 1. 适用于食品包装的瓦楞纸外层的挂面纸板； 2. 能起到防潮作用。 3.其他措施： 严格控制生产环境湿度、改善贮存条件，也可以降低制剂的吸潮。 比如泡腾片生产时，特别是用柠檬酸为酸源时，需要严格控制