医学药理学解热镇痛抗炎药课件

1、二、解热镇痛抗炎药作用机理抑制环氧酶（COX）COX -1 和COX-2 为前列腺素合成酶的两个同工酶CoX-1参与血管紧张度调节，与胃粘膜、肾血流和血小板的聚集等有关COX-2与解热镇痛抗炎有关二、解热镇痛抗炎药作用机理抑制环氧酶（COX）二、解热镇痛抗炎药作用机理抑制COX，减少中枢前列腺素合成.对COX的抑制作用和药理作用成正比*PG具致热、致痛、致炎作用非甾体类抗炎药(NSAID)二、解热镇痛抗炎药作用机理抑制COX，减少中枢前列腺素合成.解热作用仅影响散热，不影响产热，不能将体温降到正常以下PG在发热中所起的作用直接作用解热作用仅影响散热，不影响产热，不能将解热作用机制：病原体毒素刺

2、激中性粒细胞释放内热原PG合成增加体温调节中枢调定点上调产热增加散热减少体温升高解热镇痛药解热作用机制：病原体毒素刺激中性粒细胞释放内热原PG合成增加镇痛作用仅能缓解中等程度的疼痛对创伤性剧痛、内脏平滑肌绞痛无效PG在疼痛时所起的作用直接作用及放大效应镇痛作用仅能缓解中等程度的疼痛镇痛作用机制组织损伤或炎症致痛化学物质（缓激肽、PG）局部合成释放痛觉感受器痛解热镇痛药镇痛作用机制组织损伤或炎症致痛化学物质局部合成痛觉感受器痛解抗炎作用仅用于风湿、类风湿性关节炎不能根治，不能减少合并症的发生PG在炎症中的作用协同作用苯胺类无抗炎作用抗炎作用仅用于风湿、类风湿性关节炎解热镇痛药的抗炎作用机制解热镇

3、痛药的抗炎作用机制水杨酸类（salicylates)乙酰水杨酸 （acetylsalicylic acid）水杨酸钠（sodium salicylate）(水杨酸刺激性大，仅外用）水杨酸类（salicylates)乙酰水杨酸 乙酰水杨酸（aspirin 阿司匹林)一、体内过程： 大部分在小肠吸收酯酶水解水杨酸血浆蛋白结合率高（80-90%）肝脏对水杨酸代谢能力有限注意量效关系注意尿PH值与排泄量的关系乙酰水杨酸（aspirin 阿司匹林)一、体内过程： 二、药理作用及临床应用 1.解热镇痛 用于头痛、牙痛、肌肉神经痛及感冒 发热 2.抗风湿 最大耐受量：1g/次，4次/日 用于急性风湿热（首选

4、）控制症状迅 速而确切，血沉下降，主观感觉好转二、药理作用及临床应用 1.解热镇痛二、药理作用及临床应用3.抗血栓形成注意量效关系 小剂量（50-100mg）可用于防治 血栓性疾病 血小板中TXA2强大的聚集诱导剂血管壁中的前列环素（PGI2）为TXA2的生理对抗剂TXA2和PGI2对阿司匹林的敏感度不同二、药理作用及临床应用3.抗血栓形成注意量效关系抗血栓作用机制血栓素TXA2血小板聚集阿司匹林花生四烯酸环氧酶小剂量抑制高浓度抑制血管壁PG合成酶PGI2 合成减少生理性拮抗抗血栓作用机制血栓素血小板聚集阿司匹林花生环氧酶小剂量抑制高三、不良反应短期服用副作用少，长期服用时常见副作用有： 1.

5、胃肠道反应 （胃溃疡患者禁用） 1）直接刺激胃粘膜 上腹部不适 2）高浓度兴奋呕吐中枢 3）胃粘膜失去了保护因子 处理：饭后服药，与抗酸药或PGE2 同服可减轻三、不良反应短期服用副作用少，长期服用时常见副作用有： 三、不良反应2.凝血障碍（严重肝病、vitK缺乏禁用） 小剂量：抑制血小板聚集延长出血时间 大剂量或长期服用：凝血酶原形成障碍 出血倾向处理：补充vitK,手术前一周 停药三、不良反应2.凝血障碍（严重肝病、vitK缺乏禁用）三、不良反应3.过敏（哮喘、慢性荨麻疹禁用）一般过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿阿司匹林哮喘 发生机制： PG支气管扩张 白三烯支气管收缩处理：抗组胺药或糖皮

6、质激素治疗 平衡被打破三、不良反应3.过敏（哮喘、慢性荨麻疹禁用） 平衡被打破三、不良反应 4.水杨酸反应 剂量过大引起 表现：头晕、恶心呕吐、耳鸣、听 力减退、酸碱平衡紊乱 处理：停药，静脉滴注碳酸氢钠三、不良反应 4.水杨酸反应 剂量过大引起三、不良反应5. 瑞夷（Reye)综合症青少年服药过程中出现肝性脑病少见但可致命三、不良反应5. 瑞夷（Reye)综合症 四、药物相互作用阿司匹林与许多药物同服时可发生血浆蛋白置换，相互作用增强，增加副作用，如口服抗凝药，降糖药、糖皮质激素等 四、药物相互作用 苯胺类对乙酰氨基酚（acetaminophen) 非那西汀(phenacetin)二者都是苯

7、胺衍生物，药理作用相同 苯胺类对乙酰氨基酚（acetaminophen) 非那一.体内过程吸收迅速，3060min作用达高峰，60与葡萄糖醛酸结合；35与硫酸结合后失效从肾脏排泄；5羟化后转成有毒物质久用代谢产物对乙酰苯醌亚胺可引起肝细胞、肾小管细胞坏死一.体内过程吸收迅速，3060min作用达高峰，60与葡二. 药理作用及临床应用解热镇痛作用温和持久，主要对中枢的PG合成酶起作用，因此几乎无抗炎作用。其抑制作用与水杨酸类相当，常用于小儿退烧二. 药理作用及临床应用解热镇痛作用温和持久，主要对中枢的P三. 不良反应治疗量：不良反应少，偶有过敏性 皮疹大剂量： 对乙酰氨基酚肝坏死 非那西丁高铁血

8、红蛋白症和溶血 久用：肝肾损害三. 不良反应治疗量：不良反应少，偶有过敏性吡唑酮类保泰松（Phenybutazone)、羟基保泰松一. 特点 1.半衰期长t = 50-60h 2.滑液膜中浓度高 3.抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱4.有肝药酶诱导作用吡唑酮类保泰松（Phenybutazone)、羟基保泰松二.临床应用 1.风湿性及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎（急行进展期治疗效果好） 2.大剂量减少肾小管对尿酸盐的再吸收，加快排泄，用于痛风治疗二.临床应用 1.风湿性及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎（急行三.不良反应 多见，10以上需停药 1.胃肠道反应 与水杨酸类同 2.水钠潴留 肾小管对Na

9、Cl重吸 收增加 处理：限盐、与利尿药合用. 3.过敏反应 4.肝、肾损害三.不良反应 多见，10以上需停药5.甲状腺肿大及粘液性水肿 抑碘吸收6.通过肝药酶诱导作用加速强心苷的 代谢；因血浆蛋白结合率高，与口 服降糖药、抗凝药、苯妥英钠、肾 上腺皮质激素竞争血浆蛋白，使其 游离，导致药效增强，毒性增加三.不良反应5.甲状腺肿大及粘液性水肿 抑碘吸收三.不良反应其他有机酸类吲哚美辛(indomethacin 消炎痛)特点：1.吲哚类衍生物，最强的环氧酶抑制 药（水杨酸作用的10-40倍）2.有显著的抗炎、抗风湿和解热镇痛 作用其他有机酸类吲哚美辛(indomethacin 消炎痛) 和保泰松相

10、似 1.其他药物无效的风湿和类风湿关 节炎2.不易控制的发烧，特别是癌性发烧 临床应用 和保泰松相似 临床应用 高达50其中20需停药1.严重的胃肠道反应（致溃疡、出血）2.过敏 阿司匹林哮喘3.造血系统 骨髓抑制 4.中枢神经系统 头痛，眩晕 不宜长期使用不良反应 高达50其中20需停药不良反应乙酸类：甲芬那酸（甲灭酸） 双氯芬酸（双氯灭痛）药理作用：抗炎、解热、镇痛作用 强于吲哚美辛临床应用：风湿、类风湿性关节炎不良反应：同吲哚美辛其他有机酸类乙酸类：甲芬那酸（甲灭酸）其他有机酸类苯丙酸类 （布洛芬）主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，效果不优于水杨酸类 特点是胃肠道反应较轻其他有机酸类苯丙酸类 （布洛芬）其他有机酸类烯醇类 （吡罗昔康）作