泰能VS舒普深(盲讲)课件

1、命悬一线，谁主沉浮？MSD 徐礼芳1泰能PK头孢哌酮/舒巴坦化学分子式差异流行病学数据分析疗效更确切安全性更好指南推荐2碳青霉烯类药物化学结构特点碳青霉烯类抗菌药物是一类新型-内酰胺类抗菌药物，其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于青霉噻唑环的C2与C3之间为不饱和双键，且1位上硫原子为碳原子替代；另外，其6位羟乙基侧链为反式构象羟乙基保护碳青霉烯类不被-内酰胺酶水解反式结构决定其对-内酰胺酶稳定C1链上的碳原子结构与碳青霉烯类的抗菌谱及抗菌活性密切相关1.Papp-Wallace KM et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2011;

2、55(11):49434960碳青霉烯类独特的化学结构导致其对-内酰胺酶高度稳定，具有广谱、抗菌活性强的特点泰能PK头孢哌酮/舒巴坦化学分子式差异流行病学数据分析疗效更确切安全性更好指南推荐5排名前十位G-菌分布3,4Mohnarin 2011-2012: 大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌最常见 3 CHINET 2013:大肠埃希菌、克雷伯菌属、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌最常见 4(n = 3893株)(n = 61709株)3. 李耘,等.中国临床药理学杂志.2014;20(3):260-277. 4. 胡付品,等.中国感染与化疗杂志.2014；14(5):369-37

3、8.耐药肠杆菌科细菌检出率3,4Mohnarin 2011-2012: 产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的检出率分别为68.2%和43.7% 3 CHINET 2013: 大肠埃希菌、克雷伯菌属和奇异变形杆菌中产ESBLs菌株的检出率分别为54.0%、31.8% 和16.5% 4注：ESBLs = 超广谱内酰胺酶；MDR = 多重耐药3. 李耘,等.中国临床药理学杂志.2014;20(3):260-277. 4. 胡付品,等.中国感染与化疗杂志.2014；14(5):369-378.ICU和非ICU来源大肠埃希菌对抗菌药物的敏感率3敏感率(%)3. 李耘,等.中国临床药理学杂志.2014;

4、20(3):260-277.ICU和非ICU来源大肠埃希菌对碳青霉烯类的敏感率97% 3ICU和非ICU来源铜绿假单胞菌对抗菌药物的敏感率3敏感率(%)3. 李耘,等.中国临床药理学杂志.2014;20(3):260-277.除多粘菌素、阿米卡星外，ICU和非ICU来源的铜绿假单胞菌对大多数抗菌药物的敏感率低于80% 3不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率迅速增加CHINET耐药监测显示：不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率迅速上升，3年增加6倍！10.汪复等. 中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-33311.汪复等. 中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-32912.汪复等

5、. 中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-3349.朱德妹等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-329.耐药率(%)12碳青霉素类非-碳青霉烯类非-头孢菌素类头孢菌素类NY Lee, WC Ko, PR Hsueh. Diagn Microbiol Infect Dis (accept)累积生存率累积生存率发生菌血症后至死亡时间 (天)发生菌血症后至死亡时间 (天)碳青霉烯类药物可显著提高产ESBL 大肠杆菌和肺炎克雷伯菌感染患者生存率与非碳青霉烯类、头孢菌素类药物相比，使用碳青霉烯类药物可显著提高产ESBL 大肠杆菌和肺炎克雷伯菌所致菌血症患者的30天累积生存率亚

6、胺培南可有效治疗鲍曼不动杆菌肺炎亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌VAP患者的临床治愈率达57%-83%VAP：呼吸机相关性肺炎临床治愈率(n=14)(n=63)1.Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339药敏结果不能成为选择抗菌药物的唯一标准在过去近十年的临床实践中，许多抗菌药物按照CLSI药敏试验的标准判断试验结果，与临床结果不符药敏结果不能直接反映临床治疗情况童明庆.药品评价.2004;1(1):55-59.Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 354

7、8产ESBL肠杆菌科细菌的接种效应17标准接种量105（CFU/ml）两种药物均敏感Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 354818高接种量107（CFU/ml）两种药物敏感性改变Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 354820头孢他定头孢吡肟特治星碳青霉烯泰能高接种量107（CFU/ml）两种药物敏感性改变Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 354821泰能PK头孢哌酮/舒巴坦化学分子式差异

8、流行病学数据分析疗效更确切安全性更好指南推荐23亚胺培南的安全性已得到临床的验证亚胺培南卓越的安全性已在100多个国家得到验证临床应用中极少出现重度不良事件或因不良事件而停药的报道与药物相关的常见不良事件为：静脉炎(3.1%)、恶心(2.0%)、腹泻(1.8%)和呕吐(1.5%)Rodloff AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2006;58:916929引起血小板减少症相关危险因素多高龄全身感染程度重（重度肺炎或脓毒血症）手术创伤或有创操作肝肾功能不全123456营养不良凝血功能障碍危险因素头孢哌酮/舒巴坦引起血小板减少症的相关

9、危险因素1.Li Ying .Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-4126深入探讨头孢哌酮/舒巴坦引起血小板减少症的发生机制27结构上“N-甲基硫化四氮唑”是引起血小板减少的元凶从化学结构评估，头孢哌酮中含“N-甲基硫化四氮唑”可引起血小板减少症及凝血功能障碍发生1头孢哌酮化学结构式44. 舒普深说明书1Li Ying .Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-41N-甲基硫化四氮唑(N2MTZ)28机制二：7位C原子含COOH基团影响血小板凝集功能1.Li Ying .Chin

10、ese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-41体内体外头孢哌酮(7位碳原子上含羧基)ADP(二磷酸腺苷)竞争性与血小板膜受体结合诱导激活血小板凝集作用出血更加严重凝集作用减弱凝血功能障碍的发生与药物用量大小，疗程长短直接相关30机制三：头孢哌酮在体内消耗维生素K影响凝血酶原合成(1)干扰维生素K循环，阻碍凝血酶原的合成，扰乱凝血机制而导致比较明显的出血倾向1.Li Ying .Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-41干扰作用31头孢哌酮/舒巴坦导致双硫仑样反应的作用机制双硫仑样反应是指双硫

11、仑通过抑制乙醛脱氢酶，抑制乙醇体内代谢过程中乙醛向乙酸的转化，致使体内乙醛浓度升高，而引起的眩晕、嗜睡、幻觉、颜面潮红、头痛、恶心、呕吐甚至血压下降，乃至休克等一系列不良反应5头孢哌酮化学结构中含有甲硫四氮唑侧链，能抑制乙醛脱氢酶的活性，使饮酒者血中乙醇的中间代谢产物乙醛不能继续氧化而蓄积，产生双硫仑样反应55. Zhang GQ et al. Clinical Medication Journal.2011;9(3):47-49.6.Yu NN et al. ADVERSE DRUG REACTIONS JOURNAL. 2003,5(6):381-383.根据国内31篇文献，共报告病例22

12、0例，涉及双硫仑样反应的抗菌药物有5种，除甲硝唑15例外，其余4种均为头孢菌素类抗生素，其中头孢哌酮195例，头孢唑林8例，头孢氨苄和头孢克洛各1例632处方头孢哌酮/舒巴坦应注意监测血常规处方头孢哌酮/舒巴坦时，应定期检查白细胞、血小板计数及凝血功能，同时考虑患者基础疾病和机体状况1.Li Ying .Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-41对可能导致血小板减少症或出血倾向的患者监测血常规及凝血功能的意义重大！33国家药品不良反应监测中心：警惕注射用头孢哌酮舒巴坦钠的严重不良反应国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，注射用头孢哌

13、酮舒巴坦钠严重不良反应/事件问题较为突出，主要以全身性损害、呼吸系统损害为主。8./xxtb_255/ypblfyxxtb/200904/t20090422_2838.html34 SFDA 2011药品不良反应监测年度报告：头孢哌酮舒巴坦的严重不良反应排名第二8. /WS01/CL0078/72193.html35基于对其安全性和有效性的质疑头孢哌酮/舒巴坦没有通过美国FDA的批准Cefoperazone/Sulbactam is not available for commercial use in US.头孢哌酮/舒巴坦没有通过美国FDA的批准，不能在美国上市24.Lee N et al

14、. Drugs.2003;63(14): 1511-1524.36泰能PK头孢哌酮/舒巴坦化学分子式差异流行病学数据分析疗效更确切安全性更好指南推荐37欧美权威感染性疾病诊疗指南的推荐药物中均未包含头孢哌酮/舒巴坦指南发行机构发表时间是否推荐头孢哌酮/舒巴坦成人HAP/VAP/HCAP治疗指南132005年不推荐成人CAP治疗指南252007年不推荐COPD指南262009年不推荐 复杂腹腔感染治疗指南142010年不推荐 皮肤软组织感染治疗指南152005年不推荐13.ATS. Am J Respir Crit Care Med.2005; 171:388416.14. Solomkin J

15、S et al. Clinical Infectious Diseases 2010; 50:13364.15. Stevens DL et al. Clinical Infectious Diseases 2005; 41:1373406.25. Mandell LA et al. Clinical Infectious Diseases 2007; 44:S2772.26.2009年GOLD指南.HAP:医院获得性肺炎；VAP:呼吸机相关性肺炎；HCAP:健康护理相关性肺炎；COPD：慢性阻塞性肺疾病38头孢哌酮舒巴坦安全性差内酰胺酶抑制剂复合制剂中头孢哌酮/舒巴坦引起的不良反应最为常见，头孢哌酮/舒巴坦可导致双硫仑样反应及凝血功能障碍SFDA 2