高效液相色谱法测定普伐他汀钠胶囊的溶出度

1、高效液相色谱法测定普伐他汀钠胶囊的溶出度【关键词】高效液相色谱法摘要：目的采用高效液相色谱法测定普伐他汀钠胶囊的溶出度。方法按照?中国药典?2000年版部溶出度测定法中的第二法，以水900l为溶剂，转数为50rin-1，30in时采样。采样后以高效液相色谱法测定。色谱柱：DiansilT182004.60，5，流动相：磷酸盐缓冲液甲醇4060pH3.50.05，流速：1.0lin-1,检测波长：238n，以外标法测定普伐他汀钠胶囊的溶出度。结果线性范围为3.012.0gl-1(r=0.9999)。平均回收率为99.86，RSD=1.7%，n=6,溶出度符合规定。结论该方法简便、易行，结果准确。

2、关键词：普伐他汀钠；普伐他汀钠胶囊；溶出度；高效液相色谱法HPLDeterinatinfDisslutinfPravastatinSdiuapsuleAbstrat:bjetiveTestablishanHPLethdfrdetetingdisslutinfPravastatinSdiuapsule.ethdsArdingtAppendixXIIfhinesePharapEia2000editinVlII,disslutinediuas900lfaterandrtatingspeedas50rin-1.After30inthedisslutinslutinftheapsuleastakenan

3、danalyzedbyHPLethd.ADiansilT18(5,2004.60),usingthebilephasefethanl-phsphatebufferslutin(6040)pH3.50.05,ataflratef1.0lin-1andthedetetinavelengthf238n.ResultsThelinearrangefPravastatinSdiuas3.012.0gl-1(r=0.9998).TheaveragereveryfPravastatinSdiuas99.86%(RSD=1.7%,n=6).Theresultfdisslutinftheapsuleeetsth

4、erequireent.nlusinThisethdisrapid,sipleandaurate.Keyrds:PravastatinSdiu；PravastatinSdiuapsule；Disslutin；HPL普伐他汀钠(PravastatinSdiu)为3羟基3甲基戊二酰辅酶A复原酶HGA复原酶的竞争性抑制剂，能抑制胆固醇的生物合成，为亲水性他汀类降血脂药。该品是由日本三共制药株式会社和美国布迈-施贵宝公司开发的他汀类药物，于1989年首次在日本上市以后相继在美国、欧洲以及其他一些国家和地区上市，国内属西药四类新药。本文采用高效液相色谱法测定普伐他汀钠胶囊的溶出度1。现将结果报道如下。1

5、仪器与试药美国aters公司高效液相色谱仪系统：包括：515型输液泵、2996检测器、717自动进样器、atersV3.2色谱工作站。标准品USPnventinIn提供，普伐他汀钠胶囊珠海丽珠制药厂消费。甲醇为色谱纯，磷酸二氢钠、磷酸为分析纯试剂。2方法与结果2.1色谱条件色谱柱：DiansilT182004.60，5，流动相：甲醇-磷酸盐缓冲液60：40用85%磷酸调pH3.50.05，磷酸盐缓冲液配制：称取2.76g磷酸二氢钠，加水至1000l，混合均匀流速：1.0lin-1,进样量:20l，检测波长：238n，柱温为室温。理论塔板数:按普伐他汀钠计算为4500。2.2溶液的制备2.2.1

6、对照品储藏液精细称取普伐他汀钠对照品20g，置200l量瓶中，加水溶解稀释至刻度，混合均匀。2.2.2标准品溶液精细汲取5l标准品储藏液，置50l量瓶中，加水稀释至刻度，制成每毫升含10g的溶液。2.3干扰性实验2取装有不含普伐他汀钠的空白胶囊及普伐他汀钠胶囊样品规格10g各1粒，分别置于溶出杯内，照本文的溶出度测定法，取出溶液滤过，取续滤液及对照品溶液各20l分别进样，按上述色谱条件记录色谱图。结果空白胶囊在普伐他汀钠主峰出峰处无色谱峰，空白胶囊峰与普伐他汀钠主峰别离度1.8符合要求，说明在此条件下无背景干扰。结果见图1。2.4线性实验分别吸2.2.1标准品储藏液3.0，5.0，8.0，10

7、.0，12.0l，置于100l量瓶中，加水至刻度，摇匀，制成每1l含3.0，5.0，8.0，10.0，12.0g的溶液。分别取20l进样分析，以进样浓度gl-1为横坐标，以测定的普伐他汀钠总峰面积为纵坐标，进展线性回归，回归方程为：Y=5.94104X-4.14103，r=0.9999，说明普伐他汀钠在3.012.0gl-1浓度范围内线性良好。转贴于论文联盟.ll.2.5精细度实验取2.2.2的对照品溶液，重复进样5次，记录色谱图。计算峰面积的RSD为0.4%，符合精细度实验要求。2.6稳定性实验取2.2.2的对照品溶液，在室温下分别放置0，2，4，6，8h进样测定，RSD=1.8%，说明溶液

8、稳定性良好。2.7回收率实验称取普伐他汀钠标准品10.0g各6份，分别参加到已装有1粒不含普伐他汀钠的辅料胶囊的溶出杯中，按上述溶出度测定方法操作及选定的色谱条件测定，以外标法计算普伐他汀钠的溶出度，计算回收率，结果为99.86，RSD=1.7%，n=6，说明回收率好，方法可行。2.8重复性实验取04050110g批样品，按溶出度测定方法测定6次,溶出含量的RSD为0.8%，说明重复性良好。2.9样品溶出度测定取本品6粒，照溶出度测定法1，以水900l为溶剂，转速为50rin-1，依法操作，经30in时,取溶液10l,滤过，取续滤液作为样品溶液。另精细称取普伐他汀钠标准品适量，加水溶解，并定量

9、稀释成每毫升中含10g规格10g或5g规格5g的溶液作为标准品溶液。分别取标准品溶液和样品溶液各20l注入液相色谱仪，按照本实验的色谱条件测定普伐他汀钠的峰面积，以外标法计算，求出每粒样品的溶出量，再与标示量相比得出每粒的溶出度。溶出度限度为75%。按本法测得的3批样品的溶出度结果为98.0%100.7%，RSD2.0%。3讨论关于本品的溶出度在企业标准草案中是用紫外分光光度法测定，但由于空心胶囊的溶出液在238n波长处有较大的吸收，对测定结果产生影响，使得溶出度结果偏高。本法沿用了企业标准草案中含量测定使用的流动相及溶出度检查规定的条件，用HPL法检测。通过实验发现，HPL法可将主峰与空白胶囊峰别离，测定方法简便，结果准确，可用于控制产品质量。本品的规格为10g和5g，用本法同时进展了规格为5g样品的精细度实验RSD为0.4%、回收率结果为100.