技术转让工作流程

1、附件1工作流程程为落实国家食食品药品品监督管管理局关关于做好好实施新新修订药药品生产产质量管管理规范范过程中中药品技技术转让让有关事事项的通通知（国食药药监注20113338号，以下简简称388号文件件）有关关要求，现将其其涉及的药品品技术转转让注册册申请事事项的工工作流程程明确如如下：申请人应应根据338号文文件要求求，按药药品批准准文号逐逐一填写写药品品补充申申请表，按照照申报报资料项项目及要要求的的要求向向所在地地省级药药品监督督管理部部门提交交申报资资料项目目1所规规定资料料及相应应电子文文档，省省级药品品监督管管理部门门按照申报资资料项目目及要求求的要要求进行行形式审审查，符符合要求

2、求的，予予以签收收并填写写药品品技术转转让申请请形式审审查表（附表）。省级药品品监督管管理部门门按照审查审审评要点点的要要求对申申报资料料进行审审查，必要要时可要要求申请请人补充充资料，并说明明理由，审核符符合要求求的，发发给受受理通知知书，不符合合要求的的，发给给不予受受理通知知书。药品技术术转让补补充申请请受理后后，申请请人完成成相应技技术研究究工作，凭受受理通知知书，提出开开展后续续技术审审评工作作申请,按按照申申报资料料项目及要要求的的要求向向所在地地省级药药品监督督管理部部门提交交申报资资料项目目2、项项目3等等资料及及相应电电子文档档。省级级药品监监督管理理部门按按照申申报资料料项

3、目及要要求的的要求进进行审查查，符合合要求的的，予以以签收。省级药品品监督管管理部门门按照相相关要求求组织开开展技术术审评、生产现现场检查查，并进进行抽样样检验。必要时时可要求求申请人人补充资资料，并并说明理理由。省省级药品品监督管管理部门门依据技术术审评意意见、生生产现场场检查报报告和样样品检验验结果形形成综合合审评意见见，依据据综合意意见起草草补充充申请批批件/审批批意见通通知件送签件件，将药药品补充充申请表表、省局局核准意意见表、药品技技术转让让申请形形式审查查表、受受理通知知书、技技术审评评意见、生产现场场检查报报告、样品检检验结果果、综合合审评意意见和送送签件电电子文档档上传总总局信

4、息息系统，并同时时将送签签件纸质质文件上上报国家家食品药药品监督督管理总总局，审评符合合要求的的，发给给补充充申请批批件，核发药药品批准准文号，同时注注销原药药品批准准文号，审评不符符合要求求的，发发给审审批意见见通知件件。附表：省省药品技技术转让让申请形形式审查查表附表省药品技技术转让让申请形形式审查查表基本信息息药品通用用名称：剂型：规格：批准文号号：执行标准准：药品有效效期：转出方企企业名称称和生产产地址：转入方企企业名称称和生产产地址：转出方省省局（下下拉菜单单）转入方省省局（下下拉菜单单）特殊管理理标记中药：中药处方方中是否否含有以以下成份份？（1）化化学药品品 是 否（2）毒毒性饮

5、片片 是 否医疗疗用毒性性药品管管理办法法中收收载现行中中国药典典收载其他（3）中中药提取取物 是 否（4）其其他 是 否化学药品品：是否为高高风险品品种 是 否是否为多多组分生生化药 是 否如为注射射剂是否否采用非非终端灭灭菌是 否如为注射射剂是否否为 大容量量注射剂剂 小容量量注射剂剂 冻干粉粉针剂粉针剂剂其他（5） 如采采用终端端灭菌，F0值是否否小于88是 否申报类型型情形一一 情形二二 情形三三情形一或或三中涉涉及转让让的批准准文号：（由申申请表第第十三项项导入）情形一或或三中涉涉及撤销销的批准准文号：（由申申请表第第十三项项导入）申报资料料项目111.1药药品批准准证明性性文件及及

6、其附件件有无不需要备注药品注册册批件/再注册册批件（复印件件）补充申请请批件（复印件件）批件所附附说明书书、标签签样稿（复印件件）药品标准准颁布件件、药品品标准修修订批件件（复印印件）新药证书书（复印印件）所有新药药证书持持有者同同意该品品种转让让的证明明（原件件）1.2证证明性文文件（1）转转出方、转入方方药品生生产企业业药品品生产许许可证及其变变更记录录页复印印件（2）按按38号号文件规规定情形形三申报报的技术术转让申申请，转转入方生生产企业业应提供供新修订订药品品生产质质量管理理规范相应剂剂型认证证证书复复印件。（3）转转出方向向所在地地省级药药品监督督管理部部门提出出注销技技术转让让品

7、种药药品批准准文号的的申请（4）转转出方所所在地省省级药品品监督管管理部门门核准意意见表（5）按按38号号文件规规定情形形一、情情形三申申报的技技术转让让申请，应提供供转出方方所有品品种或所所放弃剂剂型所有有品种的的清单（包括通通用名称称、规格格、执行行标准、批准文文号等）（6）按按38号号文件规规定情形形二申报报的技术术转让申申请，应应提供企企业登记记所在地地工商行行政管理理部门出出具的关关于双方方控股关关系或同同属一个个集团的的查询证证明文件件（7）转转出方提提供技术术转让品品种是否否涉及正正在进行行的行政政复议、行政诉诉讼或其其他法律纠纠纷的说说明（8）转转出方提提供拟技技术转让让品种是

8、是否存在在其他已申报报但尚未未完成审审评审批批补充申申请的情情况说明明1.3药药品技术术转让合合同原件件1.4转转让前药药品基本本信息（1）药药品批准准处方、生产工工艺（制制法）、稳定性性研究结结果（2）转转出方现现行的生生产工艺艺规程、内控标标准及检检验操作作规程、生产设设备清单单、产品品工艺验验证资料料（3）转转出方原原、辅料料的合法法来源证证明性文文件，包包括批准准证明文文件、药药品质量量标准、原料药药生产企企业营业业执照、药品品生产许许可证等复印印件及供供应商审审计材料料（如转转让原料料，提供供起始试试剂供应应商资料料和试剂剂标准），包材材供应商商资质证证明性文文件和包包材注册册证及标

9、标准附件2申报资料料项目及要要求一、申报报资料项目目表编号资料项目目1.管理理信息1.1药品批准准证明性性文件及及其附件件1.2证明性文文件1.3药品技术术转让合合同1.4转让前药药品基本本信息2.综述述2.1立项综述述2.2药学主要要研究信信息汇总总3.药学学研究3.1工艺研究究一般要要求3.2原料药生生产工艺艺研究3.3制剂处方方及生产产工艺研研究3.4质量研究究3.5样品的检检验报告告书3.6药材、原原料药生生产用原原材料、辅料来来源及质质量标准准、检验验报告书书3.7药物稳定定性研究究3.8直接接触触药品的的包材、容器选选择依据据及质量量标准二、申报报资料说明明（一）管管理信息息1.1

10、药药品批准准证明文文件及其其附件药品批准准证明性性文件及及其附件件的复印印件，包包括本品品所获得得的所有有药品批批准证明明文件，如药品品最初批批准上市市文件、再注册册批件、历次补补充申请请批件、药品标标准颁布布件、药药品标准准修订件件和新药药证书等等。附件指上上述批件件的附件件，如药药品标准准、说明明书、标标签样稿稿及其他他附件。具有新药药证书的的品种，提供所所有新药药证书持持有者同同意该品品种技术术转让证证明材料料的原件件。新药药证书持持有者发发生企业业名称变变更或已已注销的的，应提提供有关关工商行行政管理理部门的的证明文文件。1.2证证明性文文件，包包括：（1）转转出方、转入方方药品品生产

11、许许可证及其变变更记录录页复印印件。（2）按按38号号文件规规定情形形三申报报的技术术转让申申请，转转入方生生产企业业应提供供新修订订药品品生产质质量管理理规范相应剂剂型认证证证书复复印件。（3）转转出方向向所在地地省级药药品监督督管理部部门提出出注销技技术转让让品种药药品批准准文号的的申请。（4）转转出方所所在地省省级药品品监督管管理部门门核准意意见。（5）按按38号号文件规规定情形形一、情情形三申申报的技技术转让让申请，应提供供转出方方所有品品种或所所放弃剂剂型所有有品种的的清单（包括通通用名称称、规格格、执行行标准、批准文文号等）。（6）按按38号号文件规规定情形形二申报报的技术术转让申

12、申请，应应提供企企业登记记所在地地工商行行政管理理部门出出具的关关于双方方控股关关系或同同属一个个集团的的查询证证明文件件。（7）转转出方提提供技术术转让品品种不涉及正正在进行行的行政政复议、行政诉诉讼或其其他法律纠纠纷的承承诺。（8）转转出方提提供拟技技术转让让品种是是否存在在其他已申报报但尚未未完成审审评审批批补充申申请的情情况说明明。1.3药药品技术术转让合合同，应应提供转转出方与与转入方方药品生生产企业业签订的的药品技技术转让让合同原原件。1.4 转让前前药品基基本信息息，包括以以下内容容：（1）技技术转让让申请情情形。（2）药药品批准准处方、生产工工艺（制制法）、稳定性性研究结结果。

13、（3）转转出方现现行的生生产工艺艺规程、内控标标准及检检验操作作规程、生产设设备清单单、产品品工艺验验证资料料。（4）转转出方原原、辅料料的合法法来源证证明性文文件，包包括批准准证明文文件、药药品质量量标准、原料药药生产企企业营业业执照、药品品生产许许可证等复印印件及供供应商审审计材料料（如转转让原料料，提供供起始试试剂供应应商资料料和试剂剂标准），包材材供应商商资质证证明性文文件和包包材注册册证及标标准。（二）综综述2.1 立项综综述，包括以以下内容容：（1）技技术转让让药品的的研究背背景情况况及国内内外研究究现状 。（2）药药品历史史沿革（处方、工艺、质量标标准、说说明书等等内容变变更情况

14、况；上市市不良反反应监测测情况，是否属属于正在在上市再再评价的的品种）。（3）近近五年内内本品生生产、销销售、临临床使用用和不良良反应情情况（包包括检索索报告）的总结结报告。2.2药药学主要要研究信信息汇总总按照所附附“药学主要要研究信信息汇总总要求（原原料/制制剂/中中药）”提供。（三）药药学研究究资料按照药药品技术术转让注注册管理理规定附件“第二部部分生产产技术转转让”中“5.药药学研究究资料”相对应应内容的的要求提提供。三、申报报资料提提交要求求（一）根根据388号文件件要求准准备申报报资料，并按“一、申报报资料项目目表”的形式整整理后提提交。整整理时，应按照照“1.管管理信息息，2.综

15、综述，3.药药学研究究”分别进进行整理理，将申申报资料料整理为为相应的的文件，若目录录对应项项目无相相关资料料，可不不提供。（二）应应提供电电子申报报资料和和纸质申申报资料料，电子子申报资资料应与与纸质资资料内容容一致。如有特特殊情况况，请在在文件夹夹中以备备注文件件说明。电子申申报资料料的格式式为可文文字识别别的PDDF格式式，文件件名称应应与申报报资料项项目表中中的名称称一致。（三）申申报资料料按照所附附申报资料料体例与与整理规规范的的要求进进行整理理。申报报资料所所附的色色谱数据据和图谱谱文件可可参照国国家食品品药品监督督管理局局药品审审评中心心发布的的药品品研究色色谱数据据工作站站及色

16、谱谱数据管管理要求求（一）的相相关内容容准备，建议对对每项申申报资料料所附图图谱前面面建立交交叉索引引表，说说明图谱谱编号、申报资资料中所所在页码码、图谱谱的实验验内容。附：1. 药学学主要研研究信息息汇总要要求（原原料药） 2. 药学主主要研究究信息汇汇总要求求（制剂剂） 3. 药学主主要研究究信息汇汇总要求求（中药药）4. 申申报资料料体例和和整理规规范附1药学主要要研究信信息汇总总要求（原料药药）一、基本本信息（一）药药品名称称原料药的的中英文文通用名名、化学学名（二）结结构原料药的的结构式式、分子子式、分分子量（三）理理化性质质原料药的的主要物物理和化化学性质质：性状状(如外观观、颜色

17、、物理状状态)，熔点或或沸点，比旋度度，溶解解性，溶溶液pHH, 分分配系数数，解离离常数，将用于于制剂生生产的物物理形态态（如多多晶型、溶剂化化物、或或水合物物），粒粒度等。二、生产产信息（一）生生产商生产商的的名称（一定要要写全称称）、地地址以及及生产场场所的地地址。（二）生生产工艺艺和过程程控制1.工艺艺流程图图：按合合成步骤骤提供工工艺流程程图，标标明工艺艺参数和和所用溶溶剂。2.工艺艺描述：按反应应路线简简述各步步反应的的反应类类型（氧氧化、还还原、取取代、缩缩合、烃烃化、酰酰化等），各步步反应的的原料、试剂、溶剂和和产物的的名称，终产物物的精制制方法和和粒度控控制等；特殊的的反应条

18、条件（如如高温、高压、深冷等等）应说说明。 3.生产产设备：提供主主要和特特殊设备备的型号号及技术术参数。4.大生生产的拟拟定批量量。kgg（g）/批。（三）物物料控制制生产用物物料（如如起始物物料、反反应试剂剂、溶剂剂、催化化剂等）的质量量控制信信息（包包括来源源、质量量标准等等）。（四）关关键步骤骤和中间间体的控控制列出所有有关键步步骤（包包括终产产品的精精制、纯纯化工艺艺步骤）及其工工艺参数数控制范范围。注注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。列出已分分离的中中间体的的质量控控制标准准，包括括项目、方法和和限度。注明详细细参见的的申报资资料

19、项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。（五）工工艺验证证简述转入入方所进进行的工工艺验证证的概况况，如时时间、批批数、规规模、验验证的参参数等。注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。（六）生生产工艺艺的开发发提供转入入方进行行的工艺艺研究与与验证数数据汇总总表，示示例如下下：工艺研究究与验证证数据汇汇总表批号试制日期期批量收率试制目的的/样品用用途样品质量量含量杂质性状等三、特性性鉴定（一）结结构和理理化性质质1.结构构确证列出结构构确证研研究的主主要方法法（例如如元素分分析、IIR、UV、NMRR、MS等）和结果果。注明明详

20、细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。说明结构构确证用用样品的的精制方方法、纯纯度，对对照品的的来源及及纯度。注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。2.理化化性质注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。多晶型的的研究方方法和结结果：溶剂化物物/或水合合物的研研究方法法和结果果：粒度检查查方法和和控制要要求：（二）杂杂质按下表列列明已鉴鉴定的杂杂质：杂质情况况分析杂质名称称杂质结构构杂质来源源注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的

21、项目目和页码码。四、原料料药的控控制（一）质质量标准准按下表方方式提供供终版质质量标准准（方法法不必详详细描述述，可简简述为高高效液相相色谱（HPLLC），或中中国药典典方法等等）。注注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。检查项目目方法放行标准准限度货架期标标准限度度外观溶液的颜颜色与澄澄清度溶液的ppH鉴别有关物质质残留溶剂剂水分重金属硫酸盐炽灼残渣渣粒度分布布晶型其他含量（二）分分析方法法列明各色色谱方法法的色谱谱条件：有关物物质、残残留溶剂剂、含量量等。注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。（

22、三）分分析方法法的验证证按检查方方法逐项项提供，以表格格形式整整理验证证结果。示例如如下：含量测定定方法学学验证总总结项目验证结果果专属性线性和范范围定量限准确度精密度溶液稳定定性耐用性注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。（四）批批检验报报告三个连续续批次（批号：）的检检验报告告，注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。（五）质质量对比比研究转入方与与转出方方样品质质量对比比研究结结果。注注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。五、对照照品药典对照照品：

23、说说明来源源、批号号。自制对照照品：简简述含量量和纯度度标定的的方法及及结果。注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。六、包装装材料和和容器项目包装容器器包材类型型注包材生产产商包材注册册证号包材注册册证有效效期包材质量量标准编编号注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。注：关于于包材类类型，需需写明结结构材料料、规格格等。例如，复复合膜袋袋包装组组成为：聚酯/铝/聚聚乙烯复复合膜袋袋、聚酯酯/低密密度聚乙乙烯复合合膜袋。七、稳定定性（一）申申报转让让前稳定定性研究究的总结结样品情况况：（按按下表填填写

24、）批号生产日期期生产地点点批量包装试验类型型例如，加加速或长长期试验验考察条件件：（按按下表填填写）试验条件件计划取样样点已完成的的取样点点注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。（二）上上市后稳稳定性承承诺和稳稳定性方方案注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。拟定贮存存条件和和有效期期：（三）药药品稳定定性考察察数据按以下例例表简述述上述批批次样品品的研究究结果，并与转转出方已已进行的的考察结结果进行行全面详详细的对对比，以以确定是是否一致致。注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资

25、料”中资料料的项目目和页码码。考察项目目方法及限限度（要要求）试验结果果性状目视观察察，应符符合质量量标准的的规定在0至月月考察期期间，各各时间点点均符合合规定有关物质质HPLCC法，杂杂质A不得过过0.33%，其其他单一一杂质不不得过00.1%，总杂杂质不得得过0.8%在0至个个月考察察期间，杂质AA最大为为0.115%，单一杂杂质最大大为0.08%，总杂杂质最大大为0.4%，未显示示出明显显的变化化趋势含量HPLCC法，不不少于998.00%在0至个个月考察察期间，含量变变化范围围为988.4%（最低低值）至至99.6%（最大值值），未未显示出出明显的的变化趋趋势说明： 本表中中的信息息是

26、基于于转入方方所拥有有的申报报资料的的抽提，各项内内容和数数据应与与转出方方的申报报资料和和批准信信息保持持一致。 附2药学主要要研究信信息汇总总要求（制制剂）一、剂型型及产品品组成说明具体体的剂型型，并以以表格的的方式列列出单位位剂量产产品的处处方组成成，列明明各成分分在处方方中的作作用，执执行的标标准。如如有过量量加入的的情况需需给予说说明。对对于处方方中用到到但最终终需去除除的溶剂剂也应列列出。成分用量过量加入入作用执行标准准工艺中使使用到并并最终去去除的溶溶剂如附带专专用溶剂剂，参照照上表格格方式列列出专用用溶剂的的处方。说明产品品所使用用的包装装材料及及容器。（一）制制剂研究究简要对

27、与与制剂性性能相关关的理化化性质，如pHH，离子子强度，溶出度度，再分分散性，复溶、粒径分分布、聚聚合、多多晶型、流变学学等进行行分析。提供转入入方与转转出方药药品在处处方开发发过程中中进行的的质量特特性对比比研究结结果，例例如：（1）口口服固体体制剂的的溶出度度：样品品批号，对照药药品批号号和生产产厂，溶出条条件，取取样点，比较结结果。（2）有有关物质质：样品品批号，对照药药品批号号和生产产厂，测定及及计算方方法，比较结结果。（二）生生产工艺艺的开发发汇总研发发过程中中代表性性批次的的样品情情况，包包括：批批号、生生产时间间及地点点、批规规模、用用途（如如用于稳稳定性试试验，用用于生物物等效

28、性性试验等等）、分分析结果果（例如如有关物物质、溶溶出度以以及其他他主要质质量指标标）。示示例如下下：批分析汇汇总批号生产日期期生产地点点规模收率样品用途途样品质量量含量杂质其他指标包装材料料/容器项目包装容器器配件注22包材类型型注1包材生产产商包材注册册证号包材注册册证有效效期包材质量量标准编编号注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。注1：关关于包材材类型，需写明明结构材材料、规规格等。例如，五五层共挤挤膜输液液袋，规规格为内内层：改改性乙烯烯/丙烯烯聚合物物；第二层层：聚乙乙烯；第三层层：聚乙乙烯；第四层层：乙烯烯甲基丙丙烯酸酯酯聚合物物；

29、第五层层：多酯酯共聚物物。聚丙烯烯输液瓶瓶，规格格为2550mll。铝塑泡罩罩包装，组成为为：3.2.PPVC/铝、33.2.PVCC/3.2.PPE/33.2.PVDDC/铝铝、3.2.PPVC/3.22.PVVDC/铝。复合膜袋袋包装，组成为为：聚酯酯/铝/聚乙烯烯复合膜膜袋、聚聚酯/低低密度聚聚乙烯复复合膜袋袋。注2：表表中的配配件一栏栏应包括括所有使使用的直直接接触触药品的的包材配配件。如如：塑料料输液容容器用组组合盖、塑料输输液容器器用接口口等。（三）相相容性简述制剂剂和附带带溶剂或或者给药药装置的的相容性性。注明明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项

30、目目和页码码。二、生产产（一）生生产商生产商的的名称（一定要要写全称称）、地地址、电电话、传传真以及及生产场场所的地地址、电电话、传传真等。（二）批批处方以表格的的方式列列出生产产规模产产品的处处方组成成，列明明各成分分在处方方中的作作用，执执行的标标准。如如有过量量加入的的情况需需给予说说明并论论证合理理性。对对于处方方中用到到但最终终需去除除的溶剂剂也应列列出。成分用量过量加入入作用执行标准准工艺中使使用到并并最终去去除的溶溶剂（三）生生产工艺艺和工艺艺控制1.工艺艺流程图图：按单单元操作作为依据据，提供供完整、直观和和简洁的的工艺流流程。注注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学

31、研究究资料”中资料料的项目目和页码码。2.工艺艺描述：按单元元操作过过程简述述工艺（包括包包装步骤骤），明明确主要要操作流流程、工工艺参数数和范围围。注明明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。3.主要要的生产产设备：提供主主要和特特殊设备备的型号号及技术术参数。注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。4.大生生产的拟拟定规模模：制剂剂单位/批（口口服制剂剂等）或或灌装前前的溶液液体积/批（溶溶液剂、注射剂剂等）。（四）关关键步骤骤和中间间体的控控制列出所有有关键步步骤及其其工艺参参数控制制范围。关键步骤

32、骤确定及及工艺参参数控制制范围确确定资料料。注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。中间体的的质量控控制。注注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。（五）工工艺验证证和评价价工艺验证证方案（编号：，版本本号：）和验证证报告（编号：，版本本号：）和批生生产记录录（编号号：，版版本号：）。注明明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。三、原辅辅料的控控制按下表提提供相关关信息：成分生产商批准文号号质量标准准四、制剂剂的质量量控制（）质质量标准准按下述表表格方式式提供

33、终终版质量量标准。如具有有放行标标准和货货架期标标准，应应分别进进行说明明。注明明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。检查项目目方法放行标准准限度货架期标标准限度度性状鉴别降解产物物溶出度含量均匀匀度/装量差差异残留溶剂剂水分粒度分布布无菌细菌内毒毒素其他含量（二）分分析方法法列明各色色谱方法法的色谱谱条件：降解产产物、残残留溶剂剂、含量量等。列明溶出出度检查查的溶出出条件、定量方方法等。分析方法法。注明明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。（三）分分析方法法的验证证以表格形形式逐项项总结验验证结果果。

34、示例例如下：有关物质质方法学学验证结结果项目验证结果果专属性辅料干扰扰情况；已知杂杂质分离离；难分分离物质质对分离离试验；强制降降解试验验；线性和范范围针对已知知杂质进进行定量限、检测限限准确度针对已知知杂质进进行精密度重复性、中间精精密度、重现性性等溶液稳定定性耐用性色谱系统统耐用性性、萃取取（提取取）稳健健性注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。（四）批批检验报报告生产的三三个连续续批次（批号：）的检检验报告告。注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。（五）杂杂质分析析以列表的的方式列列明产品品中

35、可能能含有的的杂质。示例如如下：杂质情况况分析杂质名称称杂质结构构杂质来源源杂质控制制限度是否定入入质量标标准注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。（六）质质量对比比研究转入方与与转让方方产品的的质量对对比研究究结果和和图谱。注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。五、对照照品药典对照照品：来来源、批批号。自制对照照品：简简述含量量和纯度度标定的的方法及及结果。六、稳定定性（一）稳稳定性总总结1.试验验样品批号规格格原料药来来源及批批号生产日期期生产地点点批量量内包装材材料2.研究究内容常规稳定定性考

36、察察结果项目放置条件件已完成的的考察时时间（计计划考察察时间）加速试验验中间条件件试验长期试验验其他试验验使用中产产品稳定定性研究究结果项目放置条件考察时间考察项目分析方法法及其验验证研究结果配伍稳定定性多剂量包包装产品品开启后后稳定性性制剂与用用药器具具的相容容性试验验其他试验验（二）上上市后的的稳定性性承诺和和稳定性性方案注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。基于目前前稳定性性研究结结果，拟拟定包装装材料、贮藏条条件和有有效期如如下：拟定内包包材拟定贮藏藏条件拟定有效效期对说明书书中相关关内容的的提示（三）稳稳定性数数据按以下例例表简述述研究

37、结结果，注注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。考察项目目方法及限限度（要要求）试验结果果性状目视观察察，应符符合质量量标准的的规定在0至月月考察期期间，各各时间点点均符合合规定降解产物物HPLCC法，杂杂质A不得过过0.33%，其其他单一一杂质不不得过00.1%，总杂杂质不得得过0.8%在0至个个月考察察期间，杂质AA最大为为0.115%，单一杂杂质最大大为0.08%，总杂杂质最大大为0.4%，未显示示出明显显的变化化趋势溶出度45miin不低低于800%在0至个个月考察察期间，各时间间点均符符合规定定，未显显示出明明显的变变化趋势势含量HPL

38、CC法，5.0%05.0%在0至个个月考察察期间，含量变变化范围围为999.8%（最低低值）至至1011.2%（最大大值），未显示示出明显显的变化化趋势说明：本本表中的的信息是是基于转转入方所所拥有的的申报资资料的抽抽提，各各项内容容和数据据应与转转出方的的申报资资料和批批准信息息保持一一致。 附3药学主要要研究信信息汇总总要求（中药）一、基本本信息（一）药药品信息息药品名称称、国家家标准（说明转转让药品品现行国国家标准准的出处处，明确确标准中中的【处处方】、【制法法】、制制成总量量及日服服生药量量等。说说明标准准是否进进行过修修订）、剂型及及规格。处方中中是否含含有毒性性药材及及十八反反、十

39、九九畏配伍伍禁忌。毒性药药材的主主要毒性性及日用用量是否否符合法法定用量量要求。明确处处方中的的药味是是否含有有濒危药药材，处处方含有有濒危药药材的，是否有有国家相相关部门门批准使使用的证证明。处处方中药药味为多多基原的的，应明明确所用用实际基基原。（二）处处方信息息以表格的的方式列列出转让让前后质质量标准准【处方方】项和和制剂处处方的组组成。制制剂处方方包括制制剂成型型前的浸浸膏（结结合重量量和相对对密度表表示）、干浸膏膏（用重重量表示示）、挥挥发油、辅料等等，如有有直接用用于制剂剂的有效效成份、有效部部位、药药粉等，也列入入制剂处处方，可可根据实实际情况况确定合合理的辅辅料用量量范围。转让

40、方方及受让让方药品品制剂处处方信息息对比表表中，应应明确制制剂成型型前浸膏膏、干浸浸膏、挥挥发油等等的得量量范围。二、生产产工艺研研究（一）原原辅料及及内包装装材料以表格的的方式分分别提供供转让前前后的信信息，并并简要说说明饮片片、有效效成份、有效部部位、提提取物、生产过过程所用用材料、辅料、直接接接触药品品的包装装材料和和容器等等的一致致性情况况。（二）生生产工艺艺1.工艺艺流程图图工艺流程程图应完完整、直直观、简简洁，其其中应涵涵盖工艺艺步骤及及相应的的洁净级级别、各各物料的的加入顺顺序，指指出关键键步骤以以及生产产过程中中的主要要检验检检测的环环节。2.生产产工艺过过程以注册批批为代表表

41、, 按按单元操操作过程程描述工工艺（包包括包装装步骤），明确确操作流流程、工工艺参数数和范围围，如投投料量、浸膏量量、成品品量。应应结合不不同剂型型的特点点关注各各关键步步骤与参参数描述述各单元元操作。生产工工艺表述述的详略略程度应应能使本本专业的的技术人人员根据据申报的的生产工工艺可以以完整地地重复生生产过程程，并制制得符合合标准的的产品。3.关键键生产工工艺的控控制列出所有有关键步步骤及其其工艺参参数控制制范围、生产中中质量控控制的方方法。关关键步骤骤描述与与工艺参参数可合合并描述述，也可可分别描描述。工工艺参数数描述可可用工艺艺参数范范围或单单点控制制工艺参参数表述述。说明明转让前前后的

42、一一致性情情况。4.主要要的生产产设备以表格列列出主要要和特殊殊设备的的型号及及技术参参数。说说明转让让前后的的一致性性情况。大生产的的拟定规规模：制制剂单位位/批（口服制制剂等）或灌装装前的溶溶液体积积/批（溶液剂剂、注射射剂等）。提供供转出方方的上市市生产批批量范围围、转入入方拟定定的大生生产批量量范围。说明转转让前后后批量的的匹配性性。5.工艺艺验证和和评价应按质量量标准【制法】规定的的工艺路路线和参参数组织织生产。对于质质量标准准【制法法】未规规定的工工艺参数数应进行行验证。工艺参参数的验验证应在在转出方方原定的的范围内内进行。工艺验验证内容容包括：批号，批量，设备的的选择和和评估，工

43、艺条条件/工工艺参数数及工艺艺参数的的可接受受范围，分析方方法，抽样方方法及计计划，工艺步步骤的评评估，可能影影响产品品质量的的工艺步步骤及可可接受的的操作范范围等。三、质量量研究（一）质质量对比比研究以表格方方式列出出转出方方与转入方方各3批批样品的的质量对对比研究究数据。结合质质量研究究情况，分析转转出方的的质量标标准对产产品质量量的可控控性。如如转让前前后处方方工艺、原辅料料、检测测项目、方法、限度均均未发生生变更，可不提提供分析析方法，但需要要简要说说明转让让前后各各分析方方法的一一致性情情况。如如增加了了专属性性和定量量检测的的质量控控制指标标，以表表格列出出，逐项项说明。（二）检检

44、验报告告书说明与转转出方原原使用的的饮片、有效成成份、有有效部位位、提取取物、辅辅料等的的一致性性，以及及符合质质量标准准的情况况。以表格列列出转入入方连续续生产的的三批样样品的检检验报告告。（三）对对照品药典对照照品：来来源、批批号。自制对照照品：简简述含量量和纯度度标定的的方法及及结果。四、制剂剂稳定性性研究以表格列列出稳定定性研究究总结，包括转转让前后后的试验验样品及及研究内内容。列列出稳定定性数据据，并简简要比较较转让前前后的稳稳定性情情况。基于目前前稳定性性研究结结果，拟拟定包装装材料、贮藏条条件和有有效期，并简要要说明与与转让前前的一致致性或变变化情况况以及对对说明书书中相关关内容

45、的的提示。附4申报资料料体例与与整理规规范为加强药药品注册册纸质申申报资料料的规范范管理，特制定定本规范范。当申申报资料料提交时时，纸质质申报资资料的体体例设置置必须与与电子申申报资料料相一致致。一、申报报资料的的体例要要求（一）字字体、字字号、字字体颜色色、行间间距离及及页边距距离1.字体体中文：宋宋体 英文：Timmes Neww Roomann2.字号号中文：不不小于小小4号字字，表格格不小于于5号字字；申报报资料封封面加粗粗4号；申报资资料目录录小4号号，脚注注5号字字。英文：不不小于112号字字。3.字体体 黑色色4.行间间距离及及页边距距离行间距离离： 单单倍。纵向页面面： 左左边

46、距离离不小于于2.55厘米、上边距距离不小小于2厘厘米、其其他边距距不小于于1厘米米。横向页面面： 上上边距离离不小于于2.55厘米、右边距距离不小小于2厘厘米、其其他边距距不小于于1厘米米。页眉和页页脚：信信息在上上述页边边距内显显示，保保证文本本在打印印或装订订中不丢丢失信息息。（二）纸纸张规格格申报资料料使用国国际标准准A4型型（2997mmm2100mm）规格、纸张重重量800g,纸纸张全套套双面或或全套单单面打印印，内容容应完整整、清楚楚，不得得涂改。（三） 纸张性性能申报资料料文件材材料的载载体和书书写材料料应符合合耐久性性要求。（四）加加盖印章章1.除药品注注册申请请表、相关受受

47、理文件件及检验验机构出出具的检检验报告告外，申申报资料料应逐个个封面加加盖申请请人印章章（多个个申请人人联合申申报的，应加盖盖所有申申请人印印章），封面印印章应加加盖在文文字处。2. 加加盖的印印章应符符合国家家有关用用章规定定，并具具法律效效力。二、申报报资料的的整理要要求（一）申申报资料料封面1.申报报资料袋袋封面档案袋封封面注明明：申请请分类、注册分分类、药药品名称称、本袋袋所属第第X套第第X袋每每套共XX袋、原原件/复复印件、联系人人、联系系电话、申请单单位名称称。2.申报报资料项项目封面面（1）每每项资料料加“封面”，每项项资料封封面上注注明：药药品名称称、资料料项目编编号、项项目名

48、称称、申请请机构、联系人人姓名、电话、地址。（2）右右上角注注明资料料项目编编号，左左上角注注明注册册分类。（3）各各项资料料之间应应当使用用明显的的区分标标志。（二）申申报资料料目录 申报资料料首页为为申报资资料项目目目录。（三）申申报资料料内容1.总体体要求（1）每每套资料料装入申申请表、省级药药品监督督管理部门的资料签签收单、受理通通知书、申报资资料并应应当是相相应的原原件。（2）复复印件应应当与原原件完全全一致,应当由由原件复复制并保保持完整整、清晰晰。（3）申申报资料料中同一一内容（如药品品名称、申请人人名称、申请人人地址等等）的填填写应前前后一致致。（4）报报送的药药品注册册申报资

49、资料为22套，其其中1套为原原件。（5）外外文资料料应翻译译成中文文。2.具体体要求（1）整整理排序序a. 省省级药品品监督管管理部门门受理文文件（资资料签收收、受理理通知书书）b. 申申请表c. 申申报资料料（顺序序同申报报资料目目录）装订成册册的文件件材料排排列文字字在前,照片及及图谱在在后。有有译文的的外文资资料，译译文在前前，原文文在后。（2）编编写页号号a.装订订成册的的文件材材料均以以有书写写内容的的页面编编写页号号。b.提交交的申报报资料，分别按按照申报报资料项项目表进进行编号号。c.单面面书写的的文件材材料在其其正中编编写页号号；双面面书写的的文件材材料，正正面与背背面均在在其

50、正中中编写页页号。图图样页号号编写在在标题栏栏外。（3）整整理装订订a.按申申报资料料项目分分类（11.管理信信息，2.综述，3.药学研究究）顺序序，分别别打孔装装订成册册。b.装订订成册的的申报资资料内不不同幅面面的文件件材料要要折叠为为统一幅幅面,破破损的要要先修复复。幅面一一般采用用国际标标准A44型（2297mmm2100mm）。c.每册册申报资资料的厚厚度不大大于3000张。（4） 整理装装袋a.申报报资料的的整理形形式按照照附件11中的模模块分类类单独整整理装袋袋，不得得合并装装袋。b.当单单专业研研究申报报资料无无法装入入同一个个资料袋袋时，可可用多个个资料袋袋进行分分装，并并按

51、本专专业研究究资料目目录有序序排列，同一资资料项目目编号的的研究资资料放置置在同一一资料袋袋中，确确保每袋袋资料间间完整的的逻辑关关系。（四）照照片资料料的整理理1.将照照片与文文字说明明一起固固定在芯芯页上，芯页的的规格为为2977mm2100mm。2.根据据照片的的规格、画面和和说明的的字数确确定照片片固定位位置。3.照片片必须固固定在芯芯页正面面(装订订线右侧侧)。4.装订订成册的的申报资资料内的的芯页以以30页页左右为为宜。（五）补补充资料料的整理理申请人提提交补充充资料，应按补充资资料通知知的要要求和内内容逐项项顺序提提供，并并附提交交补充资资料说明明、补补充资料料通知（原件件或复印

52、印件）。具体整整理要求求同申报报资料。附件3审查审评评要点各省级药药品监督督管理部门按按照388号文件件的规定定办理药品品技术转转让补充充申请时时，审查查审评工作作应符合合以下要要点要求求：一、涉及及下列情情形之一一的药品品品种，不得受受理其药药品技术术转让申申请：（一）转转出方或或转入方方相关合合法登记记失效，不能独独立承担担民事责责任的；（二）未未获得新新药证书书所有持持有者同同意转出出的；（三三）转出出方不能能提供有有效药品品批准证证明文件件（包括括未按规规定取得得药品再再注册批批件）的的；（四）麻醉药药品、第第一类精精神药品品、第二二类精神神药品原原料药和和药品类类易制毒毒化学品品的品

53、种种；（五）药药品标准准为试行行标准且且未提出出转正申申请的；（六）经经国家食食品药品品监督管管理总局确认认存在安安全性问问题的品品种（参参见国食食药监办办200075044号附件件中化学药药品、中中药注射射剂高风风险品种种名单）；（七）技技术转让让品种涉涉及正在在进行的的行政复复议、行行政诉讼讼或其他他法律纠纠纷的；（八）仅仅持有新新药证书书但未取取得药品品批准文文号的。二、按338号文文件规定定第一条条情形（一）、（三）申请的的药品技技术转让让申请，涉及品品种属于于本审查查要点第第一条相相关情形形的，提提出该品品种的注注销申请请后，可可受理其其他品种的的技术转转让申请请。三、已获获得再注注

54、册批准准，但转转出方现现有药药品生产产许可证证无相相应剂型型范围的的品种，可按338号文文件规定定情形一一、三申申报药品品技术转转让申请请。四、按338号文文件规定定情形一一、情形形三申报报的药品品技术转转让申请请，所涉涉及的药药品品种种应一次次性全部部提出技技术转让让申请并并转入一一家药品品生产企企业。五、转出出方省级级药品监监督管理理部门核核准转出出方企业业品种信信息时，应重点点就下列列情况进进行核准准并按药药品批准准文号提提供书面面意见（省局核准准意见表表见附件件）：（一）拟拟技术转转让品种种制剂规规格、批批准文号号、执行行标准等等批准信信息的真真实性、有效性性。（二）拟拟技术转转让品种

55、种是否存存在其他他已申报报但尚未未完成审审评审批批的补充充申请。（三）按按38号号文件规规定情形形一、情情形三提提出的技技术转让让申请，所涉及及的品种种是否符符合全部部及一次次性的要要求。六、按338号文文件规定定第一条条情形（一）、（三）受理的的药品技技术转让让申请，已有品品种获得得批准的的，转出出方省级级药品监监督管理理部门应应核减转转出方药药品生产产企业相相应生产产范围或或注销原原药品生生产许可可证。七、应严严格按照照38号号文件要要求开展展审评工工作，药药学研究究应当符符合药药品注册册管理办办法附附件1、附件22“药学研研究资料料”的一般般原则，并重点点关注技技术转让让前后药药品质量量

56、的一致致性，技技术转让让过程不不得涉及及国家食食品药品品监督管管理总局局审评审审批事项项内容的的变更（如修改改药品注注册标准准、改变变影响药药品质量量的生产产工艺等等）。如如需相应应变更，应在药药品技术术转让批批准前或或批准后后申报相相应补充充申请。八、省级级药品监监督管理理部门形形式审查查后填写写药品品技术转转让申请请形式审审查表，完成成技术审审评、生生产现场场检查后后按照技术审审评意见见撰写格格式和要要求、生产产现场检检查报告告撰写要要求撰撰写技术审审评意见见、生生产现场场检查报报告并并按照综合审审评意见见模板板要求形形成综综合审评评意见。附：1. 省局局核准意意见表2. 技技术审评评意见

57、撰撰写格式式和要求3. 生生产现场场检查报报告撰写写要求4. 综综合审评评意见附1省局核准准意见表表药品通用用名称剂型执行标准准规格批准文号号申请类型型情形一一 情形形二 情形三三转出方企企业名称称转出方企企业生产产地址按通知规规定情形形一、情情形三提提出的技技术转让让申请，所涉及及的品种种是否符符合全部部及一次次性的要要求 是 否本品已申申报但尚尚未完成成审评审审批的补补充申请请情况说说明 有 无如有请说说明：转出方省省局核准准意见备注经办：日期：审核：日期：签发：日期：盖章 附2技术审评评意见撰写写格式和和要求“品种名名称”+“（受理理号）”+“技术审审评意见见”+ “申请人人名称”一、品

58、种种概述（一）同同品种上上市背景景情况概述同品品种上市市情况（包括原原研品种种）、生生产企业业、批准准文号、质量标标准、规规格、适适应症等等。（二）申申报品种种注册批批准情况况概述申报报品种注注册批准准情况，包括品品种名称称、剂型型、商品品名、规规格、适适应症、批准文文号、批批准时间间、执行行标准、药品有有效期、新药证证书编号号以及药药品批准准证明文文件中要要求内容容的完成成情况。（三）本本次申请请情况概述申请请时间、申请类类别（情情形一、情形二、情形三）、申请请内容，及申请请人药品品生产许许可证和和药品GMMP证书书情况。（四）概概述本品品近5年年生产、销售、临床使使用及不不良反应应情况。二

59、、药学学研究资资料审评评概述本注注册申请请审评经经过（审审评时间间、发补补时间、收到补补充资料料时间，简要介介绍补充充资料和和结果）。（一）处处方研究究资料评评价1.概述述转让前前后处方方对比情情况，评评价处方方的一致致性；2.概述述转让前前后原辅辅材料来来源、质质量标准准、检验验情况，评价原原辅材料料重要理理化指标标及标准准的一致致性。（二）生生产工艺艺研究资资料评价价1.概述述转入方方的工艺艺、生产产主要设设备、关关键工艺艺参数、生产过过程（原原料药还还需关注注起始物物料及质质量控制制；中药药需关注注中药材材基源、产地及质质量控制制）、生生产中质质量控制制方法及及生产规规模的情情况，评评价

60、转让让前后生生产工艺艺的一致致性和匹匹配性；2.概述述工艺验验证方案案及验证证报告的的情况，评价工工艺验证证的合理理性和完完整性。（三）质质量研究究资料评评价概述转让让前后质质量标准准项目、检查方方法及限限度的情情况及关关键项目目检查方方法的验验证，评评价转让让前后的的质量一一致性；概述参比比药品的的信息、质量对对比结果果并进行行评价。（四）稳稳定性研研究资料料评价概述稳定定性研究究情况，按照 HYPERLINK /zdyz.do?method=largePage&id=2068 o 化学药物稳定性研究技术指导原则 化学药药物稳定定性研究究技术指指导原则则、 HYPERLINK /zdyz.d