药物基因的检测和个体化用药详解演示文稿

1、药物基因的检测和个体化用药详解演示文稿第一页，共三十四页。（优选）药物基因的检测和个体化用药第二页，共三十四页。 药物基因组学与个体化治疗第三页，共三十四页。影响药物临床反应的因素 20130816有效性、安全性、毒性内部因素外部因素年龄性别体重遗传因素剂量饮食合并用药第四页，共三十四页。药物反应个体差异年龄老年、儿童、新生儿 性别身高、体重环境因素食物/ 吸烟 / 合并用药 合并症病程 药物反应个体差异机制器官功能基因型遗传结构第五页，共三十四页。20130816影响药物临床反应的因素药物的两重性治疗作用不良反应第六页，共三十四页。第七页，共三十四页。We wouldnt think of

2、buying shoes in a single size我们不会愿意买只有一个尺码的皮鞋So why should we be satisfied with one-size-fits-all medicine?那为什么我们就满足于千人一方呢？第八页，共三十四页。疗效好疗效不好或无疗效毒副反应药物反应的个体差异相同药物治疗的一组人群基因? 环境?药物不良反应基因多态性引起的药物反应差异第九页，共三十四页。基因多态性引起的药物反应差异基因突变基因多态性转运蛋白 异常代谢酶 异常受体 异常吸收分布排泄代谢药物效应 异常血药浓度差异药动学差异药效学差异第十页，共三十四页。临床合理用药的遗传研究遗传

3、多态性药动学药效学吸收(A)分布(D)代谢(M)排泄(E)受体离子通道酶免疫系统细胞因子第十一页，共三十四页。个体化的药物治疗品种剂量用药时间给药途径疗程第十二页，共三十四页。20130816肝脏受体个体差异P450美托洛尔第十三页，共三十四页。遗传药理学为指导的个体化用药临床用药模式经验用药循证用药以遗传药理学为指导的个体化用药通过基因检测，为患者选择最合适的药物，判断最安全、有效的剂量，减少可能的不良反应。第十四页，共三十四页。第十五页，共三十四页。 药物基因检测的临床意义第十六页，共三十四页。为什么要检测基因型 药物代谢受药物代谢酶调控，药物代谢酶受基因调控，明确了药物代谢基因型后，对于

4、快代谢患者可以增加用药剂量，对于慢代谢患者可以减少用药剂量。第十七页，共三十四页。为什么要检测基因型 药物代谢可以根据药物代谢基因的突变情况分为超快代谢、快代谢、中间代谢和慢代谢四种类型。检测药物代谢酶基因位点后，医师可以根据代谢类型确定用药剂量，从而提高疗效和减少不良反应。第十八页，共三十四页。研 究 对 象：基因位点 医疗机构检验项目目录（2013年版）收载第十九页，共三十四页。研 究 对 象：药物中国国家处方集附录收载第二十页，共三十四页。基因与质子泵抑制剂药物代谢分型 奥美拉唑、泮托拉做、兰索拉唑、雷贝拉唑检测基因CYP2C19*2(GA)/CYP2C19*3(GA)1.1基因型：GG

5、/GG ，快代谢 药师建议：增加药物用量。1.2基因型：GG/GA ，中间代谢 药师建议：正常用量。1.3基因型：GG/AA ，慢代谢药师建议：适当减少用量。1.4 基因型：GA/GG ，中间代谢药师建议：正常用量。第二十一页，共三十四页。基因与质子泵抑制剂药物代谢分型1.5 基因型：GA/GA，中间代谢药师建议：正常用量。1.6 基因型：GA/AA， 慢代谢药师建议：减少药物用量。1.7 基因型：AA/GG，慢代谢药师建议：减少用量。1.8 基因型：AA/GA ，慢代谢药师建议：减少用量。1.9 基因型：AA/AA，慢代谢药师建议：更换使用药物。第二十二页，共三十四页。前 体 药 物 氯吡格

6、雷 硝酸甘油 可待因 他莫昔芬第二十三页，共三十四页。基因与-受体阻滞剂分型-受体阻滞剂包括美托洛尔、普萘洛尔和噻马洛尔。检测为2个位点（1）、药物代谢酶：CYP2D6*10，分为CC型，快代谢型，CT型：中代谢型：TT型：慢代谢型。（2）、药物作用受体：-受体，分为GG型：不敏感型；GC：中间敏感性；CC：敏感性。第二十四页，共三十四页。基因与华法林分型检测基因位点：CYP2C9*3(AC)、 VKORC1 (GA )；第二十五页，共三十四页。我院药物基因检测开展情况第二十六页，共三十四页。123我院药物基因检测开展情况高血压基因导向治疗 华法林、氯吡格雷 亚甲基四氢叶酸还原酶第二十七页，共

7、三十四页。第二十八页，共三十四页。高血压基因导向治疗 受体基因 ADRB1美托洛尔 ACEACEI、 ARB 抗高血压药物代谢酶基因CYPCD6-美托洛尔CYP2C9-氯沙坦第二十九页，共三十四页。氯吡格雷1、氯吡格雷是前体药物，通过转运体ABCB1吸收入血，通过PON1和CYP2C19代谢转化为有活性的代谢物。2、主要代谢酶PON1的不同基因型，与使用氯吡格雷的PCI患者，远期发生支架血栓密切相关。野生型（GG），具有此基因型的患者，转化生成活性代谢物的效率高，其远期发生支架血栓的风险仅为7%左右；杂合型（GA）的氯吡格雷有效性比野生型低，其远期发生支架血栓的风险为28%左右；纯合型（AA）

8、的氯吡格雷有效性比野生型更低，其远期发生支架血栓的风险为52%左右。第三十页，共三十四页。华 法 林CYP2C9*3： A/C变异，AA型，野生纯合子，正常代谢，AC型，杂合子，相应药物代谢有一定减慢，注意观察用药反应；CC型，突变纯合子，人体代谢酶合成受阻，相应药物代谢减慢，注意减少用药量。对于CC基因型患者避免使用CYP2C9*3酶抑制药.第三十一页，共三十四页。华 法 林VKORC1：A/G变异，AA型，野生纯合子，对药物敏感，用药量需减少，AG型，杂合子，对药物中度敏感，正常用药；GG型，突变纯合子，对药物不敏感，需加大剂量。第三十二页，共三十四页。VKORC1 c.-1639GACYP2C9AAACCCGG2倍a2倍a1.5倍bGA2倍a1.5倍b正常bAA正常b正常b正常b第三十三页，共三十四页。亚甲基四氢叶酸还原酶-MTHFR C6