护理人性化服务中融入人文素质的培养

1、护理人性化效劳中融入人文素质的培养关键词结肠癌;hFL-TRAIL;基因结肠癌是极为常见的消化道恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的安康，其发病率与死亡率也有不断上升的趋势。近年来，随着纤维结肠镜的广泛应用，使结肠癌的早期诊断治疗成为可能，同时手术方式的不断改良，术中结肠灌洗等手段的应用，使术后生存时间有所延长，但仍未能获得令人满意的治疗效果。手术治疗作为传统的治疗手段之一，虽可以切除肉眼明显可见的病灶，但无法保证所有的肿瘤细胞都可以被去除干净，而残存的癌细胞那么又可以引起肿瘤的复发与转移。放疗、化疗作为手术治疗有力的辅助治疗手段，对去除残留癌细胞，防止肿瘤的复发与转移大有裨益，但因其本身存在的严重

2、的毒副作用及癌细胞对其可能存在的不敏感性或抗药性，使其临床应用受到了很大的限制。在肿瘤治疗的彷徨与迷茫中，生物治疗给人类克制肿瘤的威胁带来了希望。生物治疗主要包括肿瘤的免疫治疗和基因治疗，其理想的机制主要是:诱导肿瘤细胞自身生长的停滞或凋亡;进步肿瘤的免疫原性，诱导机体内产生特异性的抗肿瘤免疫反响。为此目的，各国科学家根据现代免疫学开展的新理论，利用细胞免疫和基因工程技术，进展了各种肿瘤疫苗的研究，获得了许多令人振奋的成就。其中FL及TRAIL的抗肿瘤效应研究尤为引人注目。酪氨酸激酶受体3配体Flt3ligand，FL是一种膜蛋白，与SF、-SF有一定同源性，可调节造血干.祖细胞的增殖与分化，

3、并可与多种细胞因子协同，进步造血功能。人类FL基因定位于染色体19q13.3-13.4，含有8个外显子，FL蛋白含有235个氨基酸，由信号肽、胞外区、跨膜区及胞内区组成。FL可促进树突状细胞D、自然杀伤细胞NK、细胞毒T淋巴细胞TL的增殖、分化与成熟，发挥其生物学效应，从而表现出抗肿瘤免疫作用。为研究Flt3Ligand是否真正可以及其能在多大程度上促进体内D的分化与成熟，Eugene对鼠及人类志愿者皮下注射FL后均发现Ds数目的显著增多。循环血液中D11+IL-3Rl及D11-IL-3RhighD前体细胞数目都显著增多，而且D11+Ds又可有效诱导体内T细胞发挥作用，所以认为FL对Ds的数目

4、增多及功能成熟具有重要意义;Shurin等也发现预先应用FL的鼠，从其骨髓或脾脏别离而来的细胞用G-SF和IL-4进展培养，可产生大量的D，同时观察到，给鼠注射FL，可引起其脾脏、骨髓、淋巴结和肝脏内D的显著积聚;FL与G-SF、TNF、IL-4联用，可促进自D34+骨髓祖细胞产生D，经G-SF和TNF-作用，发动的D34+外周血祖细胞可产生功能尚未成熟的D，经FL、D40L等因子作用后，细胞H、共刺激分子、粘附分子的表达明显增加，表现为D8+D14-的活化D;当FL缺乏时，D细胞的产生将明显降低。与G-SF比拟，Flt3Ligand可显著促进D11+D11bdull.-D的分化增殖，且FL注

5、射鼠体内IL-12程度显著高于IL-10;而G-SF那么主要促进D11+D11b+D的增殖3;aliszeski的研究也证实FL在体内可显著促进LDs和Ds的分化、成熟，并促进其后续的一系列T细胞免疫反响，但在抗肿瘤免疫反响中，如在应用FL的同时结合应用其他细胞因子，如D40L或4-1BBL等，那么会获得更强的抗肿瘤免疫效果4。Lynh发现给纤维肉瘤鼠皮下注射FL会导致淋巴组织和非淋巴组织出现大量D11+DE205+D;注射FL不仅可明显降低肿瘤的生长速率，而且可使显著比例的鼠纤维肉瘤完全消失;Eshe等利用鼠黑色素瘤B16及L8-1和淋巴瘤EL-4模型，也证实了FL的抗肿瘤效应，实验均发现F

6、L的应用可显著抑制肿瘤的生长;Parajuli给BALB.鼠肿瘤细胞注射前后应用Flt3L注射，均可使D数目增加，肿瘤的形成与生长受到抑制;也有许多实验证实FL可促进体内淋巴组织与非淋巴组织的D及NK功能，如人结肠癌细胞皮下注射形成荷瘤鼠动物模型后，应用FL可明显抑制肿瘤的生长并可引起肿瘤的完全消退，80%3H.HeN鼠在承受剂量为500g.kg.d的FL10天后，可防止接入的同基因3L5乳腺癌细胞的生长等;Eshe等将FL单独或与IL-12合用，3天后给动物注射肿瘤细胞，以观察肝脏转移瘤的形成，发现FL可显著抑制肝脏转移瘤的形成，病理检查发现肿瘤组织周围明显的淋巴细胞及D浸润、NK细胞聚集、

7、瘤细胞凋亡的增加。FL与IL-12合用，抗肿瘤效果进一步得到加强。以上均说明FL不仅可降低原发肿瘤的发生，而且可显著抑制肿瘤的转移。D作为体内最主要的专职抗原递呈细胞，能有力的递呈肿瘤抗原，显著刺激抗原特异性T细胞反响，在肿瘤的免疫治疗中发挥重要的作用。而FL又可显著促进D的分化、成熟与抗原递呈功能，所以国内外学者一直致力于FL抗肿瘤临床应用的研究。目前已有报道完成FL的原核表达与真核表达，并努力尝试将这些表达载体用于恶性肿瘤的治疗研究;但对于Flt3Ligand用于人胃肠道恶性肿瘤尤其是结肠癌的治疗，目前尚未见系统报道。转贴于论文联盟.ll.肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TurRelatedA

8、pptsisInduingLigand，TRAIL是肿瘤坏死因子家族成员之一，于1995年由iley等发现，是一种II型跨膜蛋白。人类TRAIL基因定位于染色体3q26.1-26.2，DNA全长1.05kb。TRAIL可在胎盘、胎儿肺、肝、肾及成人脾、胸腺、前列腺、卵巢、小肠、结肠、心饥肺等组织中表达。TRAIL通过与靶细胞膜相应的受体结合而发挥作用。目前发现的TRAIL受体主要有:1、死亡受体:TRAIL-R1DR4和TRAIL-R2DR5;这两种受体均含有死亡构造域，可通过死亡信号的传导而诱导靶细胞的凋亡;2、诱骗受体:TRAIL-R3DR1和TRAIL-R4DR2，TRAIL与诱骗受体的

9、结合，可使靶细胞逃逸TRAIL所诱导的细胞凋亡;3、PGste-prtegerin。TRAIL在细胞内合成后镶嵌在细胞膜上通过相应的蛋白酶作用，形成游离的水溶性的形式并聚合成同源三聚体，与靶细胞膜上特异的死亡受体结合，通过其下游的受体结合分子向细胞内传递死亡信号，最后通过apase引起细胞的凋亡。然而，由于TRAIL死亡受体主要分布于肿瘤组织，而诱骗受体主要分布于正常组织，所以TRAIL的细胞毒性作用对肿瘤细胞有效，而正常组织细胞那么可耐受TRAIL的细胞毒性，这种凋亡诱导作用呈现时间和剂量的依赖性。TRAIL抗肿瘤的生物学效应已经引起人们的浓重兴趣，虽然对其研究刚刚起步，却已经有了一些振奋人

10、心的发现。Fanger等将人外周血D11+D用IFN-或IFN-培养后，发现D11+D可明显表达TRAIL，并可使这些D获得较强的杀伤TRAIL敏感肿瘤细胞的才能，同时对TRAIL不敏感细胞却不表现细胞毒性9。也有学者发现，无论是D34+干细胞来源的Ds，还是D14+单核细胞来源的Ds，在其未成熟阶段，均可表达TRAIL，并表现出对TRAIL敏感肿瘤细胞的明显杀伤作用，这种TRAIL表达及肿瘤细胞杀伤作用一直持续至Ds的成熟，并且当用IFN-对这些未成熟阶段Ds给予刺激时，其TRAIL表达显著上调。体内实验也说明，对荷瘤动物应用重组的TRAIL蛋白可以明显抑制肿瘤细胞的生长，甚至可使肿瘤完全消

11、退，而对宿主没有明显损害，不会引起机体的广泛损伤;而D95L和TNF-那么容易引起机体肝脏组织的变性、坏死、出血、甚至导致机体的最终死亡，这也反映出TRAIL与其同家族其他因子比拟所具有的优势。在接种肿瘤细胞的同时，屡次注射TRAIL蛋白，可以明显抑制肿瘤细胞的生长，甚至使肿瘤完全消退。但TRAIL蛋白注射后，因药代动力学作用，很快就会被机体去除，使大部分TRAIL蛋白不能到达肿瘤组织发挥有效的抗肿瘤作用。在肿瘤组织部分注射TRAIL蛋白虽可防止以上问题，但临床应用中只合适于体表或器械容易到达部位的肿瘤，还是受到一定的限制。所以，应用TRAIL基因进展肿瘤的基因治疗，使TRAIL基因在体内获得

12、稳定的表达和抗肿瘤效应，是肿瘤治疗的有宏大潜力的途径。Kagaa等学者构建了含TRAIL基因的腺病毒载体，用其进展恶性肿瘤细胞的体外和体内转染，发现被转染的人肺癌细胞A549，H460均表现出明显的细胞凋亡，种植瘤的体积也显示明显的缩小，而TRAIL基因的转染未表现对机体心、肝、肾等重要脏器的明显毒副作用;Griffith等将TRAIL基因应用腺病毒载体部分肿瘤瘤体内注射转染人乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、黑色素瘤细胞内后，发现这些恶性肿瘤细胞都很快产生TRAIL蛋白，引起细胞的后续凋亡。认为TRAIL基因的肿瘤细胞转染是一种有效的肿瘤基因治疗手段，并且瘤体内的TRAIL基因腺病毒载体内注射，也是

13、一种有效的基因转染手段。参考文献1Eugene，ElizabethD，EileenR，etal.Invivgeneratinfhuanden-dritiellsubsetsbyFlt3ligandJ.Bld，2000，963:878-884.2ShurinR，PandharipandePP，ZrinaTD，etal.FLT3ligandinduesthegeneratinffuntinallyativeJ.ellIunl，1997，1792:174-184.转贴于论文联盟.ll.3ParajuliP，sleyRL，PisarevV，etal.Flt3ligandandgranulyte-a-r

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