治疗痛风控制尿酸最好的药品非布司他片

1、全球安全有效的抗痛风类药物非布司他一、概况：1名称：非布司他片2. 品牌：风定宁3规格： 80、 40mg/片4用量： 80/40/ 天5适应症：临床用于痛风、痛风性肾病。对促尿酸排泄的药物无效或不能耐受的患 者，本品有效。1痛风的发病趋势：痛风是嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少所引起的一种晶体性关节炎，临床表现为高尿酸血症和尿酸盐结晶沉积（痛风石）所致的特征性急、慢性关节炎。痛风石除在关节、肌腱及其周围沉积外，还可在肾脏沉积，并可发生尿酸盐肾病、尿酸性尿路结石等，严重者可出现肾功能不全。痛风常与肥胖、高脂血症、糖尿病、高血压病以及心脑血管病伴发。它是一种全球性的代谢性疾病，其患病率的高低受经

2、济发展程度、环境、饮食习惯、种族、遗传、医疗水平、诊断标准和统计方法等多种 因素的影响，无论是在欧美国家还是在亚洲各国，痛风的患病率都有逐年增高的趋 势，我国高尿酸血症和痛风的患病率亦呈直线上升趋势。痛风，按照其自然病程可分为急性期、间歇期、慢性期。对于间歇期和慢性期的治 疗，旨在控制血尿酸在正常水平。降尿酸药物分为两类，一类是促尿酸排泄药，另 一类是抑制尿酸生成药，二者均有肯定的疗效。为防止用药后血尿酸迅速降低诱发 急性关节炎，应从小剂量开始，逐渐加至治疗量，生效后改为维持量，长期服用， 使血尿酸维持在 327mol/l ( 5.5mg/dl )以下。非布司他就属于抑制尿酸生成药。近年来由于

3、经济增长带来的饮食结构改变，高蛋白质和高嘌呤食物摄取增加，我国 的高尿酸血症和痛风患者日渐增多，有直追西方国家甚至超越之势。据统计，我国 痛风患者约有 1200万人，我国 20岁以上人群中， 9%存在尿酸水平过高。据不完全统 计，每年有 200 多万例急性痛风发作，近 100万例患者因痛风致残，给家庭和社会造 成了沉重的负担。痛风易发于中老年男性，但最近在年轻一族中也有增加的倾向。这与生活水平的提高，饮食习惯改变(即对动物性蛋白、脂肪及酒的消费量大增) 有相当大的关系。2国内抗痛风药物：在痛风的控制过程中，需要多类药物的配合使用，而鉴于痛风的发病机制，通 过使用降低尿酸药物来控制血尿酸水平，是

4、该病控制过程中相当关键的一环。但遗 憾的是，近十年来我国抗痛风药的发展并未跟上市场需求，不但品种稀少而且品种 更新几乎是停滞不前，用于降低血尿酸水平药物的历年来基本就只有别嘌醇、丙磺 舒和苯溴马隆等老品种。用药有以下几个特点：第三季度是高峰：鉴于痛风的发病有着明显的季节性特点秋冬季节是痛风发 病和发作的高峰，因而秋冬季节也是抗痛风药用药的高峰季节。其原因之一是，秋冬季节寒冷的气候易致患者体表及内脏血管收缩，包括肾血管的收缩，从而引起尿 酸排泄减少；二是由于我国的风俗和饮食习惯，秋冬季节人们进食含嘌呤成分高的 鱼、肉等类食物较多，使血尿酸升高，易导致痛风的急性发作。北京、上海、广州增长速度高于全

5、国增速。品种青黄不继：抗痛风药品种只有 5个，分别是苯溴马隆、别嘌醇、秋水仙碱、别 嘌醇+苯溴马隆复方和丙磺舒。4非布司他的优势：作用机理新颖，比同类药物更加先进：痛风的发生是由于体内产生尿酸过多及肾脏清除能力下降，尿酸体内蓄积，导致尿 酸盐结晶在关节及各脏器沉积。因此，痛风的治疗通常采取的手段是：促进尿酸排 泄和抑制尿酸生成，并采用适当措施改善相关症状。体内尿酸的生成与嘌呤代谢有 关，在嘌呤代谢的最后步骤中，次黄嘌呤在黄嘌呤氧化还原酶（XOR）的作用下生成黄嘌呤，再进一步生成尿酸，抑制 XOR的活性可以有效的减少尿酸的生成。目前别 嘌呤醇是临床上唯一一个用于抑制尿酸生成的药物，并作为痛风的黄

6、金治疗药物广 泛用于临床。非布司他为新型的非嘌呤类 XOR酶抑制剂，其对 XOR具有高度的选择性，并对氧化 型和还原型的 XOR均有显着的抑制作用，对涉及体内嘌呤和吡啶代谢的以下酶活性没有影响：鸟嘌呤脱氨基酶、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶、嘌呤核苷磷酸化 酶、芳香磷酸核糖转移酶以及乳清酸核苷酸脱羧酶等。别嘌呤醇只对还原型的 XOR有抑制作用， 在别嘌呤醇 (及活性代谢产物 oxypurinol ) 与 XOR的相互作用中， XOR可由于酶中的钼活性中心自发性还原而恢复活性；另外 由于别嘌呤醇为嘌呤类似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影 响。因此别嘌呤醇治疗中，需要重复大剂量给药

7、来维持较高的药物水平。由此也带 来由于药物蓄积所致的严重甚至致命的不良反应。与别嘌醇相比，非布司他的疗效和不良反应上的表现都要更加优秀：一项多中心、双盲、随机期临床研究评价了非布司他的安全性和对痛风的疗效。总共有 136名男性和 17名女性痛风病人随机接受安慰剂或本品 (40 、 80或120mg/d),4 周后检测发现 , 本品各剂量组病人血清尿酸 (sUA) 浓度较治疗前均显着降低 , 按剂量 由低至高各组分别平均降低 37%、 44%和59%,而安慰剂组病人 sUA浓度仅降低了 2%； 且安慰剂组及由低至高各剂量组中 sUA浓度降到 60mg/L 以下的病人分别占 0%、56%、 76%

8、和94%；绝大多数病人坚持完成了试验 , 本品和安慰剂组不良反应发生率相近 , 分 别为54%和50%,并且这些不良反应大多轻微 , 具有自限性 , 常见的有腹泻、 疼痛、背痛、 头痛和关节痛。一项期临床试验平行比较了本品 (80 和120mg/d)和别嘌醇 (300mg/d) 的疗效。对760 名病人进行的为期 1年的研究显示 , 与别嘌醇组相比 , 本品组中有更多的病人达到主 要试验疗效指标最后 3个月均测得 sUA浓度低于 60mg/L( 所有受试者均为痛风病人 且试验前 sUA浓度均在 80mg/L 以上) ；在治疗 52周后, 本品未能显着减少痛风石面积 ( 痛风石是痛风特有的尿酸盐

9、结晶的聚集体 ), 但在试验早期的高剂量组 , 该作用较明 显；各治疗组中 ,sUA 浓度达标 (60mg/L) 的病人较少再突发痛风，且其痛风石面积有更明显的减少；各治疗组的不良反应及其发生率相似, 本品 80和120mg剂量组及别嘌醇组的不良反应发生率分别为 80%、 75%和85%,不良反应包括肝功能异常、腹泻、 头痛、关节相关征和症状及肌骨骼 / 结缔组织症状。目前的畅销抗痛风药物不良反应严重，大多数药物市场低迷，急需新品种更替：目前几乎独揽市场的苯溴马隆并非是能够独当一面的品种，其毒副作用的存在同样 不容忽视，美国 2012年痛风诊治指南中没有苯溴马隆。 2003年就有报道，赛诺菲

10、- 圣德拉堡公司在不断收到使用该公司苯溴马隆的患者产生严重肝损害报告后，决定 在法国召回该产品，同时也在其他市场撤出该产品。报道称，自1976年苯溴马隆在法国上市用于与尿酸过多有关的痛风和高尿酸血症以来，每年约有 1万多法国人服用该药。有报告称，在用药的前 9个月期间会出现严重的细胞溶解性肝损害罕见病例， 其中一些患者死亡， 而其余的需要肝移植。 赛诺菲 -圣德拉堡公司于 1997和2002年分 别对标签作了修改，以警示这种不良反应。尽管如此，在国际上还是不断出现严重 肝损害的报告，因此赛诺菲 - 圣德拉堡决定在法国市场撤出其苯溴马隆产品，并于 2004年4月28日前召回所有库存产品。因此可以预见，抗痛风药市场中销售最好，发展前景最好，最有潜力的苯溴马隆存 在如此严重的问题，只要有更优秀的替代品种上市，目前我国抗痛风市场上如日中 天的老品种苯溴马隆