临床试验用药物的管理指南

1、 10临床试验用药物的治理指南第一章 总则临床试验用药物作为临床试验的核心，对试验结果的牢靠性起着至关重要试行国际标准，制定本指南。本指南所定义的临床试验用药物，是指用于临床试验中的试验药物、比照(GCP)。包括各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验的争辩药物GCP，以及一个已上市药品以不同于所批准的方式适用或组合制剂或包装，或用于一个未经批准的适应证，或用于收集一个已批准用法的更多ICHGCP药物GCP 指南，GCP1GMP条件生产，保证试验用药的质量和稳定性，避开生产过程中的穿插污染2确3必需严格依据要求进展包装和标识，明显与上市药物相区分，避开4包装和标识符合盲法、随机等试验设计的

2、要求5仅用于参与试6在试验过程中要严格遵循试验方案7GCP 指南在中华人民共和国境内开展药物临床试验，其临床试验用药物中药、天的生产、使用和治理均须遵循本指南，并承受药品监视治理部门的监视检查。其次章 临床试验用药物治理各方的职责要求第一节 申办者的职责ICHGC非临床争辩和/或临床争辩的安全性和有效性数据支持所开展的临床试验。申办者应当保证试验用药物包括活性比照品和劝慰剂具有适合产品开发阶段的特性，依据适用的GMP 生产、处理和储存，并保证试验用药物在整个试验开展期间的质量和稳定性。申办者应当按试验方案的要求对试验用药物进展适当的包装，试验用药应符合盲法、随机等试验设计的要求和相关法规的要求

3、。申办者负责向争辩者/争辩机构 用药物返回申办者的书面操作程序。放、使用、回收、销毁等环节的治理制度和记录系统。保临床试验的质量，保障受试者的权益与安全。其次节 争辩机构/争辩者的职责 药物临床试验与GCP 有用指南、ICHGCP试验用药物在供给应争辩机构/争辩者后，试验用药物的储存、使用和计数管理是争辩机构/争辩者的职责，主要包括：争辩机构/争辩者从申办者处接收试验药物时，应委派专人对试验药物 进展清点、检查并做好记录。争辩机构/争辩者应严格按申办者的说明和相关的治理要求储存试验药物，并对储存场所或设施如冰箱做好监控和记录。争辩机构/争辩者应保证全部试验用药物仅用于该临床试验的受试者， 人员

4、。争辩机构/争辩者指定的人，应当向每一位受试者解释试验用药物的正 确用法，并保存试验用药物分发、受试者使用及回收的具体记录。/争辩者治理的重要内容，应做到试验用记录缘由。争辩机构/争辩者或其指派的药师或其他合格人员，应妥当保存有关试 未用药物返还申办者或另法处置的记录。第三节 合同争辩组织CROCROCRO。CRO CRO 担当的任何与临床试验用药物治理有关的责CRO CRO 担当的有关责任和职能仍旧由申办者担当。CRO CRO 已经担当了申办者的相关责任和职能。药物临床试验方法学由申办者或 CRO 委派的监查员对争辩机构在试验工程进展中的临床试验药物治理负有监管责任，其主要职责表达在以下方面

5、：间供给充分；者按试验方案的要求服用试验药物；用药品的说明；确认争辩机构人员依据程序要求分发、使用，清点和回收试验药物；求，并有完整的记录。确认过期药物准时从争辩机构转移处理。第三章 临床试验用药物的生产质量治理适当的调整，以适应研发阶段的需要。且使临床试验的结果不受安全性缺乏及不良的生产条件引起的质量和有效性问及在研发过程中试验用药生产的转变有相应的记录和证明。申办者对临床试验用药物的质量负最终责任。GMP准或拒绝临床试验药物的放行、包装和标签。2质检人员起草、批准和执行临药物临床试验方法学还是不是很明白这段话其次节 人员应是具备相关的阅历和培训，从而具备执行所安排任务的力量。第三节 厂房和

6、设备1.原则临床试验用药物的毒性、活性和致敏作用可能尚未被人们完全生疏，因此，面描述的工作区域和相应的生产设备：足够的空间、干净的环境、适当的生产建筑适宜的光照、通风和加热系统适宜的冷却、管道设备、清洗和消毒设施度。以帮助预防争辩药物发生污染和穿插污染。几点：下，尽量做到分隔或指定区域进展不同工序的操作。对每个区域进展分别清洁和有序治理，清洁剂的选择应考虑产品的溶解性。度的要求。依据书面操作规程，以适当间隔时间对设备进展适当维护、校准、清洁和消毒。物前，必需确认该设备的规格和设定参数符合使用要求。备运转正常。2GMP不同注册类别及争辩阶段GMP资质要求临床试验用药物GMP 条件的车间制备创药期

7、及其他药注册类别的 1在取得 GMP 认证证书的生产车间制确证期临床试验备；2开办企业、建车间和建生产线GMP 条件的生产车间制备。仿制药不同注册类别及争辩阶段GMP资质要求临床试验用药物GMP 条件的车间制备创药期及其他药注册类别的 1在取得 GMP 认证证书的生产车间制确证期临床试验备；2开办企业、建车间和建生产线GMP 条件的生产车间制备。仿制药一般改剂型品种的临床试验 在取得GMP 认证证书的生产车间制备；期临床试验及上市后临床评价 在取得GMP 认证证书的生产车间制备；进口注册临床试验生产车间符合生产商所在国的 GMP 要求。第四节 物料治理FDA2022GMP生产企业应制定书面操作

8、规程以描述临床试验用药物生产中所使用物料的处理、鉴别、取样、检验和贮存。生产企业应以预防产品发生降解或污染的方式对临床试验用药物生产中于生产中。用于临床试验药物生产所使用的全部材料，生产企业至少应记录全部材料的以下相关性信息：接收日期、运送数量、生产商/供给商名字、材料批号、贮藏条件和相应的有效期。生产企业应制定每种材料规定属性的验收标准，对于某些材料，在产品早生产企业应检查每批材料的检验报告书和/或其它记录，以保证其符合对规定属性制定的验收标准。对于某些材料如人和动物组织的来源材料来源信息和/或相关外来因子检测结果方面的记录。假设某种材料未填写某种规定属性的记录，那么建议对材料未填写的规定属

9、性进展检测。第五节 文件治理临床试验用药物的生产要建立和保存以下文件：质量标准和操作指南如稳定性和生物等效性的影响；应记录变更的理由，并有相应的文件记录并争辩和记录这些变更对产品质量和马上进展的临床试验的 影响。托付生产文件包装和/或装运方式，产品质量标准等，必要时注明相关临床试验方案。以及受托方资质证明等文件。产品质量标准文件的追溯性。应当包括或注明以下文件：起始原料、内包装材料、中间体及成品的质量标准和分析方法；生产方法；中间体检验和成品检验方法；批准的标签副本；相关临床试验方案和随机编码适用时；和托付方的相关技术协议适用时；稳定性数据；储存和运输条件。相关生产点生产活动的相关信息的文件局

10、部。生产处方和操作指令好记录。储存和运输的操作指令。包装指令的数量正确无误，应当做好物料平衡计算。生产、检验和包装批记录批记录应当依据准确确定的操作挨次，保存足够具体的批记录。着对产品了解的加深，改进生产操作的记录。记录保存时限FDA2022市申请批准后两年，或至少保存至相应的注册申请停顿日或完成日后两年。第六节 生产治理一生产操作每批临床试验用药物生产和包装均应依据相关责任人批准的工艺规程和试验的要求。的包装标签必需清楚和标准等。(FDA2022)EUGMPFDA持同一标准。相像地，当需要时， 病毒灭活或去除及其他生物来源的杂质的去EUGMP三劝慰剂生产企业应在取得药品生产质量治理标准(GM

11、P)认证证书的车间制备6第一、二条“至少在符合 GMP 条件的车间制备”相冲突，试验样品可在符合GMP 条件的车间制备，劝慰剂却不行？/阳性药物相像，或使临床试验参与者难以推断出试验药物/阳性药物与劝慰剂。需承受可借鉴食品或化装品等的感官评价方法，并供给相关争辩资料。劝慰剂所用原辅料应符合相应给药途径的质量要求，应明确劝慰剂处方物质。劝慰剂用辅料应尽可能与试验药物一样。劝慰剂的规格、外观、包装、标签、标识等应与试验药物全都。在某些特定状况下，劝慰剂也可承受已上市的药品如生理盐水等应符合上述要求。四阳性比照药批件方能用于临床试验。崩解度、生物利用度等来证明该药品的原质量特性没有明显的转变。GMP

12、要求进展检验，并出具检验报告书。EUGMP还是认为比照药品的效期需进展验证不合理，五设盲操作程序以及解码方法，并保存必要的记录。设盲操作过程应由不涉及临床试验工程的招募治理、操作和监视的人员参11加，整个设盲过程须有人监视和质控，并保存完整的设盲记录。在设盲完成后，随机编码密码信封须伴同试验用药物一同交给争辩机构/争辩号。七包装签核对、过程把握等。临床试验用药物的包装还应依据临床试验方案中访视时间和访视次数的要 就诊次数相等。每个受试者的全方案要求分装于最小包装中。质。在运输过程中的任何开启或外包装的撤除行为应当很简洁被识别。标签应当符合临床试验用药物的法规要求，标签文本设计通常需要和试验外，

13、例如承受中心随机系统：1关信息、临床试验信息和紧急破盲时的主要联系人；或效价；盲法试验中不能直接标出药品名称，但可以按以下形式表达，如XXX/YYY”XXX/XXX( 3验编码；该信息可以要求争辩机构人员在发放试验药物给受试者前填写完成； 136可附使用说明书或其他供给应受试者的书面说明( 7 ) “仅用于临床试验” 或类似字样；( 8 ) 储存条件；( 9 ) 使用周期使用期限日期、失效日期或再检验日期，以年/月/式或其他避开混淆的格式；10一般内外包装盒上都应当印刷全部上述内容，以下两种状况可例外：刷以下内容：24号码；、 数量以及在开放试验中药品的名称、标识符和规格或效价；( 3验编码；

14、( 5 ) 受试者识别码以及相关的随访次数。其二，假设内包装容器为水泡眼包装或安瓿类的小包装形式， 上述( 1) 至装上必需印刷以下内容：( 1 ) 申办者、 合同争辩组织或者争辩者的名称；2口服固体制剂可除外、数量以及在开放试验中药品的名称、标识符和规格或效价；( 3验编码；( 5 ) 受试者识别码以及相关的随访次数。上述某些信息可承受一些符号或者图标做关心说明，还可添加如警告和/或搬运指导等信息。有国家规定的特别标志。第七节 质量把握和质量保证一检验监控检测过程均依据质量标准和相关标准的要求进展。临床试验用药物可按国家食品药品监视治理总局CFDA审定的药品标准CFDA 确定的药品检验所进展

15、应当由国家食品药品监视治理局指定的药品检验所进展检验。二留样二留样质量评估之用的，而不是为稳定性试验所预备的。留样时间：建议对试验用药物相应批次活性原料药样品推举使用下述的留样时间，以消灭的先后为准1相关的注册申请或临床争辩停顿或完成后两年质量评估之用的，而不是为稳定性试验所预备的。留样时间：建议对试验用药物相应批次活性原料药样品推举使用下述的留样时间，以消灭的先后为准1相关的注册申请或临床争辩停顿或完成后两年2的上市申请批准日期后两年3在含有该活性原料药物质的最终一批药物制剂失效期后一年。相关的注册申请或临床争辩停顿或完成后两年；2相关的上市申请批准日期该药物制剂失效期后一年。三放行不同的放

16、行责任人进展放行。每批产品放行前评估应包括以下内容：要求完成操作并签名。生产的条件设施设备、 工艺和方法的验证状态成品包装的检验稳定性报告储存和运输条件的验证和来源生产商质量体系的稽查报告与比照药品有关的文件，如上市许可、选购凭证、检验报告书等。GMP GMP 标准的证明性文件药品放行责任人了解到的全部其他与批记录质量相关的因素。四稳定性考察量的变化。考察时间从生产日期开头至少截止到最终一次给药日期完毕。样品存在质量和安全性方面的隐患，应准时对争辩药物进展评估和召回。五变更把握在临床试验的不同阶段，必需保存产品质量标准和生产工艺变更把握的完整些变更对产品质量和马上进展的临床试验的影响。第八节

17、托付生产申办者不具备临床试验用药物的生产条件时，可以将临床试验用药物托付给具备相应生产条件的生产企业生产不提仿制药和一般改剂型的缘由申办者应已具备临床试验用药物的生产条件，还要托付生产确实不合理相关的技术事项。的技术和质量文件，对加工全过程进展指导和监视。标准的要求，并依据规定保存全部受托生产文件和记录。不同争辩阶段的临床试验用药物托付不同的生产企业进展生产时，还应开展相关变更和争辩要符合药品注册治理方法及相关指导原则的要求。生产。特别药物的托付生产还应符合国家相关的治理规定。如机构审査委员会或独立伦理委员会及药品监视治理部门的批准或同意争辩机构发放试验药物。GMPGMP统的话，申办者还应当同

18、时供给随机编码密码信封。申办者应向争辩者/争辩机构供给如何安全接收、处理、储存、分发、从受或其他替代的处置方法，但此替代方法须经申办者授权并应遵从现行治理法规) 。用药物供给的有效期，并在药物过期的至少 3 个月前通知争辩者/争辩机构。监视治理总局公布的相关指导原则执行。其次节 临床试验用药物的运输试验不应当破坏盲态要求、规格、批号或药物编码、数量、接收单位和地址、联系方式、发运日期、运输方式、过程中的温度监控措施等。在运输需要冷冻和冷藏的试验药物时，应留意试验药物不得直接接触冰应当实时监测并记录冷藏车和车载冷藏或保温设备内的温度数据。当符合国家有关规定。第五节 临床试验用药物的分发与使用第六节 临床试验用药物的计数和记录第七节 临床试验用药物的转运、回收/召回和销毁转运药物临床试验方法学并在监查员的监视下进展。具有一些合理的前提条件和操作规程：申办者书面同意这种转运的发生和转运后的试验药物再使用。被转运的试验药物具有充分的有效期供连续使用。被转运的试验药物不需要进展包装标签的修改或转变争辩机