酮咯酸氨丁三醇注射液说明书

1、酮咯酸氨丁三醇注射液以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准妊娠：禁用哺乳：禁用儿童：不推荐本品用于 2岁以下儿童修改日期：2014年03月26日酮咯酸氨丁三醇注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：酮咯酸氨丁三醇注射液英文名称： Ketorolac TromethamineInjection汉语拼音：Tongluosuan AndingsanchunZhusheye【成份】酮咯酸氨丁三醇。辅料：氯化钠、乙醇。【性状】本品为无色或微黄色澄明液体。【适应症】本品适用于需要阿片水平镇痛药的急性较严重疼痛的短期 治疗，通常用于手术后镇痛，不适用于轻度或慢性疼痛的治

2、疗。【规格】1ml: 30mg【用法用量】成人：本品和口服酮咯酸氨丁三醇制剂的连续用药时间一般 不超过5天，酮咯酸氨丁三醇口服制剂仅用于酮咯酸氨丁三 醇注射剂的后续治疗。本品静注时间不少于15秒；肌注缓慢给药，并注射于肌内较深部位。静注或肌注后30分钟内开始产生止痛作用，12小时后达到最大止痛效果，止痛作用持续时间46小时。儿科病人：本品对年龄在 216岁的儿科病人的单剂量使用 的安全性和有效性已得到证实；但缺乏对儿科病人多次给药 的研究资料。本品对 2岁以下小儿的安全性和有效性还没有 得到确定。本品与吗啡或哌替陡联合用药可减少阿片类药物的用量。单次给药下面治疗剂量仅适用于单次给药成年病人：肌

3、注剂量：65岁以下：一次60mg 65岁或以上、 肾损伤或体重低于 50kg： 一次30mg静注剂量：65岁以下: 30mg； 65岁或以上、肾损伤或体重低于 50kg： 一次15mgi 儿科病人（216岁）：儿科病人仅接受单次给药，注射剂 量如下：肌注剂量：一次 1mg/kg,最大剂量不超过 30mg 静注剂量：一次 0.5mg/kg ,最大剂量不超过 15mg成人多次给药：静注或肌注： 65岁以下：建议每6小时静注 或肌注30mg,最大日剂量不超过 120 mg。65岁或以上、肾 损伤或体重低于50kg （110磅）：建议每6小时静注或肌注 15mg,最大日剂量不超过 60 mg。对于反跳

4、性疼痛，无需增大给药剂量或者频率。除非属于禁 忌，应考虑同时给予低剂量阿片类药物来消除疼痛。【不良反应】1、本品临床治疗过程中可能会发生的并发症有：胃肠道溃 疡、由血、穿孔，手术后由血，肾功能衰竭，过敏及过敏样 反应和肝功能衰竭。2、临床报道的可能与酮咯酸氨丁三醇有关的不良反应如下：发生率1%以上的：全身性的：水肿（4衿心血管：高血压 皮肤病：瘙痒、疹 胃肠道：恶心（12% ,消化不良（12%）,胃肠的疼痛（13% , 腹泻（7% ,便秘，胃气胀，胃肠胀痛，呕吐，口腔炎血液和淋巴系统：紫瘢神经系统：头痛（17%）,嗜睡（6% ,头晕（7% ,由汗注射部位痛：在多次给药研究中，约有2%勺病人由现

5、此不良 反应发生率1%或以下的：全身性的：体重增加，发热，感染，无力心血管：悸动，苍白，晕厥，血管扩张皮肤病：风疹胃肠道：胃炎，直肠由血，暧气，食欲缺乏，食欲增强血液和淋巴系统：鼻由血，贫血，嗜酸性粒细胞增多神经系统：震颤，恶梦，幻觉，兴快感，椎体外系统症状， 眩晕，感觉异常，抑郁，失眠，神经质，口干，异常思维，注意力无法集中，运动机能亢进，麻痹呼吸系统：呼吸困难，肺水肿，鼻炎，咳嗽特殊感觉：味觉异常，视觉异常，视力模糊，耳鸣，丧失听觉泌尿生殖系统：血尿，蛋白尿，少尿，尿潴留，多尿，尿频3、用药不当或增加剂量会增加不良反应发生率4、上市后不良反应监测：全身性的：过敏性反应，喉水肿，舌水肿，血管

6、性水肿，肌痛心血管系统：低血压，潮红皮肤病：莱尔综合征(Lyell s syndrome),史-约综合征 (Stevens-Johnson syndrome )，脱落性皮肤炎，斑丘疹，风疹胃肠道：消化性溃疡，胃肠道由血，胃肠道穿孔，黑粪，急 性胰腺炎，呕血，食管炎。血液和淋巴系统：术后伤口由血，血小板数减少，白细胞数减少肝：肝炎，肝衰竭，胆汁郁积性黄疸神经系统：惊厥，精神病，无菌性脑膜炎 呼吸系统：气喘，支气管痉挛 泌尿生殖系统：急性肾功能衰竭，肋痛（伴有或无血尿或氮 质血症），间质性肾炎，低钠血症，高钾血症，溶血尿毒症 综合征。5、根据对约10000名使用酮咯酸氨丁三醇的病人进行上市 后非随

7、机跟踪研究，结果表明其存在胃肠道严重由血的危险 性，程度与剂量有关（见下表），这种现象在日平均剂量超 过60mg/日的老年病人中更为常见。静注或肌注酮咯酸氨丁三醇 5天后不良反应监测表A.无胃肠道穿孔、溃疡、出血病史的成年患者患者年龄日静注或肌注总剂量 60 to 90mg90 to 120mg65岁以下0.4%0.4%0.9%65岁或以上1.2%2.8%2.2%B.有胃肠道穿孔、溃疡、出血病史的成年患者患者年龄日静注或肌注总剂量60 to 90mg90 to 120mg65岁以下2.1%4.6%7.8%65岁或以上4.7%3.7%2.8%【禁忌】.已知对本品过敏的患者。.服用阿司匹林或其他非

8、雷体类抗炎药后诱发哮喘、等麻疹 或过敏反应的患者。.禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG围手术期疼痛的治疗。.有应用非雷体抗炎药后发生胃肠道由血或穿孔病史的患 者。.有活动性消化道溃疡/由血，或者既往曾复发溃疡/生血的 患者。.重度心力衰竭患者。【注意事项】.避免与其它非雷体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。.根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂 量，可以使不良反应降到最低。.在使用所有非雷体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能 由现胃肠道由血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致 命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患 者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件

9、病史。既往有 胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用 非雷体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠 道由血或溃疡时，应停药。老年患者使用非雷体抗炎药由现 不良反应的频率增加，尤其是胃肠道由血和穿孔，其风险可 能是致命的。.针对多种COX-2选择性或非选择性 NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs,包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有 相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者， 其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对 此类事件的发生保持

10、警惕。应告知患者严重心血管安全性的 症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体 征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生 帮助。.和所有非雷体抗炎药（NSAIDs） 一样，本品可导致新发高 血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致 心血管事件的发生率增加。服用曝嗪类或髓裆利尿剂的患者 服用非雷体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗 效。高血压病患者应慎用非雷体抗炎药（NSAIDs）,包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。.有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患 者应慎用。.NSA

11、IDS,包括本品可能引起致命的、 严重的皮肤不良反应， 例如剥脱性皮炎、 Stevens Johnson综合征（SJS）和中毒性 表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下由现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一 次由现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可透过胎盘屏障，禁用于孕 妇。本品可分泌进入乳汁，尽管其量极少，但哺乳期妇女仍 须禁用。【儿童用药】不推荐本品用于 2岁以下儿童。本品仅以单次 静注或肌注给药方式用于儿童，肌注剂量不超过30mg,静注 剂量不超过15mg【老年用药】老年人使用时需特别慎重或减少用量。【药物相互作用】1

12、、尚无研究资料明确证实本品和华法林、地高辛、水杨酸 盐及肝素之间的相互作用，但对使用抗凝剂的病人给予本品 时需极其慎重，并需对病人进行密切观察。2、本品口服制剂和丙璜舒联合用药能降低酮咯酸的清除率，并明显增加了酮咯酸的血浆浓度水平 （总AUCM 5.4以g/h/ml 增至17.8以g/h/ml ,约增高三倍），半衰期约延长 2倍，从 6.6小时延长至15.1小时，因此，本品禁与丙璜舒联合应用。3、对血量正常的健康受试者静注 /肌注本品时，速尿的利尿 效果降低约20%4、有报道表明，同时给予氨甲喋吟和一些非雷体抗炎药将 降低氨甲喋吟的清除率，使其毒性加大。但本品对氨甲喋吟 清除率的影响尚未进行研

13、究。5、有报道表明，前列腺素合成抑制药抑制肾脏中锂的清除， 导致血浆中锂浓度的升高。目前，尚无本品对血浆锂的作用 的研究资料，但使用酮咯酸氨丁三醇时由现血浆中锂浓度升 高的事件已有报道。6、本品与非去极化肌肉松弛药可能发生相互作用，而导致 呼吸暂停，但尚缺乏这方面的正式研究资料。7、本品和ACE抑制剂联合用药有增加肾功能损伤的可能性, 尤其是对血容衰竭的病人这种危险性更大。8、本品和抗癫痫药物（苯妥英，卡马西平）联合用药时可 能发生癫痫，但这种可能性极小。9、本品与神经系统药物（氟西汀、替沃曝吨、阿普嚏仑） 联合用药时，有使患者产生幻觉的可能性。10、本品与吗啡联合用药治疗术后疼痛未见不良相互

14、作用； 但勿将本品和吗啡混合在同一个注射器中注射。11、无动物或人体试验证明本品是否诱导或抑制肝酶，肝酶 影响酮咯酸氨丁三醇或其他药物的代谢。【药物过量】 本品与其他非雷体抗炎药一样，使用过量时可能由现嗜睡、 昏睡、恶心、呕吐和上腹痛等一般症状，通常进行支持性护 理即可消除。使用本品过量还有可能由现胃肠道由血。极少 情况由现高血压、急性肾功能衰竭、呼吸抑制、昏迷和发生 过敏样反应。曾有报道多次过量注射本品导致腹痛和消化性溃疡，停药后 恢复正常。代谢性酸中毒亦有报道。单次过量给予酮咯酸氨 丁三醇分别由现腹痛、恶心、呕吐、气喘、消化性溃疡和/或糜烂性胃炎、肾功能障碍，这些症状在停药后消失。使用本品

15、过量的病人必须对症给予支持性护理。无指定解毒 药。血液透析不能很好地清除本品。【药理毒理】药理作用酮咯酸氨丁三醇是一种非雷体类抗炎药，能抑制前列腺素生 物合成，生物活性与其S-型有关。动物研究显示酮咯酸氨丁 三醇有镇痛作用，无镇静或抗焦虑作用。毒理研究遗传毒性酮咯酸氨丁三醇Ames试验、程序外DN*成与修复试验、正向突变试验、小鼠微核试验结果阴性，中国仓 鼠卵巢细胞染色体畸变试验结果阳性。生殖毒性雄性和雌性大鼠分别经口给予酮咯酸氨丁三醇9mg/kg （人 AUC的 0.9 倍）和 16mg/kg （人 AUC的 1.6 倍） 对生育力未见损害。家兔和大鼠在致畸敏感期经口给予酮咯 酸氨丁三醇 3

16、.6mg/kg （人AUC的0.37倍）和10mg/kg （人 AUC的1.0倍），未见胎仔致畸作用。大鼠围产期经口给予 酮咯酸氨丁三醇1.5mg/kg （人AUC的0.14倍）引起难产， 幼仔死亡率较高。致癌性小鼠经口给予酮咯酸氨丁三醇2mg/kg/天连续18个月，大鼠经口给予 5mg/kg/天连续24个月，未见致癌性。【药代动力学】本品主要组分酮咯酸氨丁三醇是由左旋、右旋异构体组成的 消旋体，其右旋 S （+）异构体具有止痛作用。对酮咯酸氨丁三醇药代动力学特性的比较研究结果表明，对 成人而言，其口服、肌注的生物利用度等同于静注。成人以 推荐剂量按不同给药途径单剂量给药时，口服、肌注和静注

17、的体内清除率不变。这表明成人单次和多次口服、肌注和静注给药，其药代动力学呈线形。加大给药剂量，体内血药浓 度随之呈线性递增。吸收：本品口服吸收率可达 100%但高脂食物能影响本品的 口服吸收，使其血浆峰浓度降低，并使达峰时间推迟约1小时；制酸剂不影响本品的吸收。分布：本品吸收后与血清蛋白结合率较高，在治疗浓度时可 达99%本品单剂量给药后，最大分布容积(VB)为13升。代谢：本品主要经肝脏代谢。排泄：本品主要经肾脏排泄；大约给药剂量92%勺药物经肾随尿液排由，其中40%为代谢物，60%?酮咯酸原形物。还有 大约给药剂量6%勺药物自粪便中排泄。 研究表明，正常成人(n=37)静注30mg酮咯酸氨

18、丁三醇的总清除率为0.030(0.0170.051 ) L/h/kg。酮咯酸氨丁三醇左旋异构体的清 除率比右旋异构体快 2倍，且清除率与给药途径无关。这意 味着左右旋异构体血浆浓度比值将随时间的推移而下降。在 体内左右旋异构体之间，其构型几乎不能相互转换。酮咯酸氨丁三醇左旋异构体的半衰期约为2.5小时(SCt0.4),右旋异构体的半衰期约为5小时(SD 1.7),消旋体的半衰期在56小时范围内。积蓄：本品对健康人群（n=13）的实验表明，本品按临床推 荐剂量每隔6小时静注给药一次，连续 5天，其在第4次给 药后即可达到稳态血药浓度， CmaxE第1天和第5天的无明 显差异。尚无特殊人群（老年患

19、者、小儿、肾功能衰竭或肝病患者） 药物积蓄研究报道。特殊人群的药代动力学老年患者：仅根据单剂量给药研究数据， 老年人（6578岁） 酮咯酸氨丁三醇消旋体的半衰期比年轻健康志愿者（ 2435 岁）长57小时。两组人群的 Cmax几乎无差异。儿童：给予10名48岁儿童单剂量静注酮咯酸氨丁三醇 （0.5mg/kg ）,平均半衰期为 6小时（3.510小时）。儿科病人酮咯酸的分布容积和清除率相当于成年人的2倍。尚无儿科病人肌内注射酮咯酸氨丁三醇的药动学研究数据。肾功能不全患者：仅根据单剂量给药研究数据，肾损伤病人 酮咯酸氨丁三醇半衰期为 619小时，其肾损伤程度决定本 品的半数期长短。肝功能不全：7名肝病患者酮咯酸氨丁三醇半衰期、AUCffiCmax值与健康志愿者相比较没有明显不同。临