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文档简介
1、血浆白细胞介素-35、白细胞介素-10及转化生长因子-1水平对老年冠心病患者的预后影响分析潘娅萍 高彦 吕云(650034昆明, 云南省昆明市第一人民医院心内科) 冠心病是冠状动脉性心脏病的简称,多由脂质代谢异常引发动脉粥样硬化导致心绞痛发作,包括稳定型心绞痛(stable angina pectoris,SAP)、不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris ,UAP)及急性心肌梗死(acute myocardial infraction,AMI)等多种分型1。随着社会的发展和人口老龄化的加剧,老年冠心病发病率不断上升,该病预后较差,对人类健康造成了较大的威胁。因此,合适
2、的老年冠心病预后判断方式是指导临床治疗、保证患者预后的关键,为此,笔者选取我院2008年5月至2009年11月收治的85例老年冠心病患者及同期30例冠状动脉正常者,并参照相关文献2,选取血浆白细胞介素-35(interleukin-35,IL-35)、白细胞介素-1(IL-1)及转化生长因子-1(transforminggrowthfactor-1,TGF-1)作为检测指标,现将研究过程与结论报道如下:1 对象和方法研究对象: 选取我院选取我院2008年5月至2009年11月收治的85例老年冠心病患者,均经选择性冠状动脉造影,并参照1979年WHO制定的冠心病诊断标准确诊3,其中男63例,女2
3、2例,年龄61-82岁,平均(69.47.3)岁,按照其临床分型,将其分为SAP组(n=28)、UAP组(n=26)及AMI组(n=31)。并选取同期30例冠状动脉正常者,纳入正常对照组,其中男16例,女14例,年龄61-83岁,平均(68.57.1)岁。四组人群均经病史调查、体格检查及实验室检查,排除存在统计学差异的样本4。检测方法:取四组人群清晨空腹静脉血2 mL,注入肝素抗凝管内,以3000 r/min离心15 min,留置血浆,以-20 保存于冰箱内,于15 d内进行统一检测。使用酶联免疫吸附实验(ELISA)法,按照试剂盒使用说明书,由我院同一检验师对血浆IL-35、IL-10及TG
4、F-1进行检测操作,并严格质控,避免操作误差。分析方法:对比四组患者血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平;分析血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平与三组冠心病患者射血分数(EF)、短轴缩短分数(FS)、二尖瓣血流舒张早期最大流速/二尖瓣血流心房收缩期最大流速(EV/AV)、冠状动脉左前降支(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVEDS)、左室后壁厚度(LVPWT)及室间隔厚度(IVST)等心功能指标的相关性;使用逐步回归分析探讨老年冠心病患者心功能与血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平的关系,分析上述指标对患者预后的影响。统计学分析:对本临床研究
5、的所有数据采用SPSS13.0进行分析,对计数资料采用卡方检验,对计量资料采用t检验,对血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平对老年冠心病患者预后的影响使用逐步回归分析,检验水准设定为a=0.05,当p0.05时,认为其有统计学差异性。2结果四组患者血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平(表1):UAP组、AMI组患者血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平显著低于正常对照组,SAP组患者血浆IL-35及TGF-1水平显著低于后者(p0.05),SAP组血浆水平IL-10与正常对照组无明显统计学差异(p0.05)。表1 四组患者血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平对比(xs)组
6、别nIL-35 (pg/mL)IL-10(pg/mL)TGF-1(pg/mL)SAP组2888.7117.90*24.716.53342.57107.36*UAP组2667.4813.31*17.934.28*283.6092.51*AMI组3142.967.41*16.053.98*219.8374.60*正常对照组30117.3524.0723.207.72495.16154.79aP0.05 vs正常对照组血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平与心脏结构和心功能间的关系(表2):IL-35与EV/AV呈显著正相关,与LVEDS呈负相关;IL-10与LAD呈负相关;TGF1与EF、FS
7、呈显著正相关。表2血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平与老年冠心病患者心脏结构和心功能间的关系(r)指标EFFSEV/AVLADLVEDDLVEDSLVPWTIVSTIL-350.1840.3370.651*-0.309-0.084-0.610*0.271-0.003IL-100.0790.2410.386-0.707*-0.152-0.1870.089-0.129TGF-10.532*0.597*0.149-0.036-0.071-0.2490.158-0.018注:* p0.05逐步回归分析结果:老年冠心病患者心功能与血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平均具有较明显相关性,其B
8、值分别为0.697、0.410及0.525,且p均0.05)。3讨论冠心病可由冠状动脉粥样硬化、冠状动脉栓塞、夹层动脉瘤、感染或外伤等多种因素引发,其中冠状动脉粥样硬化是其主要诱因,约有90%的冠心病由冠状动脉粥样硬化引起5。动脉粥样硬化是一种增生性、炎性病变,与细胞因子水平改变具有密切联系,为探讨血浆IL-35、IL-10及TGF-1等细胞因子对老年冠心病患者预后的影响,笔者对我院2008年5月-2009年11月收治的85例老年冠心病患者及同期30例冠状动脉正常者进行了回顾分析,得到了可靠的结论。本例研究发现,UAP组、AMI组患者血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平显著低于正常对照组
9、,SAP组患者血浆IL-35及TGF-1水平显著低于后者(p0.05),SAP组血浆水平IL-10与正常对照组无明显统计学差异(p0.05),提示不同类型的冠心病患者的细胞因子水平可能存在一定差异。IL-35由链p35和链Ebi3组成,是一种抑制性细胞因子,主要由调节性T细胞分泌,对T淋巴细胞发挥免疫作用具有调节功能,冠心病患者IL-35降低主要由于机体免疫系统过激反应,导致诱导性共刺激分子表达降低,从而使调节性T细胞发育、分泌功能受到影响,继而导致IL-35水平下降6;IL-10主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生,可促进B淋巴细胞分化增殖、抑制T细胞合成IL-2、抑制黏附因子的表达,使前炎症细
10、胞产生受到抑制,UAP、AMI患者多因缺血缺氧导致心脑血管受损7,使IL-10降低,内皮细胞活性下降,从而导致血管平滑肌细胞代谢障碍和细胞膜通透性改变,加剧了局部炎症反应的发生发展。TGF-1是体细胞中构成比最高的转化生长因子,约占90%,且活性较强,可靶细胞膜上特异性受体结合,介导信号传导,具有良好的抗炎效应及细胞保护功能,Lee JD等8研究发现,TGF-1可抑制T细胞、巨噬细胞、NK细胞及B细胞活性,从而降低IL-1、IL-2、IFN-及TNF-的表达,使炎性细胞对内皮细胞黏附率下降,是一种高效的冠状动脉保护性细胞因子,老年冠心病患者TGF-1显著下降,更易于斑块的破裂和血栓的形成。在分
11、析血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平与心功能的关系中,笔者发现,IL-35与EV/AV呈显著正相关,与LVEDS呈负相关;IL-10与LAD呈负相关;TGF-1与EF、FS呈显著正相关。而逐步回归分析可见,老年冠心病患者心功能与血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平均具有较明显相关性(p0.05),可以认为,老年冠心病患者血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平对其心功能具有明显影响作用,进而引起患者预后的改变,其机制为:IL-35水平下降,则其对效应T细胞的抑制作用和诱导调节性T细胞产生作用减弱,使Th1和Th17增加,机体炎性症状加剧,导致心功能受损;IL-10水平下降,可使
12、内皮细胞活性减弱,并使斑块内胆固醇等脂质含量增加,加重动脉粥样硬化程度,加剧冠心病症状;TGF-1水平下降,会使TNF-合成增加、效应上升,且其白细胞粘附内皮细胞功能下降,使炎症反应加剧、血管内斑块不稳定,导致血管受损,影响预后。因此,在今后老年冠心病患者的治疗中,应密切监测血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平,并及时纠正上述指标的异常变化,使患者预后和生存质量得到改善。综上所述,血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平与老年冠心病患者心脏结构和心功能呈负相关,是导致患者预后较差的独立危险因素,可作为判断患者预后、指导临床用药的指标,进一步提高老年冠心病治疗效果。参考文献1 Fokke
13、ma ML, James SK, Albertsson P, et al. Population trends in percutaneous coronary intervention: 20-year results from the SCAAR (Swedish Coronary Angiography and Angioplasty Registry)J. J Am Coll Cardiol. 2013 Mar 26;61(12):1222-1230.2 刘建稳, 刘海婷, 刘兆跃. 拟诊冠心病88例冠脉CT检测结果分析J. 山东医药 2012; 52(25) : 86-87.3 陆肖
14、娴, 许军. 复方丹参滴丸对老年冠心病患者影响的临床分析J. 时珍国医国药 2012; 23(8) : 2087-2088.4 Bernat R, Szavits-Nossan J, Trbovi? A, et al. Relationship of genetic markers for atherosclerosis and long-term outcome after percutaneous coronary intervention with stentingJ. Coll Antropol. 2012 Dec;36(4):1385-1390.5 王晓晨, 许邦龙, 胡章乐. 冠心病PCI围术期使用磺达肝癸钠的临床分析J. 山东医药 2012; 52(28) : 83-84.6 Acampa W, Petretta M, Daniele S, et al. Incremental prognostic value of stress myocardial perfusion imaging in asymptomatic diabetic patientsJ. Atherosclerosis. 2013 Apr;227(2):307-312.7 张伟华, 汤诺, 沈淋, 等. 舒心祛风汤对冠心病心绞痛患者血T
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