血浆白细胞介素-35、白细胞介素-10及转化生长因子-β1水平对

1、血浆白细胞介素-35、白细胞介素-10及转化生长因子-1水平对老年冠心病患者的预后影响分析潘娅萍 高彦 吕云（650034昆明， 云南省昆明市第一人民医院心内科） 冠心病是冠状动脉性心脏病的简称，多由脂质代谢异常引发动脉粥样硬化导致心绞痛发作，包括稳定型心绞痛（stable angina pectoris，SAP）、不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris ，UAP）及急性心肌梗死（acute myocardial infraction，AMI）等多种分型1。随着社会的发展和人口老龄化的加剧，老年冠心病发病率不断上升，该病预后较差，对人类健康造成了较大的威胁。因此，合适

2、的老年冠心病预后判断方式是指导临床治疗、保证患者预后的关键，为此，笔者选取我院2008年5月至2009年11月收治的85例老年冠心病患者及同期30例冠状动脉正常者，并参照相关文献2，选取血浆白细胞介素-35（interleukin-35，IL-35）、白细胞介素-1（IL-1）及转化生长因子-1（transforminggrowthfactor-1，TGF-1）作为检测指标，现将研究过程与结论报道如下：1 对象和方法研究对象： 选取我院选取我院2008年5月至2009年11月收治的85例老年冠心病患者，均经选择性冠状动脉造影，并参照1979年WHO制定的冠心病诊断标准确诊3，其中男63例，女2

3、2例，年龄61-82岁，平均（69.47.3）岁，按照其临床分型，将其分为SAP组（n=28）、UAP组（n=26）及AMI组（n=31）。并选取同期30例冠状动脉正常者，纳入正常对照组，其中男16例，女14例，年龄61-83岁，平均（68.57.1）岁。四组人群均经病史调查、体格检查及实验室检查，排除存在统计学差异的样本4。检测方法：取四组人群清晨空腹静脉血2 mL，注入肝素抗凝管内，以3000 r/min离心15 min，留置血浆，以-20 保存于冰箱内，于15 d内进行统一检测。使用酶联免疫吸附实验（ELISA）法，按照试剂盒使用说明书，由我院同一检验师对血浆IL-35、IL-10及TG

4、F-1进行检测操作，并严格质控，避免操作误差。分析方法：对比四组患者血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平；分析血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平与三组冠心病患者射血分数（EF）、短轴缩短分数（FS）、二尖瓣血流舒张早期最大流速/二尖瓣血流心房收缩期最大流速（EV/AV）、冠状动脉左前降支（LAD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVEDS）、左室后壁厚度（LVPWT）及室间隔厚度（IVST）等心功能指标的相关性；使用逐步回归分析探讨老年冠心病患者心功能与血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平的关系，分析上述指标对患者预后的影响。统计学分析：对本临床研究

5、的所有数据采用SPSS13.0进行分析，对计数资料采用卡方检验，对计量资料采用t检验，对血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平对老年冠心病患者预后的影响使用逐步回归分析，检验水准设定为a=0.05，当p0.05时，认为其有统计学差异性。2结果四组患者血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平（表1）：UAP组、AMI组患者血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平显著低于正常对照组，SAP组患者血浆IL-35及TGF-1水平显著低于后者（p0.05），SAP组血浆水平IL-10与正常对照组无明显统计学差异（p0.05）。表1 四组患者血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平对比（xs）组

6、别nIL-35 （pg/mL）IL-10（pg/mL）TGF-1（pg/mL）SAP组2888.7117.90*24.716.53342.57107.36*UAP组2667.4813.31*17.934.28*283.6092.51*AMI组3142.967.41*16.053.98*219.8374.60*正常对照组30117.3524.0723.207.72495.16154.79aP0.05 vs正常对照组血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平与心脏结构和心功能间的关系（表2）：IL-35与EV/AV呈显著正相关，与LVEDS呈负相关；IL-10与LAD呈负相关；TGF1与EF、FS

7、呈显著正相关。表2血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平与老年冠心病患者心脏结构和心功能间的关系（r）指标EFFSEV/AVLADLVEDDLVEDSLVPWTIVSTIL-350.1840.3370.651*-0.309-0.084-0.610*0.271-0.003IL-100.0790.2410.386-0.707*-0.152-0.1870.089-0.129TGF-10.532*0.597*0.149-0.036-0.071-0.2490.158-0.018注：* p0.05逐步回归分析结果：老年冠心病患者心功能与血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平均具有较明显相关性，其B

8、值分别为0.697、0.410及0.525，且p均0.05）。3讨论冠心病可由冠状动脉粥样硬化、冠状动脉栓塞、夹层动脉瘤、感染或外伤等多种因素引发，其中冠状动脉粥样硬化是其主要诱因，约有90%的冠心病由冠状动脉粥样硬化引起5。动脉粥样硬化是一种增生性、炎性病变，与细胞因子水平改变具有密切联系，为探讨血浆IL-35、IL-10及TGF-1等细胞因子对老年冠心病患者预后的影响，笔者对我院2008年5月-2009年11月收治的85例老年冠心病患者及同期30例冠状动脉正常者进行了回顾分析，得到了可靠的结论。本例研究发现，UAP组、AMI组患者血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平显著低于正常对照组

9、，SAP组患者血浆IL-35及TGF-1水平显著低于后者（p0.05），SAP组血浆水平IL-10与正常对照组无明显统计学差异（p0.05），提示不同类型的冠心病患者的细胞因子水平可能存在一定差异。IL-35由链p35和链Ebi3组成，是一种抑制性细胞因子，主要由调节性T细胞分泌，对T淋巴细胞发挥免疫作用具有调节功能，冠心病患者IL-35降低主要由于机体免疫系统过激反应，导致诱导性共刺激分子表达降低，从而使调节性T细胞发育、分泌功能受到影响，继而导致IL-35水平下降6；IL-10主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生，可促进B淋巴细胞分化增殖、抑制T细胞合成IL-2、抑制黏附因子的表达，使前炎症细

10、胞产生受到抑制，UAP、AMI患者多因缺血缺氧导致心脑血管受损7，使IL-10降低，内皮细胞活性下降，从而导致血管平滑肌细胞代谢障碍和细胞膜通透性改变，加剧了局部炎症反应的发生发展。TGF-1是体细胞中构成比最高的转化生长因子，约占90%，且活性较强，可靶细胞膜上特异性受体结合，介导信号传导，具有良好的抗炎效应及细胞保护功能，Lee JD等8研究发现，TGF-1可抑制T细胞、巨噬细胞、NK细胞及B细胞活性，从而降低IL-1、IL-2、IFN-及TNF-的表达，使炎性细胞对内皮细胞黏附率下降，是一种高效的冠状动脉保护性细胞因子，老年冠心病患者TGF-1显著下降，更易于斑块的破裂和血栓的形成。在分

11、析血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平与心功能的关系中，笔者发现，IL-35与EV/AV呈显著正相关，与LVEDS呈负相关；IL-10与LAD呈负相关；TGF-1与EF、FS呈显著正相关。而逐步回归分析可见，老年冠心病患者心功能与血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平均具有较明显相关性（p0.05），可以认为，老年冠心病患者血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平对其心功能具有明显影响作用，进而引起患者预后的改变，其机制为：IL-35水平下降，则其对效应T细胞的抑制作用和诱导调节性T细胞产生作用减弱，使Th1和Th17增加，机体炎性症状加剧，导致心功能受损；IL-10水平下降，可使

12、内皮细胞活性减弱，并使斑块内胆固醇等脂质含量增加，加重动脉粥样硬化程度，加剧冠心病症状；TGF-1水平下降，会使TNF-合成增加、效应上升，且其白细胞粘附内皮细胞功能下降，使炎症反应加剧、血管内斑块不稳定，导致血管受损，影响预后。因此，在今后老年冠心病患者的治疗中，应密切监测血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平，并及时纠正上述指标的异常变化，使患者预后和生存质量得到改善。综上所述，血浆IL-35、IL-10及TGF-1水平与老年冠心病患者心脏结构和心功能呈负相关，是导致患者预后较差的独立危险因素，可作为判断患者预后、指导临床用药的指标，进一步提高老年冠心病治疗效果。参考文献1 Fokke

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