体外诊断产品临床评价及临床试验培训班

1、体外诊断试剂临床试验基本要求和常见问题刘荣枝老师1.IVD疗器械可以，IVD2.2020 年会有些新的法规要求和政策的变化，但目前暂时按照现行法规执行。3.2020IVD操作指南。诊断试剂临床试验三大原则：依法、伦理和科学接下来给大家讲解：在三大原则基础上，如何进行临床试验设计和分析。康隐私等方面的保护；其次是临床试验需要获得临床机构伦理委员会的同意，注册审评的过程和要求；2014根1911临床试验所涉及科室应该是 已经完成备案的；方案要求方案统一的意思，指试验设计等涉及到试验相关的内容要统一；方案如果变更，需要经过伦理委员会审评的；临床试验中关键内容需要在方案里尽量写明，方案中对培训和质控的

2、要求（如涉及到方案修订的规定，一定要在方案中体现；临床试验管理要求：员职责，并尽量细化，明确化；临床试验记录管理，注意递交的录中相关内容保持一致注册、新研制产品注册和同类产品已上市三种情况。6入组排除和剔除是目前临床发补 比较多的情况，需要大家在方案设计中特别注意。新研制产品如何进行临床试验设计新研制诊断试剂产品在国内没有同类产品上市的。新研制诊断试剂临床试验中需要证明临床性能除了检测结果符合性要求外使用者在预期环境下使用，针对目标人群获得与受试者目标状态相关的检测结果的能力，即确认其临床意义；金标准方法可以通过多种方法结合的形式构建，现在举例说明：流感的指导原则，可以推广到其它新研制病原体产

3、品的临床试验设计中；结核指导原则提示了一种组合所形成的金标准方法；肿瘤标志物指导原则提示了新研制产品的随访要求。标准：举例说明，遗传病新突变位点和病原体耐药新型突变，仅仅用测序作为法，加随访等方法证明新标志物是可靠的；同步是相对同步，不要求完全同步；举例说明，肿入选。但到临床数据汇总表中发现大量的体检人群样本入选。一个是酌情。注：刘老师在这里写的是最低样本量要求。确写明统计方法，别忘了接受标准。然后要注意不一致样本的原因分析，仅仅用第三方试剂测一下是不够的。下面讲已有同品种产品的临床方案设计。已上市同类产品，是指在境内已经获批上市的产品；在选择比对产品过程中，企业应该充分了解比对产品的特性。注

4、意两个试剂盒的预期用途被测物+适应症+样本类型举例待考核试剂盒是中，对比试剂线性范围比待考核试剂盒更窄，是不合适的；另外需要注意两者参考区间差异问题；一点的。注意四联表上方是比对试剂或金标准，左侧为待考核试剂盒以后做的企业注意统一；Kappa；四联表统计注意置信区间。定量产品统计方法：注意分层统计，以及离群点的删除应用充分依据。注册变更的方案设计要注意变更前后两者是否可以比较；的；准，不能够单单看法规要求。进口产品临床试验关注点：述，如果以综述形式扼要论述的话，需要把相应的文献附上来作为相关佐证；其它影响因素中包括临床使用环境差异。患者自测产品，目前没有成熟的方案借鉴。但有些国外的通则可供参考

5、，审评中心也会尽快出台一些通则。临床试验资料要求，有比较详细的要求，大家逐一核对。注意版本号、盖章、签名等细节内容；相关内容里，需要跟方案有相互呼应；部分应说明一下，依据方案设计原则情况下，实际入组实施情况如何；17.注意临床报告常见的问题容易发补的问题举例说明多基因联检产品，临床评审的时候会提出多基因联检相刘老师今天又提了，静脉血和指尖血不可比；交叉干扰样本的入组和统计分析，需要特别注意；统计分析这里需要注意，多级分层统计；不同批次的产品。现场答疑可以是申办方人员；12对需要视情况而定；剂比对或者同源性比对需要视具体情况而定；性的，应该基本没问题。但需要预实验证据支持两者性能具有可比性；用单

6、联卡目前审评中心还在考虑该问题，请大家及时关注公众号的内容更新；同步检测，对检测顺序是否有要求确定规则，不引入偏倚即可；要求的频率；阳性样本比例没有强制要求，但需要根据统计学和发病率要求确定；一个患者的多份样本，可以作为多份样本入组吗不建议。韩昭昭老师未来变化，主要针对近期即将定稿的免临床产品评价要求。6不够的。免临床目录定期更新，需要企业及时到药监局指定链接查询。法学？成熟工艺预期用途是否相同等因素可以，不符合的不能免临床。另外，主要注意产品描述。6.创新产品是不能走免临床的方法学或者原理创新。IVD2施。接下来讲谁来实施临床评价工作的问题。强调目前规定必须在中国境内完成；可以委托医院申请人

7、自己委托有资质的实验室做；虽然地点自行选择，但相关设备等试验条件满足要求申请人需要同步提交。样本真实和可溯源是最低要求，但不需要申请人提交证据。几个常见问题解答采用人工制备样本的问题目前严格按照基本要求来说是不允许的问题；既往样本问题目前免临床评价要求中没有明确规定，因此用既往样本但不能过多，还是要尽量选择新鲜样本进行评价；样本库样本问题样本库样本是否能保证溯源信息问题？实验人员问题不需要职称，经过培训亦可。人员资质和能力由申 其实与临床试验是一样的。选择样本过程中常见问题纯粹的健康人群，入组人群还是要跟试剂盒相关预期用途挂钩；干扰试验问题分析性能评估的时候已经做了干扰的情况下，临床价中干扰结

8、果；统计学要求和科学性角度考虑。定量产品临床可做双份和单份常见问题：100EP问题：什么情况下分层、分段统计？线性范围比较宽的情况下，可以对不同浓度进行分段统计的审评指导原则也提出过类似精神。分层统计过程中注意每部分最低样本例数要求突变均应该分别统计。不可比的样本，应该单独统计。可比的样本血清血浆，不可比样EP建议还是依据现行指南；定量产品离群值分析是首要的，得到数据后应该先做离群值观察；者参考方法等进行确认。床试验报告内容基本一致。临床评价的一些变化：新免临床诊断试剂比对技术指导原则目前在征求意见，很快会出台；大概介绍一下新的指导原则的情况，有需要了解的同学，可以去药监11新的指导原则，明天

9、开定稿会，近期发布。的细则；不建议选择劣于待评价试剂的试剂用于比对；接受境外临床试验数据明确了接受的原则，不是无条件接受；P55（可能涉及发病地域性及亚型分布不同等问题及基因检测（可能涉及基因多态性差异等差异）；P56样本；样本例数要求有所增加；分层统计这里举例，激素类产品涉及不同人群，需要分层；注意新版指南中增加了随机要求；统计分析这块儿的要求更为细化和明确；16.现场答疑伦理审查问题伦理审查是医院要求；临床评价时间是否可以超出周期要求可以；多联胶体金试剂盒（药物滥用试剂）同时适用评价和临床试验要求的不建议拆开分别来做；提取出来用第三方确认不一致的原因。不要合在一起统计分析；存在特殊性，是否需要考虑为新研制产品；体分布可能不同；多联检产品，单检项目免临床。多联检是否可以免临床？胶体金对亦可独立；第三方复核定性存在第三方复核的概念，定量产品没有；临床评价是否接受境外样本（毒品检测产品，国内较少）够完善研究情况下，可以接受，具体视情况而定。体外诊断设备临床评价及试验基本要求徐超老师1.2P5按照药品管理的诊断试剂，其配套使用的仪器仍然按照医疗器械管理。要求进行实施。提交注册资料时应提交相应对比评估资料。注意临床试验，比对性研究和免于进行临床试验三者之间的不同。重点关注内容中，要特别注意内容（名称等）间节点。什么时