新药开发临床前研究应具备条件与CRO系统

1、新药开发、临床前研究应具备的条件与CRO系统专注于中药新药临床前研究，保健品研发1新药开发研究的特殊性高风险（High risk,1/13万个化合物）高投资（High Cost, 11亿US$/个）高度控制与管理（Highly Regulated）高度竞争性（Extremely Competitive,质量和市场）高度复杂的综合研究（Very Complex）2广州蓝韵医药研究有限公司 新药（化学药）的开发的高投资与高风险 总费用11亿2千5百万美元3广州蓝韵医药研究有限公司 图1 15年内新药研发成本的比较4广州蓝韵医药研究有限公司 新药（化学药）的开发过程5广州蓝韵医药研究有限公司 新药R

2、&D的一般过程6广州蓝韵医药研究有限公司 表A 新药的投入飙升惊人 7广州蓝韵医药研究有限公司 新药开发的高度控制与管理（Highly Regulated）新药研究与临床试验应经行政管理部门审批符合GLP、GMP、GCP的规范要求研究过程中的监督申报资料的专家评审SDA批准上市8广州蓝韵医药研究有限公司 上市后安全性与有效性的监测（在美国仅喹诺类抗生素，经FDA的批准已撤销了3个：替马沙星、曲伏沙星（肝脏毒性），格帕沙星（心脏毒性） 环丙沙星可能导致溶血、胆汁郁积、Q-T延长、猝死。9广州蓝韵医药研究有限公司 药品研发过程中的高度竞争性（Extremely Competitive）产品品质、科

3、技含量、性价比、资本运作等都围绕着新药研发展开。10广州蓝韵医药研究有限公司 跨国公司的合并，以集中资本，以利于新药研发例如： “葛兰素威康史克必成”、“法玛西亚-普强-孟山都”等大公司的强强联合美国、日本、欧共体对国际药品市场的瓜分11广州蓝韵医药研究有限公司 美、日、欧共体对全球药品的垄断12广州蓝韵医药研究有限公司 高效益（High Benefit）市场规模显著增长销售额显著增长13广州蓝韵医药研究有限公司 全球药品品种分布14广州蓝韵医药研究有限公司 世界药品市场规模:3080亿美元（ 1998年）15广州蓝韵医药研究有限公司 年销售额超过5亿美元的单个品种16广州蓝韵医药研究有限公司

4、 全球人均年消费药品量17广州蓝韵医药研究有限公司 非常复杂的综合研究（Very Complex Study）应有跨学科的大协作组的强强合作需要许多实验室与研究者的大力配合临床医、护人员、Monitor 、电脑数据处理人员、生物统计学家、药动学研究人员的大力合作强有力的协调、统筹领导者18广州蓝韵医药研究有限公司 2001年几家大型药厂的资本回报19广州蓝韵医药研究有限公司 中医药发展的现状我国中医药在产品开发方面为人类健康作出了巨大贡献建国以来，我国医学事业的巨大进步改革开放以来，新药研究发展迅速20广州蓝韵医药研究有限公司 续：目前临床常用药均可生产，10多年来批准的中药新药达1000多种

5、。新品研究的水平大幅上升SDA成立（1998年）GLP、GMP、GCP、 GSP的全面推广、施行。对药品研究、生产、流通、使用等各环节施实全程立法、管理。21广州蓝韵医药研究有限公司 存在的问题1.基础研究薄弱（如中药作用的物质基础不明、检测方法落后） 2科研投入严重不足3，科研管理严重滞后22广州蓝韵医药研究有限公司 有7000多家制药企业,其中合资企业1690，达到GMP要求的不足1/10；药品批发企业1.6万家，零售企业7万多家，达到GSP要求的不足1%；中成药品种5000多种，低水平重复者居多；3000多种西药，99%以上是仿制药；4.制药工业水平与发达国家相比差距太大23广州蓝韵医药

6、研究有限公司 药材生产中只有极少数符合GAP的相关标准从原料、半成品、成品到包装材料均缺乏竞争力24广州蓝韵医药研究有限公司 5.在国际市场上的竞争力弱1997年全球中草药的贸易额达160亿。中国企业的份额不足1%。其中大多数是原生药材的出口日韩采用所谓“标准制剂”德国是欧洲传统的天然药强国25广州蓝韵医药研究有限公司 日本占10多亿美元，其中救心丹（六神丸）单品种的创汇1亿多美元韩国采取拳头产品的策略，取得佳效。欧盟市场上90%的人参产品为韩国货26广州蓝韵医药研究有限公司 全球重视天然药物的开发真菌“伪黑团壳”中分离出一种5环化合物，口服有胰岛素样作用从雪花莲中得到的雪花胺，治疗老年痴呆症

7、有效大麻提取物可用于治疗多发性硬皮病从角叉菜中制取的卡拉胶治疗肌营养不良症有效27广州蓝韵医药研究有限公司 6.新药研发水平太低以仿制为主以二、三、四类西药为主（占93% ）创新药严重不足（ 不足1%）28广州蓝韵医药研究有限公司 7.科技含量普遍不高劣药:如a.麦迪霉素胶囊（肠溶），淘汰100多家（溶出度），而日本为胃溶胶囊，肠溶则在血中的血药浓度很低。中药一大批口服液质量不合格 b.Vc银翘片：Vc基本无效29广州蓝韵医药研究有限公司 续：中药中有一些是“神仙药”：如五十年代的“神农丸”（1958年），六、七年代的“肿节风”、“抗癌片”、“农吉利” 有一些药有较严重的副作用：如：金嗓子喉宝

8、、复方罗布麻片-阳萎；消核片-肝损伤；三九胃泰-药疹30广州蓝韵医药研究有限公司 临床前研究应具备的条件31广州蓝韵医药研究有限公司 处方 饮片 疗效药材 半成品 中成药临床应用 评价中医理论指导科研设计及规范高新技术应用生产质量方法指标 疗效是核心质量控制是关键 中药新药的研发流程32广州蓝韵医药研究有限公司 必备的条件主要有必须有完整的、具有防病、治病，开发前景良好的新药申报资料所报的资料必须符合新药研究的技术要求有充分的实验依据证明新药的主要药效功能与同类对照药相比具有更好的疗效33广州蓝韵医药研究有限公司 A.综述资料B.药学资料 C.临床前药理与毒理资料一、必须有完整的、具有防病、治

9、病，开发前景良好的新药申报资料34广州蓝韵医药研究有限公司 如：有人申报一个抗生素喷雾剂（原则性的错误）35广州蓝韵医药研究有限公司 二、所报的资料必须符合新药研究的技术要求药学资料应以现代实验技术为依据药理与毒理应能说明问题以此充分证明目的药物的安全性、有效性经过省（市）、国家SDA的批准后，方能进入临床试验36广州蓝韵医药研究有限公司 （一）药学部分（1）新药原料(原料料、原生药材)的鉴定、制备工艺或合成线路 要求：先进、合理、可行、经济、有科学的药品质量检验及质控方法37广州蓝韵医药研究有限公司 （2）制剂工艺的制备要求安全、有效、可控、稳定尽可能地采用新技术、新设备、新工艺、新辅料38

10、广州蓝韵医药研究有限公司 （3）质量标准研究（4）质量稳定性研究39广州蓝韵医药研究有限公司 （二）药效、毒理毒理（长期毒性实验、急性毒性实验）药效（主要药效、一般药效学实验）40广州蓝韵医药研究有限公司 （2）必要的临床前药理（主要药效与一般药理资料）A.中药单体的研究方法与西药相同，应有药动学资料（包括药物的吸收、分布、代谢、排泄）。一类药提供作用机理研究的资料。B.中药应符合中医理论C.有充分的实验依据证明主要药效功能与同类对照药相比，具有更好的优点。中药的主治功能应符合中医理论41广州蓝韵医药研究有限公司 (1)必要的临床前毒理研究资料以判断进行人体实验是否有足够的安全保证。（应符合G

11、LP的要求）A.周密而详细的不同种属动物实验，至少包括2种以上不同种属动物的急毒与长毒资料B.提供安全剂量、毒性剂量了解毒性靶器官以及毒性能否恢重42广州蓝韵医药研究有限公司 续：D.一类新药应考虑其特殊毒性及有无致类变、生殖毒性及致癌任用E.一、二类中药新药应作药代动力学研究43广州蓝韵医药研究有限公司 （三）临床部分提供周密而详细的人体试验计划44广州蓝韵医药研究有限公司 人体试验计划要求：应符合GCP的有关规定只有在能预测对受试人群利大于弊时才能进行还应注意生物种属的差异：如青霉素对豚鼠的毒性很大，但于人体无毒45广州蓝韵医药研究有限公司 三、有充足的证据说明比同类药好高效速效长效携带方便46广州蓝韵医药研究有限公司 新药的CRO（contract research organization）系统（合同研究组织）学术或科研机构以科学家为主组成是以书面委托合同为特征的是一种社会分