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1、第十二章 抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈Cell surfacepeptidesof AgAntigens must be processed in orderto be recognised by T cellsYT T cellresponseNo T cellresponseNo T cellresponseNo T cellresponseNo T cellresponseSolublenative AgCell surfacenative AgSoluble peptidesof AgCell surface peptides of Ag presented by cells tha
2、t express MHC antigensANTIGENPROCESSING 定义:能加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞,在机体的免疫识别、免疫应答和免疫调节中起重要作用。 第一节 抗原提呈细胞 APC的种类与特点(antigen-presenting cell ) 1. 专职性抗原提呈细胞: 巨噬细胞、树突状细胞、B细胞 APC 2. 非专职性抗原提呈细胞: 内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞 专职APC(professional APC):组成性表达MHC类分子和其他参与诱导T细胞活化的共刺激分子,能主动摄取抗原并加工处理抗原和提呈抗原信息给T细胞,包括:M、DC和B
3、细胞。非专职APC:纤维母细胞、上皮细胞、内皮细胞等,在细胞因子作用下,才能诱导表达MHC类分子和共刺激分子,他们摄取、加工处理抗原的能力较弱,而在普通情况下不具有抗原提呈能力。表达MHC I类分子的靶细胞:被病毒感染的细胞、胞内菌感染的细胞、自身突变的细胞,能组成性的表达MHC I类分子,加工处理内源性抗原,并以抗原肽-MHC I类分子复合物的形式将抗原信息提呈给CD8+ T细胞。Major professional antigen presenting cells.树突状细胞(dendritic cells, DC)细胞膜向外伸出许多很长的树状突起,可通过胞饮摄取抗原,或利用树突捕捉和滞留
4、抗原异物。DC的重要功能能显著刺激初始T细胞进行增殖,而巨噬细胞、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞,因此DC是机体免疫应答的始动者,在免疫应答的诱导中具有独特的地位。了解抗原加工处理:APC将胞质内的抗原分子降解并加工处理成一定大小的多肽片段,使多肽适合与MHC分子结合,然后以抗原肽-MHC复合物的形式表达与APC表面。抗原递呈:在APC与T细胞的接触中,标度与APC表面的抗原肽-MHC复合物被T细胞识别,从而将抗原信息提呈给T细胞的过程。第二节 抗原的处理和提呈内源性抗原加工提呈外源性抗原加工提呈(MHC I类途径)(MHC II类途径)外源性抗原CD8+T提呈(交叉提呈途径)内源性抗原
5、 细胞内合成 如病毒、肿瘤抗原等外源性抗原 细胞外摄入 如细菌、颗粒性抗原等(MHC I类途径)内源性抗原的加工提呈蛋白 蛋白酶体(含LMP)降解短肽TAP转运(选择性8-13aa)进入内质网(MHC I与抗原肽肽结合形成复合物)pMHC表达于细胞膜 外源性抗原加工提呈(MHC II类途径)1. Ag摄取2. Ag降解3. MHC II分子装配、转运4. MHC II与抗原肽结合5. MHC II-肽(pMHC)表达于细胞表面处理提呈过程Ii链: 帮助MHC II类分子装配 帮助转运 阻止MHC II分子在内质网与内源性肽结合。CLIP:Ii链的一段序列 与II类分子的抗原结合槽结合 HLA-DM: 使MHC II的抗原结合槽与CLIP解离、与抗 原肽结合.MHC I类分子 内源性抗原 MHC II类分子 外源性抗原 3. MHC分子对抗原的交叉提呈脂类抗原的加工、提呈脂类 CD1NK T、T要 点掌握:APC、专职性
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