其他病毒-汉坦病毒、疱疹病毒和狂犬病病毒

1、出血热病毒疱疹病毒狂犬病病毒1出血热病毒（hemorrhagic fever）出血热（Hemorrhagic fever）* 是一组疾病/综合征的统称。共同“3H” 1. 发热（hyperpyrexia） 2. 出血（hemorrhage） 3. 低血压（hypotension）休克较高的死亡率出血热（Hemorrhagic fever）* 引起出血热的病毒种类较多，它们分属 于5个病毒科的7个病毒属。 汉坦病毒 国内 登革病毒 克里米亚刚果出血热病毒一、汉坦病毒(Hantaan virus)病例分析 刘某，男，36岁，沂南人。1985年11月26日因公出差淄博，发热，头痛2天，在该市医院按感

2、冒住院治疗3天，先后应用过丁胺卡那霉素、退热药物，均未见效。12月1日急转回沂水中心医院。 患者居县城郊区。庭院内有老鼠。当地有出血热流行。未接种过出血热疫苗。 查体：体温37.8摄氏度，脉搏104次/分，呼吸32次/分,血压100/70毫米汞柱。神志清，烦躁。面红，眼红，颈部皮肤潮红。胸部和腋下有较多出血点。注射部位有瘀斑。心音有力，心律齐，无瓣膜杂音。肺呼吸音稍粗，无罗音。腹平软，无压痛。肝脾未扪及。肾区叩击痛明显。 1、这位患者得的是什么病？ 2、这种病的传播媒介是什么？ 3、病原体如何诊断？ 4、如何预防该病？ 流行性出血热（epidemic hemorrhagic fever,EHF

3、) 属于病毒性出血热中的肾综合征出血热（hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS)。为自然疫源性疾病，鼠为主要传染源，广泛流行于亚、欧等许多国家。我国为重疫区。 临床上以发热、休克、充血出血和急性肾功能衰竭为主要表现。关于探索“孙吴热”病原体的研究记载：1942，侵华倭寇惨无人道对中国人进行人体实验，提出本病的病原为病毒，黑线姬鼠为宿主及耶氏厉螨为媒介的推论。 1978年韩国李镐汪等及1981年我国的两个协作组先后证实并分离本病病原为汉坦病毒，促进了本病防治研究的发展，成为本病发展史上的一个里程碑，为该病的诊断、治疗和疫苗研究奠定了基础。汉坦病毒汉滩

4、病毒泛指汉坦病毒属及属中的各型病毒特指属汉坦病毒属中的汉坦病毒型临床类型* 肾综合征出血热（HFRS）：以发热、出血、 肾功能损害和免疫功能紊乱为主要特征。* 汉坦病毒肺综合征（Hantavirus pulmonary syndrome,HPS）：以肺浸润及肺间质水肿， 呼吸窘迫、衰竭为主要特征。无汉坦病毒的主要型别中国 HFRS疫情最严重的国家1. 流行范围广：除青海和新疆外，其余各 地均有病例报告。 2. 发病人数多：10万人左右/年； 占全球总病例数80%以上。3. 病死率较高： 5%10%。形态与结构* 病毒体呈圆形或卵圆形，直径75210nm* 有双层脂质包膜，包膜上有G1、G2突起

5、 病毒核酸为单股负链环状或炳状RNA，分L、M、S三个片段。汉坦病毒颗粒模型培养特性* 多种细胞敏感，一般不出现细胞病变， 需用免疫学方法检测证实。* 易感动物有多种（主要为啮齿动物）， 但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致 死外，其余均无明显症状。抵抗力*对酸（pH 3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感；一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒。*不耐热，5660 30分钟可灭活病毒。*紫外线照射（50cm、1小时）可灭活病毒。弱流行病学特征-传染源和动物宿主*多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠属、林平属、白足鼠属等为主要传染源 汉滩型（姬鼠型）疫区 国内 汉城型（家鼠型）疫区 混合型疫区。褐家鼠黑

6、线姬鼠流行病学特征-传染途径 HFRS无人-人之间的水平传播三类五种流行病学特征-易感人群*人群普遍易感*多呈隐形感染，感染率: 野鼠型为1%4%， 家鼠型为5%16% *感染后大多发病并获得稳定的免疫力*尚无可靠的疫苗预防流行病学特征-流行地区与季节四季均可发生，有明显的季节性流行高峰* 姬鼠型疫区：1112月、67月* 家鼠型疫区：35月份 * 混合型疫区：冬、春季均可出现流行高峰 汉坦病毒循环 鼠间存在着病毒的自然循环，人作为易感宿主偶然进入这个循环就会感染。 临床表现*三大主症 * 发热 * 出血 * 肾脏损害 五期经过 * 发热期 * 低血压期 * 少尿期（死亡多发期） * 多尿期

7、* 恢复期结膜充血牙龈出血皮下出血皮肤淤斑致病性泛嗜性感染* 病毒直接作用：血管内皮细胞等* 免疫病理损伤（发病与机体免疫应答相关） 免疫复合物引起的损伤(型变态反应) 其他免疫反应(如型变态反应）* 各种细胞因子和递质的作用 IL-1，TNF，血浆内皮素，血栓素B2等免疫性 * 感染后免疫应答出现早、强； * 以体液免疫（中和抗体）为主； *细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用 * 病后免疫力持久,二次感染少见；微生物学检查* 血清学检查：IFA、ELISA检测 IgM、IgG * 病毒学检查：病毒分离（第一病例）防治原则预防：* 灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施* 疫苗： 纯化乳鼠脑灭活

8、疫苗（汉滩型） 细胞培养灭活单价疫苗（汉滩/汉城型） 双价疫苗（汉滩型和汉城型）治疗：* 以“液体疗法”为主的综合对症治疗措施* “抗肾综合征出血热病毒单克隆抗体” 已完成三期临床试验，结果表明安全有效 2疱疹病毒Herpesvrius人类疱疹病毒(HHV)现有114种，分为、三种亚科。-疱疹病毒科：单纯疱疹病毒I型单纯疱疹病毒II型水痘带状疱疹病毒3型宿主范围广，复制周期短，致病作用强，神经节内隐状水痘病毒原发水痘儿时现再发带疱成人期-疱疹病毒科：巨细胞病毒(5型)疱疹病毒(6型)疱疹病毒(7型)宿主范围窄、复制周期长、细胞内增殖慢、巨细胞病变、单核细胞内隐伏-疱疹病毒科：EB病毒(4)疱疹

9、病毒(8)范围窄，损害上皮细胞，隐伏于淋巴细胞疱疹病毒感染类型原发感染潜伏感染复发感染先天感染疱疹病毒（HV）的主要特性1、呈球形，150-200nm，有被膜和包膜， 衣壳20面体体对称；2、核心是双股线状DNA，易发生重组；3、可表达多种蛋白；4、介细胞间桥直接扩散，可形成多核巨 细胞；5、感染类型多种多样；6、对病毒的控制依赖于细胞免疫；疱疹病毒的复制即刻早期蛋白繁殖期：线性潜伏期：环化二、单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus,HSV)由于在感染急性期发生以多部位群集性水疱皮疹即所谓单纯疱疹而得名。高感染率一、生物学性状病毒颗粒呈球形直径120150nmHSV对动物感染宿

10、主范围较广它在低温下可生存数月，在湿热50及干燥90条件下30分钟可消灭* 血清型：HSV-1和HSV-2* 基因组：150 kb, 编码70多种蛋白* 至少有11种包膜糖蛋白，单体或复合体（gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gK、gL、gM） 1、病毒结构蛋白：gC，gL，gE等 2、参与病毒增殖：DNA聚合酶、TK 3、与宿主细胞相互作用：gB、gC、gD 4、免疫逃逸：gC，gE/gL复合物； 5、血清型分型：gG（型特异性糖蛋白） gG-1代表HSV-1，gG-2为HSV-21. 流行病学特征人群感染率高，90%呈潜伏感染病人和健康带毒者是传染源 传播途径： HSV-1:

11、密切接触传播(唾液、阴道分泌物，疱疹液，共杯子，牙刷等)HSV-2：性接触,垂直传播二、致病性*与免疫性HSV-1：生殖器以外的皮肤、粘膜和器官 感染HSV-2：生殖器疱疹2.致病特征单纯疱疹病毒是性传播疾病之一HSV感染 密切接触和性接触 经粘膜和破损皮肤-上皮细胞内复制疱疹液中充满病毒颗粒疱疹基底部见多核巨细胞-神经细胞为潜伏感染3.发病机制4. 原发感染初次感染约90%无临床症状，多为隐性感染。HSV1原发感染常发生腰部以上部位，常见的有龈口炎。此外可引起唇疱疹、湿疹样疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性脑炎等。HSV-2：腰部以下及生殖道感染，比较严重，局部剧痛，伴有发热全身不适及淋巴结炎。 H

12、SV-2与子宫颈癌有关系。HSV-2与宫颈癌的关系患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高用免疫荧光检查癌组织HSV-2抗原，患者HSV-2抗体效价高宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似分子杂交试验发现宫颈癌细胞中有HSV-2基因片段并有特异性mRNA 原发感染后, HSV由感觉神经 感觉神经节 HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: 骶神经节 5.潜伏感染潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感 非特异性刺激：发热、月经、感染等 激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下行到末梢（原发部位） 感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应 病程短, 组织损伤轻, 感染局限 6.复发感染7.先天感染和新生儿感染先天

13、感染：垂直传播或分娩时感染新生儿感染：产道感染，死亡率50%8.免疫IFN和NK细胞：限制原发感染发展中和抗体：阻断病毒扩散细胞免疫：控制和消除HSV感染三、微生物学检查检测核酸 PCR或原位杂交检测HSV的DNA细胞学诊断 1）刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体染色 检查细胞内疱疹病毒抗原 2）姬姆萨染色找核内嗜酸性包涵体、多核巨细胞疱疹性脑炎的标准方法分离病毒 标本：水疱液、唾液或CSF 细胞：BHK-21，Vero，HELC-T登 CPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体感染人胚肺自发性转化细胞株（HELC-T） 28h后所致细胞病变四、防治原则预防 避免同患者接触 防止医院内感染 剖腹产

14、预防新生儿感染 HSV有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体（尚无特异预防方法） 包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗基因重组疫苗、多肽疫苗防治原则治疗 国内用HSV gC gD单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角膜炎，取得显著疗效 无环鸟苷（ACV）对疱疹病毒选择性很强的药物 抗病毒药：阿昔洛韦、更昔洛韦 3狂犬病病毒(Rabies virus)病例分析 某男，55岁，农民，因肌肉高度紧张和唾液分泌过多而入院。他妻子说他最近出现发热和寒颤，身体虚弱，拒绝进食，因不明原因脾气暴躁，难以自控。他是一个狂热的户外运动者和洞穴探险者。病人入院后不久，便有吞气症、恐水症和癫痫发作，神志清醒和

15、幻觉交替。4天后，病人死亡，常规血和脑脊液细菌培养均为阴性。大脑尸检表明有内基小体的存在。属弹状病毒科(Rhabdoviridae)狂犬病病毒属的一种嗜神经性病毒。 1904年Negri在狂犬脑中发现内基小体, 建议作为诊断指标之一。20世纪60年代病毒的结构和形态被揭示。一、概况狂犬病又称恐水症，是一种人畜共患的自然疫源性疾病 是目前死亡率最高的传染病，100%。至今尚无有效的治疗方法预防狂犬病的发生尤为重要。二、生物学性状 形态似子弹状 核酸：-ssRNA，编码5种蛋白 衣壳：螺旋对称 包膜：M蛋白（内层）； G蛋白（外层）；决定病毒的感染性、 血凝性和毒力基因组: 不分节段的单负链RNA

16、, 约12kb 3-先导序列NM1(NS)M2(M)GL-5 编码蛋白:5种结构蛋白。 M1、M2蛋白： 衣壳和包膜 L蛋白：聚合酶 G蛋白：糖蛋白刺突 与致病性有关与神经表面乙酰胆碱受体特异结合，促进吸附 N蛋白：核蛋白 保护RNANegri body (大脑海马回锥体细胞)血清型: 只有一个 在易感动物胞质内形成嗜酸性包涵体, 称内基小体(Negri body)。对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱。加温50 1h、60 5min 即死。易被强酸、强碱、甲醛、碘、乙酸、乙醚 肥皂水及离子型和非离子型去污剂灭活。4可保存1周，如置50%甘油中于室温下可保持活性1周。抵抗力可用鸡胚培养人二倍体细

17、胞、地鼠肾细胞、鸭胚细胞培养疫苗人工培养三、致病性*以侵犯中枢神经系统为主，病死率达100%。 地理分布广泛，世界上死于狂犬病的人99%在热带地区。我国是狂犬病流行较严重的国家，主要在农村。全年均可发生, 以春夏和夏秋季稍多。男多于女, 农村青少年较多,多与接触动物有关。传染源: 病犬(80%-90%)，少数是野生动物。储存宿主和传播媒介的动物多达30余种。狂犬病是人畜共患的急性传染病，病毒主要在野生动物(如狼、狐狸、臭鼬、蝙蝠和浣熊等)及家畜(如猫和狗)中传播。 多数动物发病后死亡，少数病后成为病毒携带者, 蝙蝠、鼠类、犬等感染后为无症状携带者，为重要传染源。外观健康家犬平均带毒率为14.9

18、%。提醒大家引起重视1. 狂犬病并非必须有野狗咬伤史;2. 狂犬病中88%是由豢养宠物引起, 最多的 是宠物狗, 2%是由猫引起;3. 生食狗肉, 增加了患病机会;4. 沾有狗体液的手去触摸眼睛和嘴唇可感染 病毒。传播途径: 咬伤传播 抓伤、舔伤的粘膜和皮肤侵入 少数通过对病犬宰杀等感染 被蝙蝠咬伤/蝙蝠洞内的空气易感性: 所有温血动物均敏感而易患。 病犬咬伤:发病率为15-30% 病狼咬伤：为50-60%及时处理和接种疫苗，发病率可降至0.15%被狂犬咬伤的部位和程度被咬伤者的健康状态、抵抗力的强弱救治措施是否及时合理人被狂犬咬伤以后是否发病该狂犬所带狂犬病病毒的毒力大小进入人体内病毒的多少与发病相关的因素发病机制临床表现潜伏期: 一般为3-8周临床分型: 狂躁型, 麻痹型;狂躁型临床分期: 前驱期: 低热, 头痛, 恶心, 全身不适等，类似感冒。 兴奋期: 极度恐惧, 恐水怕风。在饮水、见水、流水声或谈及饮水时可引起严重咽喉肌痉挛，称为“恐水症”。 麻痹期: 全身迟缓性瘫痪, 由安静进入昏迷状态, 因呼吸衰竭死亡。全病程一般不超过 6 日四、免疫性细胞免疫：CTL特异性地作用于病毒的蛋白抗原，引起病毒溶解；单核细胞产生的IFN和IL-2具有抑制