恶性肿瘤病人的营养支持

1、恶性肿瘤病人的营养支持第1页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三肿瘤营养学(nutritional oncology)的兴起肿瘤营养学是应用营养学的方法和理论，进行肿瘤预防及治疗的一门新学科。恶性肿瘤是人类死亡的第二，虽然手术、化疗、放疗及生物免疫治疗己取得很大进步，但效果仍不满意，其综合治疗仍有待进一步地改善和提高。第2页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三近年来，由于人们发现营养与肿瘤的发病及预防、营养对肿瘤患者的治疗及在改善肿瘤患者的预后和生活质量方面均具有重要作用，因此，一个新学科肿瘤营养学逐渐形成并兴起。第3页，共68页，2022年，5月20日

2、，11点34分，星期三肿瘤营养学的研究及发展方向，主要是利用营养学的理论和方法进行肿瘤的预防及治疗，这为肿瘤防治开辟了一个新的途径及方法。第4页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三简介1932年，外科学家Warren就指出，肿瘤病人死亡的最常见原因是营养不良，恶液质。迄今，这一状况并没有发生根本性改变。第5页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三文献报道肿瘤病人术前营养不良可超过半数。其体重减轻超过10%者可达45%；超过20%者约占25%。第6页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三体重减轻的发生率因不同肿瘤而异。乳腺癌、急性非淋巴细胞

3、性白血病、软组织肉瘤、非霍奇金病等其发生率较低(约31%40% )；胃癌和胰腺癌病人中营养不良的发生率较高(可达85%)；居中者有结肠癌、前列腺癌和肺癌(约48%61% )第7页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三荷瘤病人物质代谢紊乱的特征肿瘤未经治疗或未获根治，以及肿瘤复发的病人，称为荷瘤病人，或称荷瘤宿主。第8页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三物质代谢特征：高代谢：肿瘤组织代谢率高，荷瘤病人静息能量消耗较正常人增多；第9页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三蛋白分解加速：当蛋白摄入不足时，荷瘤病人肌蛋白及肝蛋白(如白蛋白) 的

4、分解速率均加速，释放蛋白分解产物，为肿瘤细胞分裂、增殖提供原料，进而导致宿主肌群大量丢失，血浆总蛋白、白蛋白降低，负氮平衡。第10页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三代谢特征脂肪动员：有学者将荷瘤鼠血清注入健康鼠血管内，可见健康鼠血清游离脂肪酸水平增高，说明荷瘤鼠血清内含有促进脂肪动员的物质。而输注葡萄糖不能抑制脂肪动员，说明荷瘤状态脂肪动员并不是由于外源性供能不足。切除肿瘤后脂肪动员可终止；第11页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三糖代谢紊乱:肿瘤组织葡萄糖消耗量为正常组织的7倍，肿瘤组织糖代谢主要是无氧代谢，产生的乳酸供肝脏糖异生合成新的葡萄糖，

5、即Cori循环。1mol葡萄糖无氧分解仅产生2mol ATP，而由乳酸再合成葡萄糖却要消耗6mol ATP。估计荷瘤病人通过Cori循环每天要额外丢失250300kcal能量；第12页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三荷瘤病人通过两种渠道额外消耗能量：肿瘤组织代谢率高消耗的能量，以及经Cori循环消耗的能量。因此对肿瘤病人施行营养支持时提供的能量相对要多。第13页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三恶性肿瘤病人的营养支持的目的恶性肿瘤的进展是一动态发展的过程，根据恶性肿瘤病人病情的不同发展阶段，进行营养支持的目的有所不同。第14页，共68页，2022年

6、，5月20日，11点34分，星期三在积极的抗肿瘤治疗阶段，营养支持的目的是增加抗肿瘤治疗的效果，维持器官功能，减少并发症和副反应的发生。第15页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三在晚期姑息治疗阶段，营养支持的目的是维持日常家居生活，改善生活质量。第16页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三营养支持的主要目的不是治愈癌症，而是治疗营养不良，通过改善营养状态来改善器官功能、免疫状态，减少抗肿瘤治疗引起的毒副反应，从而发挥改善病人预后的作用；第17页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三营养支持疗效的监测指标侧重于营养状态、免疫功能、器官功

7、能和生活质量的变化，以及对住院日、并发症、毒副反应等短期指标的改进方面，而不适于采用对生存率、死亡率等远期指标的观察。第18页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三肿瘤伴营养不良的危害 恶性肿瘤病人伴营养不良，尤其是严重者，如不予以处理，后果是严重的。第19页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三营养不良的存在表明身体的组成和脏器功能等发生了变化，意味着营养素以及特殊营养素的不足。宿主的免疫功能受损，增加发生感染的机会和手术的危险性；切口的愈合也受到影响，术后恢复期延长，增加了住院时间，术后并发症发生率和病死率也都增高，并可降低对放疗和化疗的耐受性。第20页

8、，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三恶性肿瘤病人的营养支持的时机 目前临床上许多肿瘤病人的营养支持通常较晚，大多己是恶液质或是终末期，在所有抗肿瘤治疗手段已经结束或不能继续时，才考虑使用营养支持，而此时营养支持的效果往往也很难令人满意，相反得出营养支持无效的结论。因此营养支持也应早期使用，才能发挥其最大的效果。第21页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三虽然营养支持仍不需作为抗肿瘤治疗手术、化疗、放疗的常规辅助方法，但如病人存在严重营养不良、胃肠道毒副反应明显且处在不能进食状态时，均是必须使用营养支持的适应证。第22页，共68页，2022年，5月20日，

9、11点34分，星期三日前的问题是许多应该进行营养支持的肿瘤病人，由于其营养状况未被重视，不能及时地进行营养支持而影响疗效。对肿瘤病人应更多地进行前瞻性、预防性营养支持治疗第23页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三指征围手术期：肿瘤病人术前3个月内体重下降10 %以上，或血清白蛋白35g/L者，需进行营养支持以提高病人对手术的耐受性，改善止血及免疫功能，降低术后并发症，促进术后康复；第24页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三合并胃肠道梗阻者，如食管癌、胃癌及肠癌等；术后存在胃肠道并发症者：如术后胃肠吻合口瘘、胰瘘等；施行放疗、化疗，胃肠反应严重者；晚期

10、恶性肿瘤。第25页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三恶性肿瘤病人的营养支持的方式选择肿瘤病人的营养支持应遵循营养支持的一般原则：当胃肠道有功能且可以安全使用时，首选肠内营养支持途径；肠内营养支持的优点是符合生理、保护胃肠道屏障功能、价廉、使用方便。第26页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三肿瘤病人免疫功能下降，是腔静脉导管感染并发症的高危人群，应优先考虑采用肠内营养支持的方法。第27页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三恶性肿瘤病人在正常进餐的间歇口服辅助营养制剂，有助于其手术、化疗、放疗后的营养恢复，如不能满足机体的营养需要，通

11、过鼻胃肠管、经皮内镜下胃/空肠造口的方法进行肠内营养支持仍是一个好方法。第28页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三肠外营养支持适应于在短肠综合征、放射性肠炎、肠梗阻的病人中使用。当肿瘤患者胃肠功能障碍，不可能使用肠内营养时，可通过静脉途径进行肠外营养支持。第29页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三根据不同的疾病状态，选择合理的途径，肠外与肠内营养支持均是很好的方法。第30页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三营养支持对肿瘤生长的影响对肿瘤宿主，营养支持可为宿主提供能量，增强体质，改善宿主的免疫功能；也可刺激和加速肿瘤细胞的增殖和发

12、展。第31页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三近年来的一些研究证明，使用免疫营养物质，非但不会促进肿瘤细胞的生长，反而抑制其生长，取得了一定的抗肿瘤治疗的效果。可能的解释是营养促进肿瘤细胞的分裂，S期细胞增多，有利于化疗、放疗的作用。第32页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三针对恶性肿瘤设计的特殊营养配方有关研究发现肿瘤细胞对蛋氨酸有依赖性，在体外培养基中去除蛋氨酸，代之以蛋氨酸前体物质同型半胱氨酸，肿瘤细胞的分裂增殖受到抑制，而正常细胞则不受影响。大部分蛋氨酸依赖性肿瘤细胞被阻滞于S后期和G2期，形成此时相的肿瘤细胞比例增多，同时G0期细胞比例下降

13、；第33页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三癌症病人营养支持的准则(2002年美国肠外与肠内营养学会)癌症病人都存在发生营养不良的风险，必须进行营养筛选，目的是发现需要进行正规的营养评估和营养支持的病人(B)营养支持不应作为癌症手术病人的常规应用(A)对中度或重度营养不良的癌症病人，在手术前714d实施营养支持可能有益，但在评估营养支持的益处时应考虑营养支持本身以及手术延迟所带来的潜在风险(A)营养支持不应作为癌症化疗病人的常规辅助措施(A)营养支持不应在头颈部、腹部、盆腔恶性肿瘤病人的放疗中常规应用(B)营养支持适用于接受积极的抗肿瘤治疗、同时存在营养不良问题或预期长时

14、间不能消化和(或)吸收营养物的病人(C)终末期肿瘤病人通常小推荐使用营养支持作为姑息性治疗(A)第34页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三 临床营养支持的合理应用第35页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三肠道功能多且复杂，难以评分 Marshall（1995）第36页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三 肠道功能的重新认识1980年以前运送与消化、吸收营养分泌某些胃肠道激素机体应激时，肠道处于“休眠状态”1980年以后进一步认识肠道是一免疫器官，含有全身60%的 淋巴细胞机体应激时，肠是一中心器官参与 机体有关代谢、全身炎症反应肠

15、道具有屏障功能第37页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三肠粘膜屏障（intestinal mucosal barrier）粘膜细胞体（mucosal cell mass）粘膜细胞间紧密连接（intercellular tight junctions）粘着连接部（adherence junctions）粘膜细胞间淋巴细胞（intercellular lymphocytes）第38页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三免疫屏障（immune barrier）肠腔内分泌型免疫球蛋白A（SIgA）肠粘膜层，粘膜下层淋巴细胞肠壁淋巴板 肠系膜淋巴结第39页，共6

16、8页，2022年，5月20日，11点34分，星期三生物屏障（biological barrier）胃液、胃酸（gastric juice）胆液、胰液（bile, pancreatic juice）胃肠道粘液（gastrointestinal mucus）胃肠道原藉菌（ gastrointestinal probiotics）胃肠道运动（ gastrointestinal motion）第40页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三肠功能障碍定义肠实质与/或功能的损害，导致消化吸收营养与/或屏障功能发生严重障碍建议（2003）第41页，共68页，2022年，5月20日，11点3

17、4分，星期三分类（文献资料）按严重度（消化、吸收功能）轻、中、重按病程（6wks）急性、慢性第42页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三分类（建议）解剖缺陷功能不足粘膜屏障功能障碍第43页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三解剖缺陷（anatomic defect）短肠综合征肠短路吻合肠外瘘术后炎性肠梗阻硬化性腹膜炎第44页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三功能不足（functional insufficiency）慢性炎性肠病放射性肠损伤顽固性肠麻痹假性肠梗阻急性胰腺炎腹膜炎第45页，共68页，2022年，5月20日，11点34分

18、，星期三屏障功能障碍（intestinal barrier dysfunction）创 伤烧 伤休 克感 染饥 饿 第46页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三处理中的重点问题第47页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三营养支持（nutrition support） 肠内营养 肠外营养第48页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三 当肠道有功能且能安全使用时，使用它。第49页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三 什么是肠道功能及安全功能 有蠕动，通畅，能吸收，无水肿安全 不呕吐，不腹痛，不腹胀，不腹泻第50页，共68

19、页，2022年，5月20日，11点34分，星期三二十世纪医学重要成就营养支持抗生素输血技术重症监护麻醉技术免疫调控体外循环 From Sabiston Textbook of surgery第51页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三临床营养支持的必要性住院病人营养不良的比率老年病人 50%呼吸道疾病 45%炎性肠病 50%恶性肿瘤 85%危重病人 40-100%第52页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三营养不良的原因食欲减退消化功能受损或吸收不良额外丢失创面、胸膜炎、腹膜炎合成代谢下降，蛋白质合成减少分解代谢增加第53页，共68页，2022年，5月2

20、0日，11点34分，星期三营养支持在治疗措施中的地位在需要营养支持的病人（危重、创伤、营养不良），营养支持理应与其他治疗同等重要。可能时，宜及时或提前给予。及时补充优于事后纠正第54页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三肠内营养的优点营养因子经门静脉进入肝脏促进肠蠕动增进门静脉系统的血流促进胃肠道激素的释放吸收改进肠粘膜屏障功能，减少肠道细菌易位对物质的吸收有一定选择性第55页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三可供的选择：The choices营养支持的最佳模式：TEN营养支持的妥协模式：EN+PN营养支持的无奈模式：TPN第56页，共68页，2022

21、年，5月20日，11点34分，星期三 围手术期营养支持的合理应用 临床常见的误区第57页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三 关于白蛋白的合理应用一、白蛋白制剂是否营养制剂？二、白蛋白制剂是否真的提高机体蛋白质水平？三、白蛋白的真实作用？四、如何合理使用白蛋白？第58页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三氨基酸、脂肪乳的合理应用临床常见的单独输注氨基酸、脂肪乳制剂资源的浪费第59页，共68页，2022年，5月20日，11点34分，星期三抗生素与制酸剂的合理应用不滥用抗生素保护肠道原籍菌预防菌群失调不轻易使用制酸剂保护生理性胃酸生物屏障第60页，共68页，2022年，5