慢性阻塞性肺疾病与肺癌

1、慢性阻塞性肺疾病与肺癌第1页，共28页，2022年，5月20日，0点6分，星期四慢性阻塞性肺疾病（COPD）定义COPD是一种可防可治的常见疾病，其特征为持续存在的气流受限。气流受限呈进行性发展，伴气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应增加。急性加重和伴随共存疾病（CO-morbidity）影响整体疾病的严重程度。心血管疾病、骨质疏松、焦虑和忧郁、肺癌、感染、代谢综合征、糖尿病等 （GOLD 2011修订版）第2页，共28页，2022年，5月20日，0点6分，星期四COPD和共存疾病（CO-morbidity）COPD与其他疾病共存发病机制重叠对病情和进展相互影响综合评估和治疗按相关疾病诊治

2、指南同时进行处理第3页，共28页，2022年，5月20日，0点6分，星期四COPD伴随肺癌COPD患者肺癌发病增多（5-6倍）轻度COPD患者10年内发生肺癌较吸烟而肺功能正常者高3倍；重度COPD患者10年内发生肺癌较吸烟而肺功能正常者高10倍。初诊肺癌患者，共存COPD（40%-80%），与气流受限密切相关COPD伴随肺癌预后差，肺癌为COPD常见死因肺癌病死率 伴COPD 63% vs 不伴COPD 45%肺癌5年生存率 伴COPD 38% vs 不伴COPD 54%COPD是肺癌发病独立危险因素第4页，共28页，2022年，5月20日，0点6分，星期四COPD伴随肺癌第5页，共28页，

3、2022年，5月20日，0点6分，星期四COPD伴随肺癌Hypothesized mechanisms of ass ociation between chronic obstructive pulmonary disease(COPD）and lung cancer第6页，共28页，2022年，5月20日，0点6分，星期四COPD-肺癌发病机制COPD、肺癌发病危险因素和发病机制重叠遗传因素（基因）与环境因素（慢性炎症反应）相互作用COPD与肺癌共存共同致病因子、炎症细胞和介质高度融合网络COPD导致肺癌发生毒素损伤肺泡上皮、血管内皮细胞、异常增生和修复，体细胞突变第7页，共28页，2022

4、年，5月20日，0点6分，星期四COPD-肺癌发病异同吸烟引发COPD和/或肺癌，或不发病香烟烟雾颗粒含高浓度氧化剂和自由基（ROS）局部抗氧化和代谢酶灭活多种潜在毒性物质，抑制ROS产生NF-KB及炎症相关基因转活化影响COPD或肺癌发病COPD-免疫反应增强，炎症反应持续，基质降解，凋亡过度，血管丢失，组织修复不全肺癌DNA损伤发展，基因不稳定，同源细胞扩增，优势生长，血管新生。第8页，共28页，2022年，5月20日，0点6分，星期四COPD-肺癌第9页，共28页，2022年，5月20日，0点6分，星期四UNIQUE BIOLOGICAL FEATURES OF LUNG CANCER

5、AND CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE第10页，共28页，2022年，5月20日，0点6分，星期四共存疾病的意义（COPD-肺癌）诊断临床表现重叠，混淆（症状学，影像学）全面检查和评估（相互影响）治疗治疗共存疾病（相关诊治指南）共存疾病对治疗措施的影响前瞻高危人群低剂量胸部CT筛查预防性药物的可行性第11页，共28页，2022年，5月20日，0点6分，星期四临床诊断与治疗流程第12页，共28页，2022年，5月20日，0点6分，星期四临床诊断与治疗流程（门诊拟诊肿癌患者）高危因素吸烟史（吸烟指数400支/年），高危职业接触史年龄45岁，肺癌家族史（C

6、OPD）临床表现早期无明显症状，刺激性干咳，痰中带血，胸痛，发热，气促肺癌侵及周围组织或转移症状COPD与肺癌症状混淆，重叠（咳嗽，咯血，气促，肺炎）第13页，共28页，2022年，5月20日，0点6分，星期四临床诊断与治疗流程（影像学检查）胸部X线检查，胸部CT检查（诊断，定位，引导穿刺活检）X线胸片及数字化胸片（CR,DR）初诊基本检查方法病灶较小，密度较低，部位隐蔽者易漏诊胸部CT检查临床疑肺癌而X线胸片阴性，胸片疑恶性病灶早期发现微小肺癌病灶临床分期和计划治疗第14页，共28页，2022年，5月20日，0点6分，星期四临床诊断与治疗流程（细胞和组织病理学检查）痰液脱落细胞学检查：简便，

7、无创，提供细胞学诊断纤维支气管镜检查肉眼观察，灌洗液（BALF）检查，刷检，活检超声内窥镜淋巴结穿刺活检（EBUS-TBNA）经胸壁肺内穿刺针吸活检（TTNA）指征（常规方法不能确诊，肺周围病灶）禁忌（出血素质，疑血管病变，严重心肺功能不全，肺高压，邻近肺门部血管区或肺大疱，气肿）胸腔镜检查指征（经内窥镜或肺穿刺未能确诊；需较多肺组织病理分型/基因检测）禁忌（出血素质，严重心肺功能不全等）其他：纵隔镜，胸腔穿刺，淋巴结活检第15页，共28页，2022年，5月20日，0点6分，星期四组织病理学和免疫组化检查组织病理学非小细胞癌（NSCLC）-鳞癌，腺癌，大细胞癌，腺鳞癌，肉瘤样癌，类癌小细胞癌（

8、SCLC）免疫组化学肺鳞状细胞癌（CK14,CK5/6,34BE12,P63）肺腺癌（CK7,TFF-1）肺神经内分泌癌（CK18,AE1/AE3,CD56,CgA,NSE,Syn）药物及预后相关检测EGFR(HER1,ErB1）,KRAS,PDGFR, VEGFR,Topo2A,TS第16页，共28页，2022年，5月20日，0点6分，星期四肺癌相关标志物检测癌胚抗原（CEA）腺癌，大细胞癌，鳞癌灵敏度18-55%，特异性85-97%神经持异性烯醇化酶（NSE）-小细胞肺癌灵敏度55-90%，特异性85-97%细胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）肺鳞癌灵敏度19-68%，特异性89-96

9、%鳞状细胞癌抗原（SCC）-肺鳞癌第17页，共28页，2022年，5月20日，0点6分，星期四术前功能评估可以切除以手术为主的综合治疗手术适应证非小细胞肺癌（NSCLC）I、II期部分IIIa期（T3N1,M0）部分IIIb期（T4N0-1,M0）（部分N2经新辅助治疗有效）部分IV期（单发对侧肺转移，单发脑或肾上腺转移）小细胞肺癌（SCLC）T1-2，NO-1,MO临床高度怀疑肺癌的肺内结节，经各种检查无法确定诊断第18页，共28页，2022年，5月20日，0点6分，星期四术前QoL评分高龄，COPD患者肺功能衰减对手术创伤和通气面积减小，耐受性差肺通气功能减退程度与术后并发症发生的比例直接

10、相关FEV11.5L可施行肺叶切除；FEV12L可耐受一侧全肺切除；FEV11.5-1L术后风险渐增；FEV11L术后并发症风险大，FEV10.8L禁忌手术MVV2 不宜化疗 0分-正常活动 1分-症状轻，生活自理，能从事轻体力活动 2分-能耐受肿瘤症状，生活自理，白天卧床时间不超过50% 3分-肿瘤症状严重，白天卧床时间超过50%，但还能起床站立，部分生活自理 4分-重病卧床不起 5分-死亡白细胞3.0109/L, 中性粒细胞1.5109/L，血小板61010/L，红细胞21012/L，血红蛋白2倍正常上限），严重并发症，感染，出血倾向，不宜化疗。第24页，共28页，2022年，5月20日，

11、0点6分，星期四药物治疗（化疗）根治性化疗，姑息性化疗，新辅助化疗，辅助化疗，局部化疗NSCLC NP（长春瑞宾，顺铂）方案GP（吉西他滨，顺铂）方案TC（紫杉醇，卡铂）方案DP（多西紫杉醇，顺铂）方案多西紫杉醇方案，培美曲塞方案，TP（紫杉醇，顺铂）方案SCLCEP（足叶乙苷，顺铂）方案CAV（环磷酰胺，阿霉素，长春新碱）方案VIP（足叶乙苷，异环磷酰胺，美斯钠，顺铂）方案ICE（异环磷酰胺，美斯钠，卡铂，足叶乙苷）方案IP（伊立替康，顺铂）方案拓扑替康方案第25页，共28页，2022年，5月20日，0点6分，星期四药物治疗（NSCLC靶向治疗药物）EGFR靶点治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶

12、抑制剂（EGFR-TK1s）吉非替尼(gefitinib,Iressa）,厄洛替尼(Erlotinib,Tarceva）表皮生长因子受体单克隆抗体(Anti-EGFR Mono-Antibody）西妥昔单抗(Cetuximab,Erbitux）血管生成靶点治疗抗血管内皮细胞生长因子（VEGF）抗体贝代单抗(Bevacizumab,Avastin） VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼(Sorafenib），舒尼替尼(Sunitinib）内皮抑素（endostatin）重组人血管内皮抑制素(rh-endostar）多靶点联合治疗索拉非尼(Sorafenib），舒尼替尼(Sunitinib）凡德他尼(Vandetanib）第26页，共28页，2022年，5月20日，0点6分，星期四临床诊断治