鲑降钙素喷鼻剂稳定性考察

1、鲑降钙素喷鼻香剂稳定性没有俗观察【摘要】目的没有俗观察鲑降钙素喷鼻香剂的稳定性，为拟订其公允的有效期、贮存前提供应按照。要收采与下效液相色谱法，分别测定正在强光、下温、下干前提下摆设5d战10d，正在25放慢真验的前提下摆设6个月，正在(53)的前提下摆设3个月的鲑降钙素喷鼻香剂的露量、有闭物量等的露质变化情况。结果鲑降钙素喷鼻香剂正在40、25战强光前提下，露量及有闭物量均收死隐着变化，正在(53)及下干度前提下那么已收死隐着变化，各贮存前提下的pH值及中没有俗观拆量等均无隐着变化。结论鲑降钙素的有效期可暂定24个月，其契开贮存前提为高温(28)、躲光贮存。【闭键词】鲑降钙素;喷鼻香剂;稳定

2、性;有闭物量Abstrat:bjetiveTinvestigatethestabilityfsalnalitninnasalspraytestablishtheusefullifeandstragenditins.ethdHPLasusedtdeterinethesalnaliunasalsntentandrelatedsubstanes,hihereplaedfivedaysandtendaysunderthenditinsfhighteperature、highhuidityandstrnglightrespetively,halfayearunderthenditinf25,threen

3、thsunderthenditinf(53).ResultThententsfsalnaliuinnasalspraydelinedunderthe40,25,strnglightnditinandrelatedsubstanesinreasedbviusly.hilethereerenbviushangesinrelevantsubstanesunderthenditinsf(53)andhighhuidity,andinthepH,appearanesandapaitiesunderalltestednditins.nlusinTheusefullifefthesalnaliunasals

4、prayistentativelysetfrtyearsandthestrageshuldbeatlteperature(2-8)andavidinglight.Keyrds:salnalitnin;nasalspray;stability;relatedsubstanes鲑降钙素是一种卵黑量多肽，主要用于医治变形性骨炎、恶性下钙血症战骨量疏紧症1，传统剂型为打针剂，其喷鼻香剂是近年去新开拓的剂型，可以裁减打针给药给患者带去的逆应性低、随意收死过敏反响等缺陷。与其他的多肽类药物类似，鲑降钙素对光、热没有稳定，其多肽链随意分析2。鲑降钙素喷鼻香剂做为一种较别致的剂型，其所用的辅料、造备工艺与传统

5、打针剂有隐着的没有同，果而有需要对其稳定性举止没有俗观察，以保证临床用药安好3。于芝颖4等曾没有俗观察鲑降钙素喷鼻香剂正在模拟流利战操纵前提下的稳定性情况，但出有对各种前提下特别是光芒及长暂贮存等对其收死的影响举止片里没有俗观察。本文以鲑降钙素及其主要降解物量降钙素3-4的露量为主要目的，对鲑降钙素喷鼻香剂的稳定性举止深化研讨。1仪器与试剂1.1仪器1.2试剂2真止要收2.1溶液的配造比拟品溶液的造备：精稀称与鲑降钙素比拟品0.0160g，置10L的容量瓶中，用0.1l/L的磷酸两氢钠溶液稀释至刻度，摇匀，-4保存备用。真止时分别移与1L比拟品储蓄液置2、5、10、25、50L的容量瓶中，减磷

6、酸氢两钠溶液至刻度，配造成量量浓度为32、64、160、320、800g/L的比拟品溶液。供试品溶液的造备：与鲑降钙素喷鼻香剂样品间接进样。2.2色谱前提2.3降钙素的专属性没有俗观察3称与鲑降钙素比拟品适当，用0.1l/L的磷酸两氢钠消融，配成量量浓度为0.125gL-1的溶液，正在80恒温火浴中摆设15h。按“2.2项下色谱前提，进样10L，降钙素为溶剂峰与主峰间的最年夜峰，与主峰鲑降钙素峰的别离度应年夜于3.0。采与里积回一化法定量。2.4测定要收精稀吸与供试液10L注进HPL色谱仪，纪录图谱，实际塔板数按鲑降钙素峰策画应2.5要收教没有俗观察2.6有闭物量采与“2.4项要收举止露量测定

7、，正在色谱图上扣除溶剂峰、辅料峰、主峰中，降钙素峰战其他峰均为有闭物量峰。采与里积回一化要收定量。2.7其他澄明度、总拆量、pH值参考?中国药典?要收测定3。3真止结果3.1光照真验与3批样品，每批15瓶。部分样品摆设于照度为(450050)Lx前提下，强光照射10d，分别于第5天战第10天与样测定。结果睹表1。表1鲑降钙素喷鼻香剂光照真验结果由表1可睹：正在强光照射前提下，鲑降钙素喷鼻香剂的中没有俗观、pH值、拆量无隐着的变化;正在5d与10d后，鲑降钙素露量降降较快，分别降降5%10%。说明正在(4500500)Lx强光照射前提下，本品曾经降空其药用规定的有效性。3.2下温真验与3批样品，

8、将部分样品摆设于40恒温恒干箱中，摆设10d，分别于第5天战第10天与样测定，结果睹表2。表2鲑降钙素喷鼻香剂下温真验结果与第0天比拟：*P0.01由表2可睹：正在40下温减热前提下，鲑降钙素喷鼻香剂的中没有俗观、pH值、拆量无隐着的变化，已睹降解产品降钙素峰呈现。将(4500500)Lx强光照射真验结果与40下温减热真验结果举止比拟，中没有俗观、pH值、拆量项均无隐着没有同，但露量较光照前提下低(P0.01)，说明鲑降钙素喷鼻香剂正在下温前提下的稳定性比光照前提下好，即其对热越收敏感。3.3下干真验与3批样品，将部分样品摆设于稀闭容器中，于25、相对干度(905)%前提下摆设10d，分别于第

9、5天战第10天与样测定，结果睹表3。由结果可睹：正在下干前提下，鲑降钙素露量细微降降，但没有同出有较着性，可睹干度对本品影响没有年夜。表3鲑降钙素喷鼻香剂下干度果素真验结果3.4放慢真验与3批样品，部分样品摆设于(252)，相对干度(6010)%的恒温箱中，摆设6个月，分别于0、1、2、3、6个月与样测定，结果睹表4。由表4可睹：正在(252)放慢真验前提下，鲑降钙素喷鼻香剂的中没有俗观、pH值、拆量无隐着的变化;正在第3个月时本品的露量降降达10%以上，有闭物量项亦没有切开标准中的规定，说明本品正在室温前提下的有效期没有超出3个月。3.5长暂真验与3批样品，部分样品摆设于(53)、相对干度(

10、6010)%的恒温箱中，摆设12个月，分别于0、3、6、9、12个月与样测定，结果睹表5。表4鲑降钙素喷鼻香剂放慢真验结果表5鲑降钙素喷鼻香剂长暂真验结果按照?中国药典?规定，对温度特别敏感的药物造剂的长暂真验可正在(53)、相对干度(6010)%的前提下举止。从表5可睹：摆设第6个月后，鲑降钙素与第0月相比虽有所降降，但露量均切开?中国药典?的规定(90.0%115.0%)，担当没有俗观察至24个月，仍切开规定。4会商4.1鲑降钙素正在酸性溶液中较稳定，正在中性战碱性情况中随意降解2，4。果而本真验操纵的举动相pH值为2.5，且选用磷酸两氢钠溶液为稀释液，以保证其正在测定过程中的稳定性。4.2降钙素是鲑降钙素的主要降解产品，?中国药典?对其提出了限量要供，其露量凸凸反响样品的消费工艺战稳定性，需做为没有俗观察的重面