抗病毒治疗讲稿

1、关于抗病毒治疗第一张，PPT共八十二页，创作于2022年6月正确认识抗病毒治疗一、对抗病毒治疗的新认识二、各级政府为抗病毒治疗提供了有力保障三、从事抗病毒治疗的医务工作者及患者需要明确四、正确认识现有抗病毒药物第二张，PPT共八十二页，创作于2022年6月抗病毒治疗的目标艾滋病国家免费抗病毒药物免费治疗的总目标降低我国HIV感染者和艾滋病患者的发病率和病死率减少传播第三张，PPT共八十二页，创作于2022年6月抗病毒治疗的目标 1提供长期关怀服务，并尽可能为符合治疗条件的患者免费提供长期抗反转录病毒治疗（以下简称“免费抗病毒治疗”），免费抗病毒治疗覆盖率达到80%以上。 2个体依从性比率达到9

2、5%，以实现长期的病毒抑制，将治疗的重点放在治疗前准备与治疗支持上。 3坚持可持续性和规范性治疗策略，接受抗病毒治疗患者第一年的病毒抑制率大于75%，以减少各地区耐药情况的出现。 4接受免费治疗患者的3年坚持治疗比例大于75%。 5符合标准的患者接受机会性感染预防的比例达到80%。 6加强监督并及时上报治疗数据。 7通过有效的抗病毒治疗，可减少HIV的传播，同时强调综合性预防措施，包括禁止针具交换、美沙酮治疗、安全性行为等，并鼓励人们进行HIV检测，及早寻求临床关怀及有效的治疗。第四张，PPT共八十二页，创作于2022年6月入选标准与治疗准备确诊HIV感染医学入选标准（包括临床和实验室标准）治

3、疗前准备（包括临床准备、依从性教育以及家庭同伴支持）第五张，PPT共八十二页，创作于2022年6月确诊HIV感染初筛实验Western Blot（WB）检测HIV-RNA第六张，PPT共八十二页，创作于2022年6月儿童诊断 对于HIV感染孕产妇所生婴幼儿，应在出生后46周或其后尽可能早的时间内应用HIV核酸(DNA或RNA)检测HIV感染，以尽早作出早期诊断及早期治疗。第七张，PPT共八十二页，创作于2022年6月医学入选标准 抗反转录病毒治疗的医学入选标准临床标准实验室标准 依靠CD4+T淋巴细胞计数或百分比第八张，PPT共八十二页，创作于2022年6月WHO临床分期第九张，PPT共八十二

4、页，创作于2022年6月WHO临床分期第十张，PPT共八十二页，创作于2022年6月WHO临床分期第十一张，PPT共八十二页，创作于2022年6月总体入选标准第十二张，PPT共八十二页，创作于2022年6月总体入选标准第十三张，PPT共八十二页，创作于2022年6月特殊人群入选标准CD4+T淋巴细胞计数抗结核治疗时间200个/mm32-4周200-500个/mm32-4周，最长8周500个/mm38周内合并结核感染的患者应尽早启动抗病毒治疗第十四张，PPT共八十二页，创作于2022年6月儿童入选标准第十五张，PPT共八十二页，创作于2022年6月儿童入选标准第十六张，PPT共八十二页，创作于2

5、022年6月儿童治疗入选标准第十七张，PPT共八十二页，创作于2022年6月儿童入选标准第十八张，PPT共八十二页，创作于2022年6月HIV合并HBV感染治疗时机第十九张，PPT共八十二页，创作于2022年6月HIV合并HCV感染治疗时机CD4+T淋巴细胞计数 治 疗350个/mm3先治疗HCV。如治疗中出现CD4+T淋巴细胞计数200个/mm3，开始抗病毒治疗。200-350个/mm3如ALT2ULN，宜先抗HCV治疗200个/mm3抗HIV至CD4+T淋巴细胞计数200个/mm3稳定3个月抗HCV第二十张，PPT共八十二页，创作于2022年6月HIV感染孕妇的抗病毒治疗 目前推荐对所有H

6、IV阳性的孕妇进行抗病毒治疗，无论病毒载量高低和CD4水平如何第二十一张，PPT共八十二页，创作于2022年6月治疗前准备适宜性评估包括：是否存在需要先处理的临床疾病或状况患者是否已经为抗病毒治疗做好准备，是否能具备良好的依从性基线实验室评估。第二十二张，PPT共八十二页，创作于2022年6月临床适宜性 1有无并发活动性的机会性感染 2有无不稳定的慢性疾病 3有无合并结核病或正在接受抗结核治疗 4有无肝脏疾病的临床症状和体征或已知的肝功能异常 5有无抗反转录病毒治疗史 6对于女性患者应了解其是否怀孕或采取避孕措施 尤其在考虑使用EFV时 7有无同时使用其他药物（包括中药） 8婴幼儿和儿童的治疗

7、前准备 其临床适宜性的评估必须建立在与患儿父母或监护人共同讨论并得到认可的基础上。第二十三张，PPT共八十二页，创作于2022年6月检验结果评估第二十四张，PPT共八十二页，创作于2022年6月依从性的评估不能预测依从性可能不好的因素依从性好的因素Gebo. Abstract 477. Ostrow. 8th CROI; 2001; Chicago. Abstract 484.种族性别疾病的状态药物滥用史正在IDU酗酒没有治疗的精神疾病神经功能失调相信HAART医生的技术水平有社会的支持坚持到医院就诊第二十五张，PPT共八十二页，创作于2022年6月知情同意签署知情同意书第二十六张，PPT共八

8、十二页，创作于2022年6月推迟治疗 虽然有的患者符合抗病毒治疗的标准，但有下列情形之一，临床医生可考虑暂时推迟抗病毒治疗 1有严重慢性病者（如严重的心功能不全、肝肾功能衰竭等）或并发严重的机会性感染等，需要先处理并发症的疾病。 2有严重的神经及精神障碍，同时缺少良好的生活护理，无法保证患者治疗的依从性和辨别药物不良反应的能力时，也可考虑暂时推迟抗病毒治疗。第二十七张，PPT共八十二页，创作于2022年6月抗病毒治疗药物第二十八张，PPT共八十二页，创作于2022年6月HARRT的药物种类核苷类非核苷类蛋白酶抑制剂细胞融合抑制剂第二十九张，PPT共八十二页，创作于2022年6月HARRT的药物

9、种类整合酶抑制剂成熟抑制剂锌指抑制剂 第三十张，PPT共八十二页，创作于2022年6月Brand NameGeneric NameManufacturer Name*Approval DateTime to ApprovalAtriplaefavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarateBristol-Myers Squibb and Gilead Sciences12-July-062.5 monthsCompleraemtricitabine, rilpivirine, and tenofovir disoproxil fu

10、marateGilead Sciences10-August-116 monthsStribildelvitegravir, cobicistat, emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarateGilead Sciences27-August-126 monthsMulti-class Combination Products第三十一张，PPT共八十二页，创作于2022年6月Brand NameGeneric NameManufacturer Name*Approval DateTime to ApprovalCombivirlamivudine a

11、nd zidovudineGlaxoSmithKline27-Sep-973.9 monthsEmtrivaemtricitabine, FTCGilead Sciences02-Jul-0310 monthsEpivirlamivudine, 3TCGlaxoSmithKline17-Nov-954.4 monthsEpzicomabacavir and lamivudineGlaxoSmithKline02-Aug-0410 monthsHividzalcitabine, dideoxycytidine, ddC (no longer marketed)Hoffmann-La Roche1

12、9-Jun-927.6 monthsRetrovirzidovudine, azidothymidine, AZT, ZDVGlaxoSmithKline19-Mar-873.5 monthsTrizivirabacavir, zidovudine, and lamivudineGlaxoSmithKline14-Nov-0010.9 monthsTruvadatenofovir disoproxil fumarate and emtricitabineGilead Sciences, Inc.02-Aug-045 monthsVidex ECenteric coated didanosine

13、, ddI ECBristol Myers-Squibb31-Oct-009 monthsVidexdidanosine, dideoxyinosine, ddIBristol Myers-Squibb9-Oct-916 monthsVireadtenofovir disoproxil fumarate, TDFGilead26-Oct-015.9 monthsZeritstavudine, d4TBristol Myers-Squibb24-Jun-945.9 monthsZiagenabacavir sulfate, ABCGlaxoSmithKline17-Dec-985.8 month

14、sNucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs)第三十二张，PPT共八十二页，创作于2022年6月Brand NameGeneric NameManufacturer Name*Approval DateTime to ApprovalEdurantrilpivirineTibotec Therapeutics20-May-1110 monthsIntelenceetravirineTibotec Therapeutics18-Jan-086 monthsRescriptordelavirdine, DLVPfizer4-Apr-978.

15、7 monthsSustivaefavirenz, EFVBristol Myers-Squibb17-Sep-983.2 monthsViramune(Immediate Release)nevirapine, NVPBoehringer Ingelheim21-Jun-963.9 monthsViramuneXR (Extended Release) nevirapine, NVPBoehringer Ingelheim25-Mar-119.9 monthsNonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs)第三十三张，PPT共八十

16、二页，创作于2022年6月Brand NameGeneric NameManufacturer Name*Approval DateTime to ApprovalAgeneraseamprenavir, APV (no longer marketed)GlaxoSmithKline15-Apr-996 monthsAptivustipranavir, TPVBoehringer Ingelheim22-Jun-056 monthsCrixivanindinavir, IDV,Merck13-Mar-961.4 monthsFortovasesaquinavir (no longer mark

17、eted)Hoffmann-La Roche7-Nov-975.9 monthsInvirasesaquinavir mesylate, SQVHoffmann-La Roche6-Dec-953.2 monthsKaletralopinavir and ritonavir, LPV/RTVAbbott Laboratories15-Sep-003.5 monthsLexivaFosamprenavir Calcium, FOS-APVGlaxoSmithKline20-Oct-0310 monthsNorvirritonavir, RTVAbbott Laboratories1-Mar-96

18、2.3 monthsPrezistadarunavirTibotec, Inc.23-Jun-066 monthsReyatazatazanavir sulfate, ATVBristol-Myers Squibb20-Jun-036 monthsViraceptnelfinavir mesylate, NFVAgouron Pharmaceuticals14-Mar-972.6 monthsProtease Inhibitors (PIs)第三十四张，PPT共八十二页，创作于2022年6月Brand NameGeneric NameManufacturer NameApproval Date

19、Time to ApprovalFuzeonenfuvirtide, T-20Hoffmann-La Roche & Trimeris13-Mar-036 monthsFusion Inhibitors 第三十五张，PPT共八十二页，创作于2022年6月Entry Inhibitors - CCR5 co-receptor antagonistBrand NameGeneric NameManufacturer NameApproval DateTime to ApprovalSelzentrymaravirocPfizer06-August-078 months第三十六张，PPT共八十二页，

20、创作于2022年6月Brand NameGeneric NameManufacturer NameApproval DateTime to ApprovalIsentressraltegravirMerck & Co., Inc.12-Oct-076 monthsTivicay dolutegravirGlaxoSmithKline13-August-136 monthsHIV integrase strand transfer inhibitors第三十七张，PPT共八十二页，创作于2022年6月HARRT药物的作用机理核苷类 阻断病毒RNA基因的逆转录 药物进入感染细胞内，磷酸化成具有活性

21、的三磷酸化合物，插入生长的DNA链，导致未成熟的DNA链终止。第三十八张，PPT共八十二页，创作于2022年6月HARRT药物的作用机理非核苷类 通过和逆转录酶活性点附近的p66疏水区结合抑制逆转录酶。 它只抑制HIV-1第三十九张，PPT共八十二页，创作于2022年6月HARRT药物的作用机理蛋白酶抑制剂 竞争抑制蛋白酶的活性细胞融合抑制剂 通过与gp41结合阻止其折叠干预病毒与细胞融合第四十张，PPT共八十二页，创作于2022年6月HARRT药物的作用机理整合酶抑制剂 HIV-1复制周期中的整合过程，是将HIV-1 DNA整合入宿主DNA的过程，也是HIV-1复制周期的不可缺少的过程。HI

22、V-1整合酶参与整合全过程,催化整个整合反应，是HIV-1复制过程必不可少的酶，也是病毒稳定感染必不可缺的酶。 抑制该酶活性将能有效的抗HIV-1. 第四十一张，PPT共八十二页，创作于2022年6月RTProvirusProteinsRNARNARTViral maturationReversetranscriptaseRNARNADNADNADNACurrent antiretroviral targets and agentsZDV, ddI,ddC, d4T,3TC, ABC,TDF, FTCDLV, NVP,EFV, TMC125, R278SQVRTVIDVNFVAPVLPVFOS

23、ATZTPVTMC114BCVPL-100FusionIntegrationViral proteasePA-457RahegravirT-20Entry inhibitorsMaraviroc(CCR5)第四十二张，PPT共八十二页，创作于2022年6月2022/9/1942我国现有的药物种类药物核苷类AZT、ddI、D4T、3TC、TDF非核苷类NVP、EFV（施多宁）蛋白酶抑制剂KLC（克力芝）、IDV（佳息患）第四十三张，PPT共八十二页，创作于2022年6月第四十四张，PPT共八十二页，创作于2022年6月第四十五张，PPT共八十二页，创作于2022年6月抗病毒治疗第四十六张，PPT

24、共八十二页，创作于2022年6月第四十七张，PPT共八十二页，创作于2022年6月第四十八张，PPT共八十二页，创作于2022年6月第四十九张，PPT共八十二页，创作于2022年6月儿童体表面积计算第五十张，PPT共八十二页，创作于2022年6月第五十一张，PPT共八十二页，创作于2022年6月孕产妇抗病毒治疗抗病毒用药从妊娠14周开始，孕妇推荐的抗病毒治疗方案：AZT+3TC+LPV/RTV第五十二张，PPT共八十二页，创作于2022年6月预防性使用复方磺胺甲噁唑成人青少年1CD4+T淋巴细胞计数200个mm3，或者（如果无法开展CD4+T淋巴细胞检测）总淋巴细胞计数1200个/mm3。 2

25、出现WHO临床期的疾病或症状。 3有口腔念珠菌（假丝酵母菌）感染史。第五十三张，PPT共八十二页，创作于2022年6月预防性使用复方磺胺甲噁唑儿童婴幼儿1所有HIV阳性母亲所生的婴儿在出生46周后开始服用复方磺胺甲嗯唑。并应一直服用至排除HIV感染为止（如果使用抗体检测的方法即为18个月）。2确诊HIV感染的15岁儿童，CD4+T淋巴细胞计数500个mm3，CD4+T淋巴细胞百分比15%。3确诊HIV感染的5岁以上儿童CD4+T淋巴细胞计数200个mm3，CD4+T淋巴细胞百分比15%。第五十四张，PPT共八十二页，创作于2022年6月停止预防性使用复方磺胺甲噁唑成人/青少年1抗病毒治疗后CD

26、4+T淋巴细胞计数上升到大于200个mm3，并且维持该水平约36个月。2治疗中出现严重的药物不良反应，如：出现固定性药疹或Stevens-Johnson综合征等严重的皮肤反应、肝肾功能不全或严重的骨髓抑制。第五十五张，PPT共八十二页，创作于2022年6月停止预防性使用复方磺胺甲噁唑儿童1排除HIV感染 18个月的幼儿，通过HIV抗体检测排除感染。 2抗病毒治疗后免疫系统得到重建抗病毒治疗36个月后，CD4+T淋巴细胞百分比15%；或者抗病毒治疗6个月后临床显示免疫功能已开始重建。 3治疗中出现严重的药物不良反应 如出现固定性药疹或Stevens-Johnson综合征等严重的皮肤反应、肝肾功能

27、不全或严重的骨髓抑制。第五十六张，PPT共八十二页，创作于2022年6月 预防用药方法 成人/青少年 复方磺胺甲噁唑片剂(TMP 80mg/SMZ 400mg)。口服，每日1次，每次2片。 儿童婴幼儿 儿童用药的剂量应根据其体重计算。对体重小于1012kg的儿童推荐使用糖浆（每5ml含40mg TMP和200mg SMZ）。第五十七张，PPT共八十二页，创作于2022年6月HAART过程中的依从性第五十八张，PPT共八十二页，创作于2022年6月在HAART中依从性所面临的问题HIV的治疗将是长期的 在相当长的一段时间内患者可以没有任何症状而每一种抗病毒药都有相应的毒副作用很多抗病毒药物受到食

28、物和水的限制第五十九张，PPT共八十二页，创作于2022年6月依从性的重要性临床数据和现实的经验已经明确显示，病人的依从性是实现病毒抑制，预防药物抵抗的关键， 为了达到成功的治疗结果，医生不能只是开具处方，还要促使病人按时服药。第六十张，PPT共八十二页，创作于2022年6月如果按时服药HAART可显示高度有效性病人：以前未接受过抗逆转录病毒治疗的病人，3或4种药物组成的组合，服药方式为DOT 和 SAT结论：DOT组较SAT组在所有的时间点均显示较高的病毒学反应SAT组中，4种药组成的方案显示最低反应率 (57%) 含有EFV的方案组显示最好的病毒学反应率结果显示简单的治疗方案可以促进依从性

29、和治疗结果直视下的服药方法 (DOT) 与自我管理的服药方法 (SAT)Fischl M et al. 8th CROI; 2001, Chicago, IL. DOT 400SAT 400达到检测不到HIV RNA的病人%HIV RNA 95%90%-95%80%-90%70%-80%70%Mean adherence ratePatients Reaching Undetectable HIV RNA LOQ 400 (%) P = .000011Paterson. Ann Intern Med 2000;133:21.Greatest danger zone for developing

30、 resistance Data from the “IDV era” demonstratesthe impact of even minor variations in adherence 95% adherence is required for optimal virologic suppression第六十二张，PPT共八十二页，创作于2022年6月依从性不好后果和影响因素对HAART没有很好依从性的病人，很容易发生病毒学和免疫学的治疗失败，并且容易产生抗药性、变异，而这种变异将限制以后治疗方案的选择依从性不佳是治疗失败最常见的原因之一，造成治疗依从性下降的原因有很多 复杂的治疗方案

31、是依从性不佳的一个重要原因，包括服药量过多，服药次数过多，服药时间不便，饮食限制或其他原因。其他重要的原因有病人忘记服药和不能耐受。第六十三张，PPT共八十二页，创作于2022年6月依从性与病毒学治疗失败的关系MEMS = Medication Events Monitoring SystemPaterson DL et al. Ann Intern Med 2000;133:2130.结果显示当依从 性95%时可以达 到最佳的病毒抑制22556771820255075100 95%90%-94.9%80%-89.9%70%-79.9%70%病毒学治疗失败的病人%依从性, %第六十四张，PPT

32、共八十二页，创作于2022年6月依从性不好后果和影响因素对HAART没有很好依从性的病人，很容易发生病毒学和免疫学的治疗失败，并且容易产生抗药性、变异，而这种变异将限制以后治疗方案的选择依从性不佳是治疗失败最常见的原因之一，造成治疗依从性下降的原因有很多 复杂的治疗方案是依从性不佳的一个重要原因，包括服药量过多，服药次数过多，服药时间不便，饮食限制或其他原因。其他重要的原因有病人忘记服药和不能耐受。第六十五张，PPT共八十二页，创作于2022年6月依从性与服药时间的关系0123456789101112100806040200ART 的依从性Month继续服药的病人数第六十六张，PPT共八十二页

33、，创作于2022年6月病人对服药方式的选择调查Bass D et al. XIV International AIDS Conference; 2002, Barcelona, Spain. Poster MoPeB3290.02040608010080%63%治疗方式调查结果 (N=536) 病人%每日一次每日两次73%25%2%每日一次最适合每日两次最适合没有回答服药方式最符合病人每天的生活方式能够记住服用所有的HAART药物的病人比例p0.001p0.001预期依从性第六十七张，PPT共八十二页，创作于2022年6月更多的受访者对每日一次的服药方式感兴趣Bass D et al. XIV

34、 International AIDS Conference; 2002, Barcelona, Spain. Poster MoPeB3290.每天一次，每次4粒（早晚均可）早上一粒，晚上两粒早上一粒，晚上四粒没有回答病人对抗病毒治疗服药方式的偏好68%24%5%3%p0.001第六十八张，PPT共八十二页，创作于2022年6月由于毒副作用漏服的比例0102030405060708090100发热s(0%)烧灼(0%)皮疹(11%)体型变化(13%)味觉改变(14%)神经病变(15%)腹泻(16%)胃肠胀气(17%)疲劳(26%)Headache(26%)恶心或上腹痛(36%)POZ, vol 6 no. 2 May, 1998呕吐(59%)第六十九张，PPT共八十二页，创作于2022年6月怎样改善病人的依从性患者没有思想准备之前不要开始治疗：建议患者首次就诊时，不立即进行ART。需要一段时间对患者进行教育和准备，以期获得最大的依从性治疗前应该把治疗的益处和危害讲清楚，可能出现的毒副作用、可能的疗效