丙泊酚输注综合征详解

1、（优选）丙泊酚输注综合征第一页，共二十七页。发现1992年，Parke和Stevens首先描述了5例ICU使用丙泊酚镇静的小儿死于代谢性酸中毒和心力衰竭1998年，Bray 总结18例小儿死于心动过缓、心跳停搏、代谢性酸中毒、高脂血症、肝脏肿大和横纹肌溶解基础上提出了丙泊酚输注综合征Parke TJ, Stevens JE, Rice AS, Greenaway CL, Bray RJ, Smith PJ, et al. Metabolic acidosis and fatal myocardial failure after propofol infusion in children: fi

2、ve case reports. BMJ 1992;305:613-6. Bray RJ. Propofol infusion syndrome in children. Paediatr Anaesth 1998;8:491-9.第二页，共二十七页。1992年至2004年间，有26篇文献先后描述14例成人和24例小儿患者出现丙泊酚输注综合征(Propofol Infusion Syndrome, PRIS)，并研究了相关病理生理1. Hanna JP, Ramundo ML (1998). Neurology 50:3013032. Marinella MA (1996). Chest 38

3、.3. Stelow EB, Johari VP. Clin Chem 46:577584. Kelly DF (2001). Neurosurg 95:9259265. Friedman JA, Manno E. J Neurosurg 96:116111626. Perrier ND, Baerga-Varela Y. Crit Care Med 28:307130747. Cremer OL, Moons KGM, Bouman. Lancet 357:117118第三页，共二十七页。死亡率：82%成 人第四页，共二十七页。何谓丙泊酚输注综合征？第五页，共二十七页。定义丙泊酚持续输注引起

4、的难治性的窦性心动过缓甚至心跳停搏称为丙泊酚输注综合征PRIS是一种少见但非常致命的综合征第六页，共二十七页。病理生理骨骼肌和心肌的细胞溶解Stelow EB, Johari VP, Smith SA, et al. Clin Chem 2000;46:577-581第七页，共二十七页。病理生理呼吸链脂肪代谢能量供应触发因素病理生理副作用第八页，共二十七页。呼吸链(respiratory chain)由一系列的递氢体和递电子体按一定的顺序排列所组成的连续反应体系，它将代谢物脱下的成对氢原子传递给氧生成水，同时生成ATP呼吸链的作用代表着线粒体最基本的功能第九页，共二十七页。呼吸链的组成丙泊酚第

5、十页，共二十七页。脂肪代谢脂肪负荷可导致血浆游离脂肪酸升高： 4 mg/kg/h 丙泊酚产生2-3 g/kg/d 脂肪1游离脂肪酸是心律失常的高危因素2,3高脂血症阻止丙泊酚扩散到作用位点41.Wolf AR, Potter F. Paediatr Anaesth 2004;14:435-4382.Jouven X, Charles MA, Desons M. Circulation 2001;104:756-7613.Gray SH, Robinson BH. Crit Care Med 1998;26:2087-20924.Murray M. Anesthesiology 2001;95:

6、 A378第十一页，共二十七页。脂肪代谢丙泊酚抑制脂酰肉碱脂酰转移酶（CPT-I）、脂酰辅酶A的碳和呼吸链的结合 氧化受抑制，能量供应减少能量供应减少导致心肌和周围肌肉坏死第十二页，共二十七页。丙泊酚介导的脂肪酸代谢丙泊酚丙二酸单酰辅酶A 第十三页，共二十七页。触发因素儿茶酚胺类：增加丙泊酚血浆清除率，引起镇静深度不够，从而增加丙泊酚输注量1糖皮质激素：引起严重肌病和多发神经病，加重PRIS 21.Motsh J, Roggenbach J. Anaesthesist 2004;53:1009-10222.Vasile B, Rasulo F, Candiani A. Intens Care

7、Med 2003;29:1417-1425第十四页，共二十七页。副作用低血压窦性心动过缓负性变力作用心跳停搏机理：丙泊酚抑制心脏受体和钙通道1抑制交感神经和压力传感器2 可导致心衰1.Zhou W, Fontenot HJ, Liu S. Anesthesiol 1997;86:670-6752.Motsh J, Roggenbach J. Anaesthesist 2004;53:1009-1022第十五页，共二十七页。低碳水化合物供应低碳水化合物供应导致机体通过脂肪代谢以满足能量需求小儿更易发生PRIS：低糖原存储和脂肪代谢的高度依赖碳水化合物摄取：6-8 mg/kg/min可抑制脂肪代谢

8、1.Wolf A, Weir P. Lancet 2001:357:606-6072.Short TG, Young Y. Anaesthesiol 2003;17-89第十六页，共二十七页。原发疾病：必需炎症与抗炎细胞因子以及分解和合成代谢持续的不平衡第十七页，共二十七页。触发因素PRIS蛋白质水解能量需求增加游离脂肪酸增加第十八页，共二十七页。肝肿大循环衰竭高钾血症高脂血症肝酶升高乳酸血症胸前导联V1、V2导联ST段压低与丙泊酚输注速度相关性被确定 Vemooy K, Delhass T, et al. Heat Rhythm 2006;3:131-137典型的临床表现心律失常低血压心衰少尿肾衰酮尿肉眼血尿第十九页，共二十七页。诊断标准窦性心动过缓伴（以下一种或一种以上）高脂血症严重脂肪肝代谢性酸中毒（BE48h；5mg/kg/h第二十二页，共二十七页。如何预防？第二十三页，共二十七页。第二十四页，共二十七页。使用丙泊酚作为镇静药物避免用于监护室儿童（ 16岁）镇静成人：0.3 - 4 mg/kg/h且48h监测血液pH、血浆乳酸、肌酐联合用药以减少剂量Drug safety21 03/05/2006 12:08 Page 1第二十五页，共二十七页。替代丙泊酚儿童： 右旋美托咪啶 Tob