农药登记试验良好实验室考核管理办法

1、PAGE PAGE 17附件一农药良好好实验室室考核指指南1. 导导言本指南的的目的是是指导、规范农农药良好好实验室室机构考考核（以以下简称称“机构考考核”）和试试验项目目审查操操作，促促进试验验数据的的国际互互认。机构考核核的目的的是确定定被考核核机构及及其所进进行的试试验符合合农药良良好实验验室规范范（以下下简称“农药GGLP”）的程程度，进进而判断断其数据据的完整整性、数数据的质质量是否否满足农农药登记记管理机机构作出出评价和和决策的的要求。机构考考核将形形成考核核报告说说明被考考核机构构符合农农药GLLP准则则的程度度。机构构考核应应当定期期、常规规地进行行，以建建立和保保持被考考核机

2、构构农药GGLP准准则符合合性监督督状况的的记录。农药良良好实验验室考核核通常包包括试验验审查，或将其其作为考考核的一一部分，但是试试验项目目审查可可按农药药登记管管理机构构的要求求随时进进行。2. 机机构考核核2.1 概要机构考核核是考核核组对试试验单位位及其开开展的试试验符合合GLPP准则的的程度进进行的考考核。本指南提提供了机机构考核核中对每每一部分分进行考考核的目目的和考考核具体体项目的的目录。但由于于被考核核机构的的多样性性（就物物理布局局和组织织结构而而言）和和试验类类型的多多样性，这些目目录并非非包括全全部内容容。在实施机机构考核核和试验验项目审审查时，考核组组将接触触到机密密且

3、具商商业价值值的信息息。考核核组必须须保证只只有被授授权人员员才能看看到这些些信息，他们的的职责已已在农农药良好好实验室室考核管管理办法法中得得到确定定。2.2 试验单单位考核核程序2.2.1 预预考核目的：使使考核组组熟悉被被考核机机构的管管理结构构、建筑筑布局和和试验领领域。在进行机机构考核核和试验验项目审审查前，考核组组应熟悉悉被考核核机构，审阅实验验室保存存的所有有资料，包括以以前的考考核报告告、设施施布局、组织结结构图、试验报报告、试试验项目目计划书书和相关关人员的的履历。考核组应应特别注注意上次次机构考考核中发发现的缺缺陷。考核组应应提前将将前往考考核的日日期、目目的、内内容和持持

4、续时间间通知被被考核机机构，使使其在相相关人员员和文件件方面有有所准备备。如果果要考核核特殊文文件和记记录，应应事先通通知被考考核机构构。2.2.2 首首次会议议目的：通通知被考考核机构构管理层层及相关关人员本本次机构构考核或或试验项项目审查查的理由由，确定定要考核核的领域域，选定定要审查查的试验验项目、文件和和涉及的的人员。考核组应应事先与与被考核核机构管管理人员员商定本本次考核核的管理理和实施施细节。首次会会议上，考核组组应该：简述本次次考核的的目的和和范围；明确本本次考核核所需要要的文件件，如正正在进行行和已经经完成试试验项目目的列表表、试验验计划、标准操操作规程、试试验报告告等。如如果

5、需要要，提出出需要审审阅的相相关文件件的列表表和相关关文件的的复印事事宜等；了解被被考核机机构管理理结构和和人员的的信息；了解在在GLPP试验区区域所进进行的非非GLPP试验的的有关信信息；初步确确定考核核期间所所要考核核的内容容；明确本本次将审审查的正正在进行行和已完完成的试试验项目目的文件件和样本；说明在在考核结结束后将将举行末末次会议议；考核人人员可要要求一个个指定的的房间用用于文件件审查和和进行其其他活动动。在进一步步实施考考核前，考核组组可与被被考核机机构的质质量保证证部门（QA）建立联系系，由质质量保证证部门人人员全程程陪同。2.2.3 组组织和人人员目的：确确定被考考核机构构是否

6、有有足够的的、称职职的技术术人员、管理人人员和相相应的支支持服务务来保证证所进行行的各类试验验；组织织结构是是否合适适；是否否建立了了与所进进行的试试验相适适应的人人员培训训和健康康监督政政策。应应要求被被考核机机构出示示下列文文件：组织机机构图；试验项项目工作作流程图图；试验审审查所涉涉及试验验相关人人员的简简历；主计划划书（正正在进行行和已经经完成试试验项目目的目录录，主要要包括试试验类型型、开始始/完成成日期、试验体体系、给给药方法法和试验验负责人人姓名等等信息）；工作人人员健康康监督政政策；工作人人员职责责、培训训计划和和培训记记录；标准操操作规程目录录；与本次次审查试试验项目目有关的

7、的标准操操作规程；被审查查试验项项目的试试验负责责人名单单和试验验委托人人名单。考核组应应特别注注意考查查：正在进进行或已已经完成成的试验验目录，以确定定被考核核机构所所承担试试验的工工作量；试验负负责人、QA负负责人及及其人员员的身份份和资格格；相关试试验领域域的标准准操作规规程。2.2.4 质质量保证证程序目的：确确定试验验项目是是否充分分符合农农药GLLP准则则的保证证机制。质量保证证(QAA)部门门负责人人应说明明QA考考查和试试验审查查的方法法及QAA考查期期间记录录的观察察方法。考核组组应考查查：QA负负责人及及其成员员的资格格；QA部部门独立立于试验验人员行行使检查查职责；QA部

8、部门如何何安排和和实施检检查，如如何对试试验的关关键阶段段进行检检查，QQA进行行检查和和审查有有哪些可可利用的的资源与与手段；由于考考核时间间有限，考核组组考查数量量应根据据总试验验数量的的多少确确定；QA在在试验过过程中检检查的范范围；QA对对日常运运作检查查的范围围；QA检检查最终终试验报报告以确确保与原原始记录录相符合合的程序序；管理层层是否收收到QAA关于影影响试验验质量和和可信性性问题的的报告；QA发发现与试试验计划划和SOOP偏离时所所采取的的措施；在合同同试验单单位进行行试验或或部分试试验时QQA的作作用；在标准准操作规规程审阅阅、修改改和更新新中QAA所起作作用。2.2.5

9、试试验设施施目的：确确定被考考核机构构的规模模、设计计和位置置是否满满足其所所承担试试验项目目的需要要。考核组应应考查：是否有有足够的的隔离设设施以保保证被试试物质、动物、饲料、病理样样本等在在不同试试验间不不互相干干扰；试验关关键区域域，如动动物及其其他生物物体系的的房间、被试物物质储藏藏区和实实验室等等，是否否有功能能足够的的环境控控制与监监控程序序；是否有有严格的的日常卫卫生管理理、害虫虫防治措措施等。2.2.6 生生物试验验体系的的保护、 饲养养和污染染控制目的：如如果试验验领域涉涉及应用用动物或或其他生生物试验验体系，确定被被考核机机构是否否有足够够的支持持设施和和条件来来保证试试验

10、体系系的保护护、饲养养和污染染控制，以及避避免非试试验因素素和其他他问题对对体系的的影响，保证数数据质量量。实验室可可能需要要动物、植物、微生物物或其他他细胞或或亚细胞胞进行试试验。试试验体系系的类型型决定考考核组应应该考查查的与保保管、贮贮存和防防护有关关的内容容。根据据试验体体系，考考核组应应考查：试验设设施是否否满足试试验体系系及试验验所需；是否有有引进的的实验动动物或植植物检疫疫以及隔隔离的安安排，并并且运行行良好；是否有有隔离生生病或怀怀疑生病病动物的的处理措措施(或或其他试试验体系系)；是否有有适合试试验体系系的健康康检查和和健康行行为等方方面的记记录；保证试试验体系系所需环环境条

11、件件的设备备是否足足够、保保养良好好且有效效；动物笼笼具、架架、盛水水装置和和其他容容器及附附属设备备是否保保持清洁洁；分析环环境条件件及支持持系统是是否满足足需求；是否有有处理动动物废弃弃物和与与试验领领域垃圾圾的设施施，以减减少害虫虫、臭味味、疾病病危险和和环境污污染；是否有有动物饲饲料或其其他类似似材料的的贮存区区域，该该区域不不得存放放试验物物质、杀杀虫剂、消毒剂剂，应与与饲养动动物房间间及其他他生物系系统房间间分开；应防止止贮存的的饲料及及垫料因因环境条条件、虫虫害和污污染引起起变质。2.2.7 仪仪器、设设备、材材料、试试剂和样样本目的：确确定试验验室设备备位置是是否合理理，运行行

12、中的设设备数量量和能力力是否能能满足所所承担的的试验，材料、试剂及及样本的标标签、使使用和保保存是否否合格。考核组应应考查：仪器设设备是否否清洁而而且状态态良好；试验测测定仪器器设备的的操作、维护、查证、校准、确认(包括计计算机系系统)等等记录保保存；材料和和化学试试剂标签签是否合格格，并贮贮存在合合适温度度中，没没有忽略略失效期期，标签签是否注注明来源源、名称称、浓度度和/或或其他相相关信息息；样本应注注明试验验体系、研究、性质和和保存日日期；所用设设备和材材料是否否对试验验体系造造成不良良影响。2.2.8 试试验体系系目的：确确定被考考核机构构是否有有足够的的程序来来处理和和控制试试验所需

13、需的不同同试验体体系，如如化学、物理、细胞和和微生物物、植物物或动物物体系等等。对物理和和化学体体系，考核组组应考查查：按试验验计划要要求，确确认试验验物质和和参照物质质的稳定定性，并并确认所所用的参参照物质质符合计计划要求求。在自动动记录系系统中，图表、记录曲曲线、计计算机打打印数据据作为原原始记录录并存档档。对生物试试验体系系，根据据上述提提及的生生物试验验体系的的保护、饲养和和污染控控制，考考核组应应考查：试验体体系和试试验计划划书是否否一致；在整个个过程中中试验体体系是否否有充分分且唯一一的标识，有接接受记录录并完整整记录试试验体系系的接受受数量、使用数数量和废废弃数量量；试验体体系房

14、间间和容器器有相应应的标示示；用同种种动物不不同化学学物质进进行试验验时应进进行充分分隔离；动物种种类（和和其他试试验体系系）在时时间和空空间上充充分隔离离；生物试试验体系系环境条条件如温温度或明明/暗周周期是否否和试验验计划书书或标准准操作规规程一致致；试验体体系接收收、处理理、污染染控制、饲养、保护措措施和健健康评价价的记录录是否合合适；是否保保存有动动物或植植物体系系（或其其他生物物体系）的检查查、检疫疫、发病病率、死死亡率、行为、诊断及及治疗方方面的记记录；试验结结束后对对试验体体系的处处理程序序。2.2.9 试试验物质质和参照照物质目的：确确定被考考核机构构是否有有相应的的程序以以保

15、证：a.试验验物质和和参照物质的的识别、效能、数量和和组成与与其规范范说明一一致；b.试验验物质和和参照物质的的接受和和储存。考核组应应考查：试验物物质和参参照物质接接收（注注明负责责人员）、处理理、取样样、使用用和保存存的文字字记录；正确标标记试验验物质和和参照物物质容器器；贮存条条件宜于于保证试试验物质质和参照照物质的的浓度、纯度和和稳定性性；测定试试验物质质和参照照物质特特性、纯纯度、组组成、稳稳定性的的记录及及防止污污染方法法的文字字记录；有测定定含有试试验物质质和参照照物质混混合物的的均一性性和稳定定性程序序；盛放试试验物质质和参照照物质混混合物（或溶液液）的容容器有标标签，若有有可

16、能，应有保存存该混合合物均一一性和稳稳定性的的记录；试验周周期超过过4周时时，每批批试验物物质和参参照物质应应取样分分析以确确定适当当的保存存期；混合物物质时应应有相应应程序以以防止标标识错误误和相互互污染。2.2.10 标准操操作规程程目的：确确定被考考核机构构是否有有文件化化的标准准操作规规程，该该标准操操作规程涵盖盖其各种种操作的的重要方方面。对对书面标标准操作作规程的使用用是被考考核机构构运作最最重要的的管理技技术之一一，直接接关系到到所进行行试验的的各个方方面。考核组应应考查：每个试试验场所所都应有有相关的的经批准准的标准准操作规规程复印印本，便便于查阅阅；有修改改和更新新标准操操作

17、规程程的程序序；标准操操作规程程的改正正和改变变都经过过授权且且注明日日期；保存标标准操作作规程的的历史档档案。下列活动动应有标标准操作作规程：a 试验验物质和和参照物物质的接接收、定定性、纯纯度、组组成和稳稳定性、标记、处理、取样、应用和和保存；b 检测测仪器、计算机机系统和和环境控控制设备备的使用用、维护护、清洁洁、校准准和确认认；c 试剂剂和给药药剂型的的制备；d 记录录的保存存、报告告的编制制、记录录和报告告的保存存与检索索；e 试验验区域的的准备和和环境控控制；f 试验验体系的的接收、转移、位置、特征、标识和和保养；g 试验验前、试试验中和和试验结结束后试试验体系系的处理理；h 试验

18、验体系的的销毁；i 灭虫虫药和清清洁剂的的使用；j 质量量保证程程序的运运作。2.2.11 试验实实施目的：确确认是否否有文件件化的试试验项目目计划，试验项项目计划划和操作作过程是是否符合合农药GGLP准准则。考核组应应考查：试验计计划书是是否有项项目负责责人签字字；试验计计划书的的任何修修改均有有项目负负责人签签字，并并注明日日期；记录委委托方同同意试验验计划的的日期（如果适适用）；检测、观察和和检查是是否按计计划书和和有关标标准操作作规程进行行；是否直直接、及及时、准准确、明明了地记记录检测测、观察察和检查查的结果果，并有有签字和和日期；原始数数据（包包括贮存存在计算算机中的的数据）的修改

19、改，不得得覆盖原原来数据据的痕迹迹，应有有修改理理由、标标明修改改负责人人和修改改日期；计算机机产生或或保存的的数据需需经确认认，并有有有效的的防止越越权修改改或丢失失的程序序；试验中中使用的的计算机机系统应应可靠、准确和和经过验验证；原始记记录中所所载发生生的预料料之外情情况要经经过调查查研究和和评价；试验报报告（中中期报告告或最终终报告）的结果果是否一一致、完完整，并并准确反反映了原原始数据据。2.2.12 试验报报告目的：确确定最终终报告是是否符合合农药GGLP准准则。考核最终终报告时时，考核核组应考考查：项目负负责人签签字及日日期，表表明其对对最终报报告的正正确性负负责，证证明试验验是

20、按农农药GLLP准则则进行的的；如果包包括有来来自其他他合作单单位的报报告，应应有其他他主要研研究人员员的签字字和签字字日期；最终报报告中有有质量保保证人声声明，并并有签字字和日期期；任何修修改应由由相应负负责人完完成；标明所所有样品品、样本本和原始始记录存存档的地点点。2.2.13 记录的的存放和和保管目的：确确定被考考核机构构是否有有足够的的记录和和报告，是否有有安全保保存和保保持记录录及材料料的程序序。考核组应应考查：是否有有人专门门负责存存档；保存试试验计划划书、原原始记录录（包括括终止的的GLPP试验）、最终终报告、标本和和样品、人员培培训和教教育记录录的设施施；检索存存档资料料的程

21、序序；只有被被授权人人员才能能进入档档案室的的程序，保存被被允许进进入、接接触原始始记录及及幻灯片片的人员员的记录录；保存存存档资料料的查阅阅目录；按所规规定的期期限保存存记录和和资料，防止丢丢失、火火灾和不不良环境境条件等等损害。2.3 试验项项目审查查机构考核核通常包包括试验验项目审审查，是是对正在在进行的的和已经经完成的的试验项项目进行行的审查查。应农农药登记记管理部部门的要要求而进进行的特特定试验验项目审审查，可可独立于于机构考考核。由由于审查查的试验验种类繁繁多，只只能做一一般性的的指南，考核组组及其他他参加试试验项目目审查的的人员需需要通过过自己的的判断来来确定考考查的性性质和范范

22、围。目目的在于于通过对对比最终终报告、试验计计划、相相关标准准操作规规程、原原始数据据和其他他存档资资料来再再现试验验过程。进行试验验项目审审查时，考核组组应：获取项项目负责责人及其其他主要要研究人人员等涉涉及的被被审试验验项目人人员的姓姓名、工工作职责责、培训训和资历历等信息息。考查是是否有在在相关领领域经过过培训的的足够的的人员从从事试验验；考查试试验所用用设备或或特殊仪仪器的相相关资料料，包括括校正、保养、厂家服服务记录录等；考查有有关试验验物质稳稳定性、试验物物质及制制剂分析析和饲料料分析等等记录；如果可可能，通通过面谈谈方式尽尽力确定定参加工工作的人人员是否否有时间间完成试试验计划划

23、书和报报告中的的工作。获得有有关试验验控制和和保证试试验完整整性的全全部文件件，包括括：a 试验验项目计计划；b 试验验项目所所需标准准操作规规程；c 记录录簿, 实验室室笔记、文件、工作表表、计算算机存储储资料的的打印件件等，并并在适当当的时候候抽查计计算结果果；d 最终终报告。如果试验验中使用用动物(如啮齿齿动物和和其他哺哺乳动物物)，考考核组应应当追溯溯一定比比例的实实验动物物，即从从动物达达到实验验室开始始直至解解剖的全全过程，应特别别注意下下述有关关记录：动物体体重、水水/食摄摄入量、给药剂剂型和给给药方法法等；临床观观察和解解剖发现现；临床化化学检验验；病理。2.4 考核的的完成机

24、构考核核和试验验项目审审查完成成时，考考核组应应在末次次会议上上与被考考核机构构代表讨讨论考核核结果并并写出考考核报告告。对大型机机构进行行考核时时，很可可能会发发现某些些小的偏偏离农药药GLPP准则的的情况。正常情情况下，如果这这些偏离并不不能严重重到影响响该机构构试验项项目的有有效性，根据农农药GLLP准则则，可给给出被考考核机构构符合农农药GLLP准则则的结论论。但应应通知被被考核机机构所发发现不足足和偏离离的详细细情况，被考核核机构管管理人员员应对将将采取的的改正措措施加以以保证和和证明。一段时时间之后后，考核核组可回回访，以以证实被被考核机机构确实实采取了了必要的的改正措措施。如果机

25、构构考核和和试验项项目审查查中发现现有严重重偏离农药药GLPP准则的的行为，考核组组认为偏偏离将影影响被审审试验或或其他试试验的有有效性，应向农农药登记记管理机机构汇报报。农药药登记管管理机构构将根据据偏离的的性质和和程度，按照农药良良好实验验室管理理办法的相关关规定采采取相应应的措施施。应农药登登记管理理机构要要求进行行试验项项目审查查时，形形成的考考核报告告应送至至相关管管理机构构。3 报告告的编写写组织考核核报告的的方法很很多，关关键是报报告应包包括足够够的信息息，以满满足农药药登记管管理机构构的要求求。考核核报告通通常包括括封面、摘要、考核过过程、结结果与讨讨论、结结论、批批准和附附录

26、等部部分，各各部分内内容应能能够真实实反映被被考核机机构遵循循GLPP状况和和被审查查试验项项目的质质量。3.1 封面封面应标标明考核核机构名名称，被被考核机机构名称称、考核核领域等等内容。考核机机构应加加盖单位位公章。考核报报告统一一使用AA4纸打打印。3.2 摘要摘要是考考核报告告的第一部分分。它应包括括被考核核机构的的背景信信息，考考核的类类型，发发现的偏偏离农药药GLPP准则的的情况，被考核核机构对对这些发发现的反反应，以以及考核核组对被被考核机机构P遵遵从农药药GL准准则情况况的判定定结果。3.3 导言导言部分分应包括括以下述述全部或或部分内内容：a. 考考核目的的和一般般过程的描描

27、述，包包括考核核组的执执法机构构和考核核的质量量标准；b. 考考核组的的身份确确认和考考核日期期；c. 考考核类型型的描述述（机构构考核、试验审审查）；d. 被被考核机机构的描描述，包包括法人人性质、邮政地地址和联联系人（联系电电话和传传真）；e. 描描述试验验物质和和试验的的种类，机构的的布局和和职员信信息；f. 前前一次农农药GLLP考核核的日期期，结果果以及自自考核后后被考核核机构所所做出的的相应改改进。3.4 考核过过程考核过程程要求完完整准确确地说明明考核所所见和考考核中所所采取的的行动。一般这这部分内内容应该该反映农农药GLLP准则则相关标标题的内内容，如如：a. 被被考核机机构和

28、人人员b. 质质量保证证体系c. 设设备、设设施d. 仪仪器、材材料、试试剂和样样品e 试验验体系f 试验验物质和和参考物物质g 标准准操作规规程h 试验验实施i 试验验结果报报告j 记录录的存档档偏离农药药GLPP准则的的情况必必须有相相应文件件和记录录（比如如影印文文件、照照片、试试验样品品等等）的支持持，并且且在考核核过程部部分得以以体现和和讨论。文件记记录必须须在附录录中体现现。对于试验验审查，在考核核报告中中要说明明进行审审查的程程序，包包括对部部分试验验数据和和被审查查试验项项目的描描述。在在考核中中发现的的任何问问题都要要在考核核过程部部分和附附录中体现现。3.5 结果与与讨论在

29、考核的的最后阶阶段，应应举行一一次末次次会议，考核组组和被考考核机构构相关管管理人员员就机构构考核或或试验审审查中所所发现的的偏离农药药GLPP准则的的情况进进行充分分讨论，可将考考核所见见做成列列表，说说明发现现了哪些些偏离农药药GLPP的情况况。考核组根根据与被被考核机机构讨论论的结果果，做出出综合评评审意见见，包括括：a. 末末次会议议的日期期、时间间和参加加者姓名名（考核核组、被被考核机机构及其其它机构构）以及及其隶属属关系。b. 机机构考核核或试验验审查过过程中发发现偏离农药药GLPP准则的的情况。c. 被被考核机机构代表表对考核核组评价价的反馈馈。d. 被被考核机机构应该该针对考考核组的的发现，对如何何采取改改正措施施做出承承诺。e. 针针对上次次考核中中所发现现缺陷而而采取的的改正措措施，或或者在本本次考核核中采取取的改正正措施。3.6 结论通报被考考核机构构本次考考核的判判定结果果。3.7 批准考核组长长和其他他考核人人员要根根据其在在考核过过程中所所承担的的责任在在考核报报告上签签字，并并注明日日期。3.8 附录 包括考核核报告中中提及的的各种文文件的复复印件，如：被考核机机构组织织机构图图；考核日程程；考核中所所依照的的标准操操作规程程列表；偏离情况况列表；记录偏离离情况的的影印件件。附件二农药良好好实验室室