传出神经系统药理刘9

1、传出神经系统药理刘069第一页，共七十四页。传出神经系统药理概论传出神经的分类传出神经系统的递质和受体传出神经系统药物的基本作用传出神经系统药物的分类第二页，共七十四页。传出神经的分类植物神经系统(自主神经系统)运动神经胆碱能神经去甲肾上腺能神经传出神经系统的分类(按解剖分)传出神经的分类(按递质分)第三页，共七十四页。传出神经系统的递质和受体传出神经突触的超微结构传出神经系统的递质去甲肾上腺素(NA)乙酰胆碱(ACh)传出神经系统的受体第四页，共七十四页。乙酰胆碱(ACh)合成：胆碱 +乙酰辅酶AACh贮存：与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中释放：ACh胆碱酯酶胆碱消除：胆碱乙酰转移酶乙酸+

2、神经冲动膜去极化Ca2+内流膜融合裂孔胞裂外排第五页，共七十四页。去甲肾上腺素(NA)合成：羟化酶脱羧酶-羟化酶酪氨酸多巴多巴胺NA贮存：贮存于囊泡中释放：神经冲动膜去极化Ca2+内流膜融合裂孔胞裂外排消除：绝大部分被神经末梢突触前膜再摄取第六页，共七十四页。传出神经系统的受体毒蕈碱型胆碱受体(M-R)：M1M3- R 烟碱型胆碱受体（N-R）：Nn-R：分布于神经节细胞膜Nm-R：分布于骨骼肌细胞膜-R：1-R 、2-R-R：1-R、2-R胆碱受体肾上腺素受体第七页，共七十四页。传出神经按递质分类胆碱能神经 ：全部交感和副交感神经的节前纤维、运动神经、全部副交感神经的节后纤维、极少部分交感神

3、经节后纤维NA能神经：绝大部分交感神经节后纤维第八页，共七十四页。传出神经系统 中枢神经神经元 效应器交感 NS副交感NS骨骼肌ACh自主神经运动神经第九页，共七十四页。AChAChACh/DANAACh第十页，共七十四页。M-R分布广，有眼腺体和心血管，而且还有一管道；Nn神经节， Nm骨骼肌。受体，睁大眼睛看血管；1易兴奋，在心脏；2好舒畅，既平喘，又扩管。第十一页，共七十四页。传出神经系统的受体受体的分布及效应M-RN-RNn-R神经节兴奋肾上腺髓质分泌Nm-R骨骼肌收缩-R(1-R、2-R)-R( 1-R 、 2-R)肾脏和肠系膜血管血管扩张胆碱受体肾上腺素受体DA-R第十二页，共七十

4、四页。M-R心脏血管平滑肌支气管平滑肌胃肠道平滑肌瞳孔括约肌腺体抑制舒张收缩收缩瞳孔缩小分泌第十三页，共七十四页。-R(1-R、2-R)血管扩瞳-R1-R2-R心脏兴奋支气管血管(骨骼肌、冠状)扩张舒张眼睛(瞳孔开大肌)收缩糖原分解和异生第十四页，共七十四页。传出神经系统药物的基本作用直接作用于受体：激动药和拮抗 药(阻断药)影响递质：合成、转化、转运和 贮存第十五页，共七十四页。传出神经系统药物的分类胆碱受体激动药、胆碱酯酶抑制药、肾上腺素受体激动药胆碱受体阻断药、胆碱酯酶复活药、肾上腺素受体阻断药激动药阻断药(拮抗药)第十六页，共七十四页。胆碱受体激动药M-R激动药胆碱酯类:生物碱类：N-

5、R激动药乙酰胆碱(ACh)、卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱毛果芸香碱、毒蕈碱烟碱第十七页，共七十四页。乙酰胆碱(ACh)药理作用心血管系统扩血管：i.v小剂量血管扩张Bp、心率a.激动血管内皮细胞M3-Rb.肾上腺素能神经末梢NA释放抑制心脏胃肠道、泌尿道、腺体、眼睛第十八页，共七十四页。卡巴胆碱作用时间较长，对膀胱和肠道作用明显用于术后腹气胀和尿潴留，因副作用多，主要局部滴眼用于治疗青光眼(降眼压)醋甲胆碱 主要用于口腔粘膜干燥症贝胆碱 主要用于术后腹气胀、胃张力缺乏症和胃滞留第十九页，共七十四页。毛果芸香碱(匹鲁卡品,pilocarpine)作用缩瞳：激动瞳孔括约肌上的M-R降低眼内压：缩瞳虹

6、膜根部变薄前房角扩大房水回流眼内压调节痉挛：兴奋环状肌环状肌向瞳孔中心悬韧带放松晶状体变凸适于看近物眼腺体：对汗腺和唾液腺最明显用途方向收缩青光眼(开角型和闭角型)虹膜炎：与扩瞳药交替使用第二十页，共七十四页。抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药胆碱酯酶复活药易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类：新斯的明碘解磷定、氯磷定(PAM-Cl)第二十一页，共七十四页。新斯的明(neostigmine)作用、用途：抑制AChE、激动Nm-R、促进ACh释放重症肌无力、解救某些肌松药过量中毒术后腹气胀和尿潴留阵发性室上性心动过速兴奋骨骼肌兴奋胃肠平滑肌减慢心率第二十二页，共七十四页。吡啶

7、斯的明(pyridostigmine) 作用较弱而持久安贝氯铵(酶抑宁)作用较强而持久，主要用于重症肌无力毒扁豆碱(依色林 eserine)选择性差，主要局部用于治疗青光眼加兰他敏(galanthamine)作用较弱第二十三页，共七十四页。依酚氯铵作用快、短。主要用于诊断重症肌无力地美溴铵作用时间较长，主要用于治疗青光眼他克林主要用于阿尔茨海默病的治疗，但肝 脏毒性常见第二十四页，共七十四页。有机磷酸酯类中毒机理有机磷酸酯类 +AChE复合物磷酰化胆碱酯酶 +HX中毒途径经多种途径吸收；分布于全身中毒症状急性毒性慢性毒性第二十五页，共七十四页。眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统N

8、n症状：胃肠道、腺体和眼睛 (胆碱能神经)占优势,心血管(NA能神经占优势）Nm症状：肌束震颤先兴奋后抑制M样症状：N样症状中枢症状：有机磷酸酯类急性中毒症状第二十六页，共七十四页。有机磷酸酯类迅速消除毒物使用解毒药中毒防治预防治疗慢性中毒的治疗第二十七页，共七十四页。碘解磷定(派姆，PAM)作用磷酰化胆碱酯酶 +PAM复合物磷酰化碘解磷定 +复活的胆碱酯酶游离有机磷酸酯类疗效复活胆碱酯酶PAM +能迅速制止肌震颤，对乐果中毒无效，对体内积聚的ACh无对抗作用磷酰化碘解磷定第二十八页，共七十四页。M胆碱受体阻断药阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱合成扩瞳药 后马托品、托吡卡胺、环喷托酯和尤卡托品 合成

9、解痉药贝那替秦(胃复康) 季铵类：溴丙胺太林(普鲁本辛)叔胺类：阿托品和阿托品类生物碱阿托品的合成代用品第二十九页，共七十四页。阿托品(atropine)作用、用途、不良反应及禁忌症 对M-R有相当高的选择性,但很大剂量或中毒剂量有阻断NN-R的作用。 随剂量的增加,可依次影响腺体、眼睛、平滑肌、心脏，中毒剂量可影响中枢第三十页，共七十四页。阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症作用用途不良反应及禁忌症1.抑制腺体分泌唾液腺、汗腺泪腺 、呼吸道腺体胃腺麻醉前给药、严重盗汗、 流涎症口干、皮肤干燥扩瞳、升高眼内压、调节麻痹3.解除平滑肌痉挛2.眼虹膜睫状体炎、检查眼底、验光配镜 畏光、视近物模糊、青

10、光眼禁用 各种内脏绞痛、遗尿症 小便困难 、前列腺肥大禁用胃肠道逼尿肌胆管、支气管和子宫 第三十一页，共七十四页。阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症作用用途不良反应及禁忌症4.心血管系统1)心率：0.5mg时,1.0mg时缓慢型心律失常心悸 5.拮抗ACh6.CNS感染性休克烦躁不安、幻觉、谵妄、呼吸深快有机磷酸酯类中毒2)房室传导:3)血管: 舒张(大剂量)4)血压:无明显影响兴奋、中毒量抑制第三十二页，共七十四页。山莨菪碱(anisodamine,654-2)外周及中枢作用较弱，解痉作用的选择性相对较高，用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛东莨菪碱(scopolamine)中枢抑制作用强，外周作

11、用较强(但对心血管作用较弱)，用于麻醉前给药、晕动病、震颤麻痹症第三十三页，共七十四页。 几种扩瞳药作用比较药 物 浓度 扩瞳作用 调节麻痹作用时间 (%) 高峰（min）消退（d） 高峰（h）消退（d）硫酸阿托品 1.0 3040 710 13 712氢溴酸后马托品 1.0 4060 12 0.51 12托吡卡胺 0.51.0 2040 1/4 1/2 肾血管脑和肺血管骨骼肌血管、冠状血管均舒张心脏：血管：第四十四页，共七十四页。肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)药理作用皮下注射治疗量或低浓度静滴收缩压、舒张压不变或较大剂量静注收缩压、舒张压肾小球旁器细胞的1-R

12、肾素分泌整体动物血压具“先升后降”现象2-R支气管舒张、抑制过敏性物质释放收缩粘膜血管粘膜水肿减轻耗氧、血糖升高、血中游离脂肪酸血压：支气管：代谢：第四十五页，共七十四页。肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)用途心脏骤停过敏性休克支气管哮喘：控制急性发作与局麻药配伍及局部止血青光眼第四十六页，共七十四页。多巴胺(dopamine,DA)药理作用与药物浓度有关低浓度DA-R激活腺苷酸环化酶cAMP血管舒张高浓度心脏1-R收缩力、CO收缩压、脉压继续增高浓度血管 -R心血管：血管收缩第四十七页，共七十四页。多巴胺(dopamine,DA)用途药理作用低浓度DA-R舒张肾血

13、管肾血流量肾小球滤过率；排钠利尿 大剂量-肾血管明显收缩肾脏抗休克急性心功能不全急性肾衰(合用利尿剂)第四十八页，共七十四页。麻黄碱(ephedrine)兴奋、- R，促进释放作用特点用途可口服作用弱而久易产生快速耐受性中枢兴奋作用显著支气管哮喘防治某些低血压状态缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状鼻粘膜充血引起的鼻塞第四十九页，共七十四页。异丙肾上腺素(isoprenaline)药理作用1- R 力、率、传、 CO、耗O2 2- R血管舒张(骨骼肌肾、肠系膜血管冠状血管)静滴心脏、外周血管舒张收缩压 、舒张压略 心脏：血管和血压：静注收缩压 、舒张压 第五十页，共七十四页。异丙肾上腺素(

14、isoprenaline)药理作用2- R舒张、抑制过敏性物质的释放血糖升高、血中游离脂肪酸用途控制急性发作支气管：其它：支气管哮喘 ：房室传导阻滞(、度)心脏骤停感染性休克第五十一页，共七十四页。多巴酚丁胺 正性肌力作用强，静滴短期用于治疗术后或心肌梗塞并发心衰第五十二页，共七十四页。肾上腺素受体阻断药-R阻断药1、2-R阻断药1-R阻断药：2-R阻断药：哌唑嗪育亨宾长效类：短效类：酚妥拉明、妥拉唑林酚苄明 -R阻断药肾上腺素作用的翻转(adrenaline reversal) 、 -R阻断药第五十三页，共七十四页。酚妥拉明(phentolamine)药理作用静注血管舒张外周阻力 、 Bp机

15、制：直接舒张，大剂量可阻断-R兴奋力、心率、CO机制：血管舒张Bp反射性兴奋交感神经阻断神经末梢突触前膜2-RNA释放拟胆碱作用、组胺样作用血管：心脏：其它：第五十四页，共七十四页。酚妥拉明(phentolamine)用途外周血管痉挛性疾病防止静滴NA外漏引起 的坏死嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象的治疗休克急性心肌梗塞及充血性心衰第五十五页，共七十四页。酚苄明(phenoxybenzamine)作用慢、强、久Bp具有抗5-HT及抗组胺作用不良反应体位性低血压、心悸扩张血管心率高浓度时(Bp反射、阻断突触前膜2-R 、对摄取1和摄取2的抑制)第五十六页，共七十四页。 -R阻断药药理作用心血

16、管系统：心脏1-R率、力、传、 CO 、耗氧、支气管：2-R收缩代谢：脂肪分解、肝糖原分解肾素：抑制释放具局麻和奎尼丁样作用抗血小板聚集、降低眼内压-R阻断作用内在拟交感活性膜稳定作用：其它：第五十七页，共七十四页。 -R阻断药用途不良反应心律失常高血压心绞痛和心肌梗死充血性心力衰竭一般反应诱发支气管哮喘心血管反应反跳现象禁忌症其他：甲亢、肥厚性心肌病、青光眼第五十八页，共七十四页。 -R阻断药各药特点普萘洛尔(propranolol, 心得安)具首关效应，个体差异大噻吗洛尔(timolol, 噻吗心安)作用最强，滴眼眼内压治疗青光眼吲哚洛尔(心得静)：内在拟交感活性较强阿替洛尔(氨酰心安)和

17、美托洛尔(美多心安)选择性 1受体阻断药，作用时间较长拉贝洛尔(柳胺苄心定)阻断-R阻断- R第五十九页，共七十四页。传出神经系统 中枢神经神经元 效应器交感 NS副交感NS骨骼肌ACh自主神经运动神经第六十页，共七十四页。突触结构第六十一页，共七十四页。突触间隙ChAc：胆碱乙酰化酶ChAcAcCoA：乙酰辅酶A乙酰胆碱在胆碱能神经末梢合成AcCoA:AChCa2+第六十二页，共七十四页。 去甲肾上腺素的合成与释放第六十三页，共七十四页。房水形成出路第六十四页，共七十四页。M胆碱受体激动药的作用M胆碱受体阻断药的作用瞳孔括约肌(Ach)瞳孔开大肌(NA)第六十五页，共七十四页。新斯的明抑制胆

18、碱酯酶的过程第六十六页，共七十四页。第六十七页，共七十四页。抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶 (ChE)假性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶 (AChE)第六十八页，共七十四页。乙酰胆碱作用机制第六十九页，共七十四页。易逆性抗AChE药的一般特性1. 眼(瞳孔缩小、调节痉挛、降低眼内压)药理作用2. 胃肠道 3. 骨骼肌神经肌肉接头 具有双重作用:治疗作用和毒性作用 治疗剂量 骨骼肌收缩力加强 大剂量肌震颤 第七十页，共七十四页。易逆性抗AChE药的一般特性4. 心血管系统 抑制心脏、对血管作用不明显、大剂量使血压下降 药理作用5. 其他部位作用 腺体分泌增加 骨骼肌作用胃肠道、膀胱平滑肌心血管、眼腺体和支气管平滑肌第七十一页，共七十四页。易逆性抗AChE药的一般特性2. 腹气胀和尿潴留 3. 青光眼 4. 解毒治疗 1. 重症肌无力(myasthenia gravis)